Edicine

Antimikrobiální léčivo pro systémové použití, antibiotikum ze skupiny glykopeptidů - Edicin vykazuje dobré výsledky při zastavování infekčních a zánětlivých procesů.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikace Edicine

Indikace pro použití léku Edicin jsou určeny fyzikálně-chemickými vlastnostmi účinné chemické sloučeniny vankomycinu.

Hlavními indikacemi pro použití léku Edicin jsou onemocnění vyvíjející se na základě zánětu způsobeného různými infekcemi, které vykazují zvýšenou citlivost na vankomycin. To je zvláště důležité v případě intolerance nebo neúčinné léčby léky ze skupiny cefalosporinů nebo penicilinů.

• Infekční léze kloubní a kostní tkáně, jako je osteomyelitida.
• Sepse.
• Enterokolitida je poměrně častá patologie gastrointestinálního systému, při které zánětlivý proces postihuje jak tlusté (kolitida), tak tenké (enteritida) střevo.
• Infekční léze dolních cest dýchacích a orgánů, včetně pneumonie, bronchitidy atd.
• Endokarditida je zánět vnitřní výstelky srdce (endokardu).
• Falešná membránová kolitida způsobená bakterií Clostridium difficile.
• Infekce postihující centrální nervový systém, jako je meningitida.
• Infekční léze epidermis a dalších tkání.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Formulář vydání

Hlavní účinnou chemickou sloučeninou léku Edicin je vankomycin hydrochlorid. Jeden gram této látky odpovídá 1 000 000 IU vankomycinu. Jeho obsah v jednotce léčiva je určen čísly: 0,5 mg nebo 1,0 mg. Léčivo se uvolňuje v sušeném léčivém extraktu (lyofilizátu), který se používá při výrobě tekutých léků do kapátek. Kapalina se dávkuje v tmavých skleněných lahvičkách, které jsou následně baleny do krabičky klasického tvaru.

Farmakodynamika

Hlavní farmakologické vlastnosti daného léčiva jsou určeny fyzikálně-chemickými vlastnostmi aktivní chemické sloučeniny, která je základem léčivé jednotky, vankomycinu. Farmakodynamika Edicinu je zaměřena na inhibici vývoje a distribuce buněk patogenní flóry a zvýšení propustnosti stávajících struktur. Tato skutečnost umožňuje blokovat vývoj nových a eliminovat stávající jednotky invazivní infekce. Tohoto účinku je dosaženo díky schopnosti vankomycinu kombinovat a pronikat do mukopeptidu alanin-D-acyl-D-alanin, což vede k selhání sjednocení ribonukleových kyselin „agresora“.

Farmakodynamika léku Edicin je biologicky obzvláště aktivní proti aerobním grampozitivním kmenům, stejně jako proti anaerobním grampozitivním kmenům. Patří mezi ně:

1. Actinomyces spp.
2. Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae.
3. Corynebacterium diphtheriae.
4. Streptococcus spp., včetně Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus pneumonia, Streptococcus viridans, a také kmeny rezistentní vůči skupině penicilinů.
5. Enterococcus faecalis.
6. Enterococcus spp.
7. Staphylococcus spp., včetně mikroorganismů rezistentních na meticilin, Staphylococcus epidermidis, kmeny Staphylococcus aureus.
8. Clostridium spp.

Mimo živý organismus nemá vankomycin žádný znatelný účinek na gramnegativní mikroskopické organismy, houby, prvoky, mikroskopické bakterie a viry.

Mezi Edicinem a antibiotiky jiných skupin neexistuje vzájemný kontrast. Farmakodynamika léku Edicin vykazuje maximální terapeutickou účinnost při acidobazickém faktoru pH 8. V případě jeho poklesu na pH 6 se kvalita konečného výsledku prudce snižuje. Léčivo zůstává aktivní pouze na patogenní mikroskopické organismy, které procházejí fází reprodukce.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetika

Daný lék je po podání do těla poměrně slabě absorbován sliznicí trávicího systému. V případě intraperitoneálního podání léku (podání přes peritoneum) může farmakokinetika léku Edicin vykazovat systémovou adsorpci přibližně 60 %.

Pokud je lék podáván pacientovi v dávce 30 mg na kilogram hmotnosti pacienta, jeho maximální množství v krvi je určeno hodnotou přibližně 10 mg/ml. Tato hladina koncentrace je zaznamenána po šesti hodinách podání. V případě intravenózního podání Edicinu je taková vysoká složka, která poskytuje terapeutický účinek, pozorována v mnoha lidských orgánech a systémech: v exsudátu a transsudátu pohrudnice, v ascitické tekutině břišní dutiny, ve vrstvách síňového ouška, exsudátu perikardiální oblasti, v biologickém prostředí synoviální (kloubní) zóny, v mazací složce peritoneálních filtrů a v moči.

Farmakokinetika Edicin vykazuje nízkou úroveň vazby na proteiny krevní plazmy. Toto číslo je přibližně 55 %. Léčivo neprokazuje schopnost překonat hematoencefalickou bariéru, ale invaze placentou a penetrace do mateřského mléka jsou vysoké. V případě zánětu mozkových a/nebo míšních membrán (meningitida) je terapeutická koncentrace léčiva pozorována v mozkomíšním nebo míšním moku (likvoru).

Vankomycin hydrochlorid prakticky nepodléhá biotransformaci. Pokud má dospělý pacient zdravé ledviny, poločas rozpadu (T1 _/2 ) léku spadá do časového intervalu od čtyř do šesti hodin. Pokud je anamnéza pacienta zatížena chronickým selháním ledvin nebo v případě zastavení přítoku moči do močového měchýře (anurie), rychlost využití a vylučování léku z těla pacienta se zpomaluje a může dosáhnout sedmi až osmi dnů.

V případě terapeutické léčby zahrnující opakované podávání léku je možná akumulace vankomycinu.

Během prvního dne po užití léku se z těla vyloučí asi 75 % Edicinu glomerulární filtrací, močí ledvinami. Pokud pacient podstoupil nefrektomii (odstranění ledviny), je proces vylučování poněkud pomalejší a samotný mechanismus vylučování není v současné době znám. Je známo pouze, že se mírné množství vylučuje žlučí. Pokud je lék požit perorálně, téměř úplně se vylučuje stolicí a v malých dávkách během peritoneální dialýzy nebo hemodialýzy.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dávkování a aplikace

Pro dosažení potřebného léčivého účinku by měl způsob aplikace a dávkování předepsat pouze odborník. Vankomycin se pacientovi podává pouze intravenózně, intramuskulární podání není povoleno. Jakékoli bolusové injekce se nedoporučují, s výjimkou infuze do těla žílou.

U dospělých pacientů je počáteční dávka obvykle 0,5 g, pomalá intravenózní infuze látky se provádí každých šest hodin a při podávání dvojnásobné dávky léku (1 g) pak dvakrát denně s intervalem dvanácti hodin. Rychlost infuze není vyšší než 10 mg/min, podání základní dávky (0,5 g) bude trvat alespoň hodinu. Koncentrace vankomycinu v infuzním roztoku by neměla být vyšší než 5 mg/ml.

U mladých pacientů závisí dávkování léku přímo na věku dítěte.

1. U novorozenců mladších sedmi dnů se počáteční dávka vypočítává jako 15 mg na kilogram hmotnosti pacienta, následně se dávka snižuje na 10 mg/kg. Lék se podává každých dvanáct hodin.
2. U kojenců mladších jednoho měsíce se počáteční dávka vypočítává jako 10 mg na kilogram hmotnosti pacienta a podává se infuzí každých osm hodin.
3. Pro děti ve věku jednoho měsíce a starší se počáteční denní dávka vypočítává jako 40 mg na kilogram hmotnosti pacienta, rozdělená do tří infuzí v osmihodinových intervalech.

Koncentrace vankomycinu v infuzním roztoku by neměla být vyšší než 2,5–5 mg/ml. Rychlost infuze by neměla překročit 10 mg/min; k podání základní dávky (0,5 g) je zapotřebí alespoň hodina.

Maximální přijatelná jednorázová dávka pro malého pacienta by neměla překročit 15 mg/kg. Stejná denní hodnota odpovídá 60 mg na kilogram tělesné hmotnosti pro dítě a neměla by překročit stejnou hodnotu pro dospělého pacienta – ne více než 2 g denně.

U pacientů s renální dysfunkcí je nutné v závislosti na stupni selhání upravit podávané množství přípravku Edicin a/nebo časový interval mezi infuzemi. V této situaci se počáteční dávka předepisuje v dávce 15 mg na kilogram hmotnosti pacienta. Pro stanovení účinného, ale bezpečného intervalu mezi podávanými léky se provádí pravidelné sledování clearance kreatininu.

Aby se dosáhlo požadované koncentrace roztoku (50 mg/ml), je třeba 500 mg Edicinu rozpustit v 10 ml speciální čisté vody používané pro lékařské zákroky. Pokud je léčivo 1 g, pak se množství odebrané vody odpovídajícím způsobem zdvojnásobí.

Pokud je nutné dosáhnout nižších terapeutických koncentrací, 500 mg vankomycinu se zředí 100 ml speciálního ředidla. 1 g se zředí 200 ml. Jako ředidlo se používá převážně 0,9% roztok chloridu sodného, druhým, často používaným lékem je 5% roztok glukózy. Kvantitativní složka vankomycinu v připraveném roztoku by neměla překročit 5 mg/ml.

Pokud byl roztok naředěn na požadovanou koncentraci bez jakýchkoli odchylek od požadavků za použití 0,9% chloridu sodného nebo 5% glukózy, lze připravený lék skladovat bez rizika ztráty účinnosti po dobu dvou týdnů v chladničce při teplotě 2–8 °C.

Je důležité si uvědomit, že před jakoukoli infuzí musí být podaný roztok vizuálně zkontrolován na přítomnost cizích těles a nečistot a také na možnost změny barvy tekutiny.

Připravený roztok lze předepsat k vnitřnímu podání ústy (orálně) nebo v případě potřeby nasogastrickou sondou.

Pro perorální podání se roztok připravuje mírně odlišně: 0,5 g složení lahvičky se zředí 30 ml čisté sterilní vody pro injekci.

Pro zlepšení chuťových vlastností Edicinu, pokud je předepsán jako nápoj, se používají speciální potravinářské přísady ve formě sirupů a aromat.

U dospělých pacientů je počáteční dávka obvykle 0,5 g - 1 g, zředěná do tří až čtyř perorálních dávek. V případě lékařské potřeby lze množství léku zvýšit, ale denní dávka by neměla překročit 2 g. Délka terapeutické kúry je sedm až deset dní.

U malých pacientů se denní dávka vypočítává jako 40 mg, užívaných na kilogram hmotnosti dítěte a rozdělených do tří až čtyř dávek. Délka terapie je sedm až deset dní.

Lidé s problémy s játry (nedostatek enzymů) nemusí upravovat dávku přípravku Edicin.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Používejte Edicine během těhotenství

Vzhledem k tomu, že vankomycin vykazuje poměrně dobrou placentární invazi a snadno proniká do mateřského mléka, je užívání léku Edicin během těhotenství, zejména v prvním trimestru, kdy se tvoří a vytvářejí všechny orgány a systémy těla budoucího člověka, přísně kontraindikováno. Použití zpomalovací terapie ve druhém a třetím trimestru těhotenství je možné pouze v případě závažných životních ukazatelů, kdy skutečná pomoc pro zdraví ženy výrazně převažuje nad očekávanými komplikacemi, které mohou nastat během vývoje embrya.

Edicin je Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro použití těhotnými ženami klasifikován jako skupina C rizikových faktorů pro plod. To znamená, že studie na zvířatech prokázaly negativní vliv léku na plod a u těhotných žen nebyly provedeny žádné studie. Potenciální přínos spojený s lékem pro nastávající matku však může jeho použití ospravedlnit i přes riziko pro dítě.

Pokud existuje terapeutická potřeba léčit mladou matku během období, kdy kojí své novorozené dítě, doporučuje se kojení dítěte po dobu léčby přestat.

Kontraindikace

Uvedený lék nemá žádné zvláštní systémové účinky, které by vedly k negativním symptomům. Kontraindikace k užívání přípravku Edicin jsou proto nevýznamné a omezují se na následující patologie:

• Zvýšená individuální intolerance na složky léku.
• Zánětlivý proces v nervu, který zajišťuje sluchovou funkci, je sluchová neuritida.
• První trimestr těhotenství.
• Čas kojit novorozence.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Vedlejší efekty Edicine

Každý organismus je individuální a má svou vlastní úroveň citlivosti. Proto může zavedení chemické sloučeniny v dávkách nezbytných k dosažení očekávaného terapeutického účinku někdy způsobit nežádoucí účinky přípravku Edicin.

• Mohlo by se jednat o závrať, která se projevuje následujícími příznaky:
  • Ztráta sluchu.
  • Vzhled nepříjemného neustálého hluku.
  • Nevolnost, která v případě silné nevolnosti vyvolává zvracení.
  • Zvýšená funkce žláz produkujících pot.
  • Zvýšená tepová frekvence.
• Neutropenie je reverzibilní.
• Průjem.
• Eozinofilie je zvýšení kvantitativní hladiny eosinofilů v krevní plazmě.
• Pseudomembranózní kolitida je závažné onemocnění tlustého střeva, které se vyvíjí jako komplikace antibakteriální terapie.
• Vyrážky, svědění.
• Trombocytopenie je pokles počtu krevních destiček na méně než 150 x 109/l, který je doprovázen zvýšenou krvácivostí a problémy se zastavením krvácení.
• Leukopenie je pokles kvantitativní hladiny leukocytů pod 4,0 * 109/l.
• Vzácně se vyskytují případy agranulocytózy - prudkého poklesu obsahu granulocytů v krvi (méně než 1x109/l, neutrofilní granulocyty méně než 0,5x1x109/l).
• Reakce těla po infuzi s rychlým podáním léku.
• Nefrotoxicita, ve vzácných případech včetně vyvolání selhání ledvin.
• Při dlouhodobém užívání velkých dávek nebo v kombinaci s aminoglykosidy je možné zvýšení močovinového dusíku a také koncentrace kreatininu v plazmě.
• Velmi vzácně se může vyvinout intersticiální nefritida. Tohoto výsledku lze dosáhnout, pokud má pacient poruchu funkce ledvin nebo pokud byl souběžně podáván jeden z aminoglykosidů.
• Exfoliativní dermatitida.
• Závrať.
• Křeč svalů průdušek a svalové tkáně zad a krku.
• Zánět, který vede k destrukci stěn cév (vaskulitida).
• Hyperémie.
• Toxická epidermální nekrolýza je reakcí těla na podání léku.
• Pokles krevního tlaku.
• Horečka.
• Pokud nejsou splněny požadavky na infuzi, může se objevit lokální reakce na podání:
  • Tromboflebitida je zánětlivý proces postihující stěny žil, který je ucpává krevní sraženinou (trombem).
  • Bolestivé příznaky v oblasti injekce.
  • Proces nekrózy tkáňových buněk v oblasti infuze.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Předávkovat

Pokud během přípravy roztoku pro intravenózní nebo perorální podání a během samotné infuze nebyly porušeny požadavky a doporučení, je pravděpodobnost podání vysokých dávek léku snížena na minimum. Pokud však dojde k předávkování z jakéhokoli důvodu, lze pozorovat zvýšení intenzity projevů nežádoucích účinků.

V této situaci je předepsána symptomatická terapie. Pozitivní výsledky může přinést i paralelní hemofiltrace a hemoperfuze.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Interakce s jinými léky

Při provádění komplexní terapie bez odborné praxe lze často pozorovat indukci nebo naopak aktivaci vlastností konkrétního léku. Aby se předešlo neočekávaným výsledkům a dosáhlo se maximální očekávané účinnosti, je nutné znát důsledky interakce Edicinu s jinými léky. V opačném případě může dojít k nenapravitelnému poškození zdraví pacienta.

Současné podávání vankomycinu s léky a lékovými skupinami, jako jsou aminoglykosidová antibiotika, kličková diuretika, polymyxiny, amfotericin B, cyklosporin, bacitracin nebo cisplatina, může způsobit problémy se sluchem a poškození ledvin.

Pokud komplexní léčba zahrnuje léky související s nefrotoxickými nebo neurotoxickými farmakologickými látkami, většinou viomyocin, kyselinu ethakrynovou, polymyxin B, kolistin, a také neuromuskulární blokátory, je z lékařského hlediska nutné důkladnější sledování stavu pacienta během léčebného období.

Cholestyramin snižuje farmakodynamické vlastnosti Edicinu. Současné užívání anestetik dramaticky zvyšuje pravděpodobnost hypotenze, alergických příznaků ve formě svědění a kopřivky. Další vzájemné užívání může také vést k rozvoji abnormálního zarudnutí kůže, histaminu podobných návalů, anafylaktoidní reakce těla a anafylaktického šoku. Četnost a intenzitu těchto negativních projevů však lze snížit podáním vankomycinu velmi nízkou rychlostí (užívání 0,5 g léku se prodlužuje po dobu delší než hodinu) a před užitím anestetika.

Je třeba upozornit, že při podávání přípravku Edicin novorozencům, zejména pokud jsou předčasně narozeni, je nutné dodržovat zvláštní opatření. V tomto případě je nutné pravidelně sledovat hladinu léčivé látky v krevní plazmě.

Během terapie je nutné pravidelně provádět kontrolní studie:

• Srovnávací audiogram, graf, který umožňuje sledovat stav sluchu osoby.
• Monitorování funkce ledvin:
  • Test moči.
  • Hodnoty močovinového dusíku.
  • Stanovení hladiny kreatininu.
• Bylo by užitečné stanovit kvantitativní ukazatel vankomycinu v krevním séru. To je zvláště důležité u starších pacientů a pacientů s anamnézou selhání ledvin.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Podmínky skladování

Pro zachování vysokých farmakodynamických a farmakokinetických vlastností daného léčiva je nutné přísně dodržovat všechny podmínky skladování přípravku Edicin, protože to přímo ovlivňuje dobu účinku léčiva.

Podmínky skladování přípravku Edicin se velmi často nacházejí v návodu k použití mnoha dalších léků, protože jsou poměrně standardní.

1. Teplota v místnosti, kde je Edicin skladován, by neměla překročit 25 stupňů Celsia.
2. Přípravek by neměl být vystaven přímému slunečnímu záření.
3. Lék by neměl být přístupný mladým výzkumníkům.
4. Lék musí být skladován v místnosti s nízkou vlhkostí.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Skladovatelnost

Pokud byly splněny všechny požadavky na skladování léčivého přípravku Egilok, doba použitelnosti a účinné užívání pro terapeutické účely se prodlužuje na dva roky (nebo 24 měsíců) od data výroby. Pokud byla porušena alespoň jedna z podmínek skladování, časový interval pro účinné užívání daného léčivého přípravku se zkracuje. Po uplynutí konečné doby použitelnosti je další užívání léčivého přípravku nepřijatelné.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]