Doxorubicin

Doxorubicin je antineoplastické léčivo, které patří do třídy antracyklinů. Je to silné chemoterapeutické činidlo široce používané k léčbě různých typů rakoviny, včetně rakoviny prsu, leukémie, lymfomu, sarkomu měkkých tkání a dalších druhů rakoviny.

Účinek doxorubicinu spočívá v jeho schopnosti vázat se na DNA, což zabraňuje proliferaci rakovinných buněk. Je vložen do DNA rakovinných buněk a blokuje proces syntézy RNA a DNA, což vede k narušení procesu buněčného dělení a jejich smrti.

Doxorubicin se používá jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými léky v chemoterapeutických režimech. Navzdory své účinnosti však může doxorubicin způsobovat závažné nežádoucí účinky, včetně kardiotoxicity (poškození srdce), myelosuprese (potlačení kostní dřeně), nevolnosti a zvracení, alopecie (vypadávání vlasů) a dalších.

Vzhledem k potenciální kardiotoxicitě při užívání doxorubicinu je během léčby nutný pečlivý lékařský dohled, včetně pravidelného sledování srdeční funkce.

Indikace Doxorubicin

1. Rakovina prsu: Doxorubicin se často používá jako součást kombinované chemoterapie k léčbě určitých stádií rakoviny prsu.
2. Akutní lymfoblastická leukémie: Lék se používá k léčbě tohoto typu leukémie, zejména pokud existuje vysoké riziko relapsu.
3. Rakovina vaječníků: Doxorubicin může být zahrnut do léčebného protokolu pro některé formy rakoviny vaječníků.
4. Rakovina štítné žlázy: Používá se jako součást kombinované terapie u některých typů rakoviny štítné žlázy.
5. Rakovina žaludku: Lék lze použít k léčbě rakoviny žaludku, zejména v kombinaci s jinými protinádorovými látkami.
6. Sarkomy: Včetně osteosarkomu a Kaposiho sarkomu může být doxorubicin součástí léčebného režimu.
7. Lymfomy: Doxorubicin je účinný proti Hodgkinovým i non-Hodgkinovým lymfomům.
8. Rakovina močového měchýře: Lék může být v určitých případech použit také k léčbě rakoviny močového měchýře.
9. Jiné typy rakoviny: Doxorubicin může být použit k léčbě jiných typů rakoviny v závislosti na klinické situaci a rozhodnutí onkologa.

Formulář vydání

1. Infuzní roztok: Toto je nejběžnější forma doxorubicinu. Roztok je určen k intravenóznímu podání a často se používá k léčbě onemocnění, jako je rakovina prsu, rakovina vaječníků, rakovina plic, rakovina štítné žlázy, různé formy leukémie a další typy rakoviny.
2. Lyofilizovaný prášek pro infuzní roztok: Tato forma doxorubicinu je k dispozici ve formě prášku, který je nutné před použitím rekonstituovat. To zajišťuje dodatečnou stabilitu a trvanlivost před použitím.
3. Lipozomální roztok pro infuzi: Lipozomální formy doxorubicinu jsou navrženy tak, aby snižovaly kardiotoxicitu a zlepšovaly distribuci léčiva v těle. To pomáhá snižovat nežádoucí účinky a zlepšovat účinnost léčby některých typů rakoviny.

Farmakodynamika

Hlavní mechanismy účinku doxorubicinu:

1. Interkalace DNA: Doxorubicin se interkaluje mezi páry bází v dvojité šroubovici DNA, což vede k narušení procesů replikace a transkripce DNA.
2. Inhibice topoizomerázy II: Topoizomeráza II je důležitá pro odvíjení a převíjení DNA během replikace. Doxorubicin inhibuje tento enzym, což způsobuje tvorbu stabilních komplexů enzym-DNA, které vedou k přerušení řetězce DNA a buněčné smrti.
3. Tvorba volných radikálů: Doxorubicin může katalyzovat tvorbu volných radikálů, které poškozují buněčné membrány, DNA a další molekuly, což také přispívá k buněčné smrti.

Klinické účinky:

• Protinádorový účinek: Díky výše popsaným mechanismům doxorubicin účinně ničí rakovinné buňky.
• Kardiotoxicita: Jedním ze závažných vedlejších účinků doxorubicinu je jeho kardiotoxicita, která může vést k rozvoji kardiomyopatie a srdečního selhání. Tento účinek je spojen s poškozením mitochondrií srdečních buněk a tvorbou volných radikálů.

Farmakokinetika

1. Absorpce: Doxorubicin se obvykle podává intravenózně. Po podání se rychle distribuuje do tělesných tkání.
2. Distribuce: Doxorubicin je široce distribuován po celém těle a proniká do různých tkání a orgánů, včetně srdce, jater, plic, sleziny a ledvin. Prochází také placentární bariérou a vylučuje se do mateřského mléka.
3. Metabolismus: Doxorubicin je metabolizován v játrech oxidací a deaminací. Metabolity vzniklé v důsledku metabolismu mohou mít také antikarcinogenní vlastnosti.
4. Eliminace: Doxorubicin se z těla vylučuje primárně žlučí a močí. Jeho poločas rozpadu je přibližně 20–48 hodin.
5. Vazba na bílkoviny: Doxorubicin má vysokou afinitu k plazmatickým bílkovinám.

Dávkování a aplikace

1. Kontinuální intravenózní podávání: Studie prokázaly, že kontinuální intravenózní podávání doxorubicinu významně snižuje riziko kardiotoxicity. Toho je dosaženo snížením maximálních plazmatických hladin doxorubicinu, což vede ke snížení toxických účinků na srdeční sval (Legha a kol., 1982).
2. Úprava dávkovacího schématu: Studie na zvířatech ukázaly, že úprava dávkovacího schématu doxorubicinu, včetně častějšího podávání menších dávek, může také snížit kardiotoxicitu a zároveň zachovat protinádorovou aktivitu léku (Yeung et al., 2002).
3. Lipozomální formulace: Podávání doxorubicinu v lipozomech může také snížit kardiotoxicitu pomalejším uvolňováním léčiva a snížením jeho účinku na srdce.

Je důležité poznamenat, že doxorubicin se obvykle podává intravenózně a dávkování se může lišit v závislosti na typu a stádiu rakoviny, stejně jako na kombinovaném chemoterapeutickém režimu.

Používejte Doxorubicin během těhotenství

Užívání doxorubicinu během těhotenství vyžaduje opatrnost vzhledem k jeho potenciální toxicitě a možnému nežádoucímu účinku na plod. Důležité informace:

1. Transplacentární přenos: Studie prokázaly, že doxorubicin může procházet placentou. V jednom případě se po podání doxorubicinu jedno dítě narodilo zdravé a druhé mrtvé, což zdůrazňuje rizika jeho užívání během těhotenství (Karpukhin a kol., 1983).
2. Farmakokinetika: Změny farmakokinetiky doxorubicinu během těhotenství mohou vyžadovat úpravu dávkování. Studie ukázala, že distribuční objem doxorubicinu se během těhotenství zvyšuje, což může ovlivnit jeho účinnost a toxicitu (Hasselt a kol., 2014).
3. Kardiotoxicita: Je známo, že doxorubicin má kardiotoxické účinky, které se mohou během těhotenství zhoršit. Studie prokázala případy kardiomyopatie vyskytující se během těhotenství u žen dříve léčených doxorubicinem (Pan & Moore, 2002).

Na základě dostupných údajů by mělo být užívání doxorubicinu během těhotenství přísně omezeno a možné pouze v případech, kdy očekávaný přínos pro matku převyšuje potenciální riziko pro plod. Konzultace s lékařem je vždy nutná k posouzení všech rizik a vytvoření bezpečné léčebné strategie.

Kontraindikace

1. Těžká kardiomyopatie a srdeční selhání. Doxorubicin může způsobit kardiotoxicitu, která může být akutní nebo opožděná a může vést k srdečnímu selhání. Obzvláště ohroženi mohou být pacienti s existujícím srdečním onemocněním nebo ti, kteří dostávali vysoké dávky doxorubicinu či jiných antracyklinů.
2. Přecitlivělost na doxorubicin nebo jiné antracykliny. Anamnéza alergických reakcí na tyto léky může být důvodem k vyhýbání se jejich užívání.
3. Těžká myelosuprese: Protože doxorubicin může způsobit potlačení kostní dřeně, což má za následek nízké hladiny krvinek, může být jeho použití u pacientů s již existující supresí kostní dřeně nebezpečné.
4. Těhotenství a kojení. Doxorubicin je teratogenní a může poškodit plod a také pronikat do mateřského mléka, což činí jeho užívání během těhotenství a kojení nepřijatelným.

Kromě toho vyžaduje užívání doxorubicinu zvláštní opatrnost u pacientů s:

• Selhání jater, protože doxorubicin je metabolizován v játrech a jeho aktivita nebo toxicita může být změněna poruchou funkce jater.
• Celkově oslabený stav, kdy rizika toxicity léků mohou převážit nad potenciálními přínosy.

Vedlejší efekty Doxorubicin

1. Kardiotoxicita: Toto je jeden z nejzávažnějších nežádoucích účinků doxorubicinu. Může vést ke kardiomyopatii, která zvyšuje riziko srdečního selhání. To je usnadněno kumulativní dávkou léku.
2. Toxicita kostní dřeně: Doxorubicin může potlačovat kostní dřeň, což může vést k leukopenii (snížení počtu bílých krvinek), trombocytopenii (snížení počtu krevních destiček) a anémii (snížení počtu červených krvinek).
3. Gastrointestinální toxicita: Může se objevit nevolnost, zvracení, průjem, stomatitida (zánět ústní sliznice) a potravinová intolerance.
4. Vlasový systém: Může dojít k vypadávání vlasů.
5. Alergické reakce: Mohou se projevit jako alergická vyrážka, svědění, kopřivka.
6. Specifické nežádoucí účinky: Možný rozvoj závažného akutního zánětlivého procesu v místě vpichu (flebitida), kožní reakce v místě vpichu atd.
7. Další nežádoucí účinky: Možná únava, slabost, bolesti svalů a kloubů, změny pigmentace kůže a nehtů, zažívací potíže atd.

Předávkovat

1. Myelosuprese: Potlačení kostní dřeně, což vede k nízkým hladinám bílých krvinek, krevních destiček a červených krvinek, což zvyšuje riziko infekcí, krvácení a anémie.
2. Kardiotoxicita: Rozvoj akutního srdečního selhání, pravděpodobně zahrnující příznaky jako dušnost, otoky a únavu.
3. Gastrointestinální poruchy: Nevolnost, zvracení a průjem, které mohou být obzvláště závažné a dále zhoršovat dehydrataci a elektrolytové poruchy.
4. Poškození sliznice: Stomatitida nebo afty v ústech mohou ztěžovat jídlo a pití.
5. Poškození jater: Zvýšené hladiny jaterních enzymů, což naznačuje zátěž nebo poškození jater.

Opatření v případě předávkování:

• Okamžitá lékařská pomoc: Pokud máte podezření na předávkování, okamžitě vyhledejte kvalifikovanou lékařskou pomoc.
• Symptomatická léčba: Zahrnuje udržování rovnováhy tekutin a elektrolytů, léčbu nevolnosti a zvracení antiemetiky a udržování adekvátní hemodynamiky.
• Léky snižující kardiotoxicitu: Užívání léků, jako je dexrazoxan, které mohou pomoci snížit kardiotoxicitu antracyklinů.
• Podpůrná péče: Včetně možného použití růstových faktorů (např. G-CSF) ke stimulaci regenerace kostní dřeně.
• Monitorování a podpora vitálních funkcí: Monitorování srdečního stavu, funkcí ledvin a jater a monitorování elektrolytů a metabolického stavu.

Interakce s jinými léky

1. Léky s kardiotoxickými účinky: Doxorubicin může zesilovat kardiotoxické účinky jiných léků, jako jsou antiarytmika nebo léky ovlivňující srdeční funkci. To může vést ke zvýšenému riziku srdečních arytmií nebo srdečního selhání.
2. Léky ovlivňující funkci jater: Doxorubicin se metabolizuje v játrech, takže léky ovlivňující funkci jater mohou ovlivnit jeho metabolismus a vylučování z těla.
3. Léky, které zvyšují hematologické nežádoucí účinky: Doxorubicin může zvyšovat hematologické nežádoucí účinky jiných léků, jako jsou cytostatika nebo léky ovlivňující hematopoézu. To může vést ke zvýšenému riziku anémie, trombocytopenie nebo leukopenie.
4. Léky ovlivňující imunitní systém: Doxorubicin může interagovat s léky ovlivňujícími imunitní systém, což může zhoršit riziko infekcí nebo alergických reakcí.
5. Léky ovlivňující kostní dřeň: Doxorubicin může interagovat s léky ovlivňujícími kostní dřeň, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), což může zvýšit riziko neutropenie.
6. Léky působící na CNS (centrální nervový systém): Doxorubicin může interagovat s léky působícími na CNS, jako jsou benzodiazepiny, antidepresiva nebo antiepileptika, což může zvýšit riziko neurologických nežádoucích účinků.

Podmínky skladování

1. Teplota skladování: Doxorubicin se obvykle skladuje při teplotě 2 °C až 8 °C. To zajišťuje stabilitu léčiva a zabraňuje jeho degradaci vlivem vysokých teplot.
2. Ochrana před světlem: Doxorubicin by měl být skladován v nádobě nebo obalu chráněném před světlem. Světlo může zničit aktivní složky léčiva, proto je třeba minimalizovat jeho vystavení.
3. Zvláštní podmínky uchovávání: Některé formy doxorubicinu, jako například injekční roztoky, mohou vyžadovat zvláštní podmínky uchovávání, jako je chlazení nebo ochrana před mrazem.
4. Uchovávejte mimo dosah dětí: Stejně jako u jiných léků je důležité uchovávat doxorubicin mimo dosah dětí, aby se zabránilo náhodné otravě.
5. Dodržování data expirace: Je také důležité sledovat data expirace léku a používat jej před uplynutím doby expirace. Poté může lék ztratit svou účinnost a stát se nevhodným k použití.