Fenylketonurie

Fenylketonurie je klinický syndrom, který zahrnuje mentální retardaci s kognitivními poruchami a poruchami chování, které jsou způsobeny zvýšením hladiny fenylalaninu v krvi. Primární příčinou je nedostatečná aktivita fenylalaninhydroxylázy. Diagnóza je založena na detekci vysoké hladiny fenylalaninu a normální nebo nízké hladiny tyrosinu. Léčba se skládá z celoživotní stravy s nízkým obsahem fenylalaninu. Prognóza je vynikající s včasnou diagnózou.

[1], [2], [3], [4], [5]

Co způsobuje fenylketonurie?

Fenylketonurie je nejčastější mezi bílou populací a je relativně méně běžná mezi aškenázskými židy, čínskými a černošskými lidmi. Druh dědičnosti je autosomální recesivní; frekvence je asi 1/10 000 porodů u bílé populace.

Nadbytek fenylalaninu dodávaného s potravinami (tj. Který se nepoužívá pro syntézu bílkovin) se normálně změní na tyrosin působením fenylalaninhydroxylázy; tetrahydrobiopterin (BH4) je nezbytným kofaktorem této reakce. Pokud se v důsledku jedné nebo více mutací vyvinou nedostatek nebo nedostatek fenylalaninhydroxylázy, dojde k akumulaci fenylalaninu, který přichází s jídlem; hlavní orgán, který trpí zvýšenou hladinou fenylalaninu, je mozek, kvůli porušení myelinizace. Část přebytku fenylalaninu je převedena na fenylketony, které se vylučují močí, což vedlo k názvu fenylketonurie. Stupeň nedostatku enzymu a tudíž závažnost hyperfenylalaninémie se u jednotlivých pacientů liší v závislosti na konkrétní mutaci.

Symptomy fenylketonurie

Většina dětí se rodí normálně, ale mají za pár měsíců příznaky PKU vyvíjet pomalu, vzhledem k postupnému nahromadění fenylalaninu. Charakteristickým rysem fenylketonurie v nepřítomnosti léčby je výrazné zpoždění v duševním vývoji. Děti mají také došlo k výraznému hyperaktivitu, poruchy chůze a psychóz, stejně jako nepříjemný pach těla myši, která se objevuje v důsledku vylučování a kyseliny pak fenyloctové (produkt zhroucení fenylalaninu). Pacienti mají také tendenci mít lehčí kůži, vlasy a oči než zdravé rodinní příslušníci, někteří mohou mít vyrážku podobnou dětskému ekzému.

Formy fenylketonurie

Navzdory tomu, že téměř ve všech případech (98 až 99%) je v důsledku nedostatku fenylketonurie fenylalaninhydroxylázy a fenylalanin mohou akumulovat, pokud není syntetizován deficitem BH4 v důsledku degidrobipterinsintetazy nebo není obnovena v důsledku nedostatku digidropteridinreduktazy. Kromě toho, protože BH4 je kofaktorem tyrosinhydroxylázy, který se podílí na syntéze dopaminu a serotoninu, Deficit BH4 porušuje syntézu neurotransmiterů, což způsobuje neurologické symptomy, bez ohledu na hromadění fenylalaninu.

[6], [7], [8]

Diagnóza fenylketonurie

Ve Spojených státech av mnoha rozvinutých zemích jsou všechny novorozené děti vyšetřeny na fenylketonurie 24-48 hodin po narození pomocí jedné nebo několika metod screeningu v krvi; při přijetí výsledků odlišných od normálu je diagnóza potvrzena přímým měřením hladiny fenylalaninu. U klasické fenylketonurie hladina fenylalaninu u pacientů často překračuje 20 mg / dl (1,2 μmol / l). Při částečném nedostatku hladiny fenylalaninu je typicky nejméně 8-10 mg / dl, v případě, že dítě dostane normální stravu (úroveň vyšší než 6 mg / dl naznačuje potřebu léčby); diferenciální diagnóza s klasickou fenylketonurií vyžaduje stanovení aktivity jaterní fenylalaninhydroxylázy, jejíž hladina činí 5-15% normální nebo mutační analýzy a identifikuje plicní mutace genu. BH4 deficit se liší od ostatních forem biopterin nebo neopterinu koncentrace se zvyšují fenylketonurie v moči, krve nebo mozkomíšního moku, nebo všechny z těchto biologických tekutin; detekce této formy je důležitá, neboť standardní léčba fenylketonurie v těchto případech nebrání poškození mozku.

U dětí z rodin s pozitivní rodinnou anamnézou může být fenylketonurie detekována prenatálně při použití přímé studie mutací po biopsii chorií nebo amniocentéze.

[9], [10], [11], [12], [13],

Léčba fenylketonurie

Léčba spočívá v celoživotním omezení příjmu fenylalaninových potravin. Všechny přírodní bílkoviny obsahují asi 4% fenylalaninu, takže by měly obsahovat potraviny s nízkým obsahem bílkovin (například ovoce, zelenina, některé obiloviny); proteinový hydrolyzát, zpracovaný k odstranění fenylalaninu; a směsi aminokyselin, které neobsahují fenylalanin. Příklady komerčních produktů, které neobsahují fenylalanin jsou produkty XPhe (XP Analog baby, XP Maxamaid pro děti od 1 roku do 8 let XP Maxamum pro děti starší 8 let); Phenex I a II; PhenilFree I a II; PKU1, 2, 3; FenylAde (různé); Loflex; PlexylO. Malé množství fenylalaninu je nezbytné pro růst a metabolismus; Dále se injektuje s naměřenými částmi přírodních bílkovin ve formě mléka nebo produktů s nízkým obsahem bílkovin.

Je nutné neustále sledovat hladinu fenylalaninu v krvi; Doporučená hladina je u dětí do 12 let 2-4 mg / dl (120-240 μmol / l) u dětí do 12 let a 2-10 mg / dl (120-600 μmol / l). Plánování a léčba výživy by měla začít u žen v plodném věku před těhotenstvím, aby byl pro dítě zajištěn dobrý výsledek.

U dětí s deficiencí BH4 léčba také zahrnuje tetrahydrobiopterin 1-5 mg / kg orálně 3krát denně; levodopa, karbidopa a 5OH tryptofanu a kyseliny listové 10-20 mg perorálně jednou denně v případech nedostatku dihydropteridin-reduktázy. Nicméně cíle a přístupy k léčbě jsou stejné jako u fenylketonurie.

Jaká prognóza má fenylketonurie?

Pokud začíná odpovídající léčba v prvních dnech života dítěte, nevyvolá se fenylketonurie. Léčba fenylketonurie, zahájená po 2-3 letech, může být účinná pouze při kontrole závažné hyperaktivity a nekontrolovatelného konvulzivního syndromu. Děti narozené matkám se špatně kontrolovanou fenylketonurií (tj. Mají vysokou hladinu fenylalaninu) během těhotenství mají vysoké riziko vzniku mikrocefalie a zpožděného vývoje.