Lamotrin

Lamotrin je antikonvulzivum a obsahuje lamotrigin.

[1]

Indikace Lamotrina

Mezi indikace:

• léčení epilepsie. Děti od 12 let a dospělé, v kombinaci nebo ve formě monoterapie generalizované nebo dílčích forem epileptických záchvatů (také tonicko-klonické typu), a s tím, že křeče, které se vyskytují na pozadí syndrom Lennox-Gastautovým. Děti 2-12 let s výše uvedenými porušeními - jako další droga;
• Monoterapie s typickými formami malých epileptických záchvatů;
• léčbu dospělých bipolárních poruch. Prevence vývoje stadií emočních poruch u lidí s bipolární poruchou je hlavně prevence projevů deprese.

[2], [3], [4]

Formulář vydání

Vyráběné v tabletách o objemu 25, 50 nebo 100 mg. Jeden blistr obsahuje 10 tablet. Uvnitř balení jsou umístěny 1, 3 nebo 6 blistrových destiček.

[5]

Farmakodynamika

Lamotrigin je derivát fenyltriazinu. To antikonvulzivní činidlo, které působí na těle tím, že blokuje napěťově řízených sodíkových kanálů ve stěnách presynaptického neuronu a potlačení nadměrného množství uvolněných neurotransmiterů s excitační aktivitu. Obecně se jedná o glutamát - aminokyselinu, která je jedním z hlavních příčin epilepsie.

[6], [7], [8], [9]

Farmakokinetika

Po perorálním podání je lék zcela a rychle absorbován uvnitř trávicího traktu. V tomto případě je vrchol koncentrace látky v plazmě pozorován po 2,5 hodinách. Když užíváte lék s jídlem, doba špičky je delší, ale potravina nemá vliv na stupeň absorpce.

Syntéza s plazmatickým proteinem dosahuje 55%. Aktivní složka prochází intenzivním procesem metabolismu a hlavním produktem jeho rozkladu je N-glukuronid. Poločas rozpadu látky u dospělých je 29 hodin, u dětí je toto období kratší.

Produkty rozpadu se vylučují hlavně ledvinami (nezměněné - méně než 10%) a 2% látky se vylučují stolicí.

[10], [11], [12]

Dávkování a aplikace

Schéma přijetí k léčbě epilepsie u dětí od 12 let, stejně jako u dospělých.

Monoterapie:

• 1-2 týdny - jednou pro 25 mg léků denně;
• 3-4 týdny - jednou pro 50 mg léku denně;
• udržovací dávky - denně 100-200 mg (jednou nebo rozdělenými na polovinu). Dosažení požadované dávky nastává postupným zvyšováním denní hodnoty každých 1-2 týdnů o 50-100 mg, dokud se nedosáhne požadovaného účinku. Někdy může být taková denní dávka až 500 mg.

V kombinaci s valproátem sodným (bez dalších léčivých přípravků):

• 1-2 týdny - 25 mg každý druhý den (nebo 12,5 mg denně);
• 3-4 týdny - 25 mg jednou denně;
• udržovací léčba - denně 100-200 mg (jednou nebo rozdělena na polovinu). Dosažení požadované dávky nastává zvýšením každých 1-2 týdnů o 25-50 mg.

V kombinaci s karbamazepinem, fenytoinem, primidonem, stejně jako fenobarbitalem nebo jinými induktory jaterních enzymů (valproát sodný se nepoužívá):

• 1-2 týdny - jednou za 50 mg denně;
• 3-4 týdny - rozdělen na 2 denní dávky 100 mg;
• udržovací dávka - po dobu 200-400 mg (2 metody) se dosahuje s postupným zvyšováním hodnoty nejvýše 100 mg každých 1-2 týdnů. Jednotlivé případy vyžadovaly použití 700 mg denní dávky.

V kombinaci s jinými léčivy, které nemají významný účinek (inhibice / indukce) na jaterní enzymy (valproát sodný se nepoužívá):

• 1-2 týdny - jednou denně 25 mg;
• 3-4 týdny - pro jednorázovou dávku 50 mg denně;
• udržovací léčba - na den 100-200 mg (jednorázový nebo 2-násobný). K dosažení požadované hodnoty je nutné postupné zvyšování dávky po 1-2 týdnech při 50-100 mg.

Schéma eliminace epileptických záchvatů u dětí ve věku 2-12 let.

Monoterapie s typickou formou malých záchvatů:

• 1-2 týdny - 0,3 mg / kg denně (jednou nebo dvěma dávkami);
• 3-4 týdny - 0,6 mg / kg denně (jednou nebo dvakrát denně);
• Podpora - denně 1 až 10 mg / kg (jednorázový nebo dvakrát denní příjem). Požadovanou hodnotu můžete dosáhnout postupným zvyšováním velikosti o 0,6 mg / kg každých 1-2 týdnů. Někdy pacienti potřebují silnější dávky. Maximálně 200 mg denně je povoleno.

V kombinaci se sodnou solí (bez odkazu na další další léky):

• 1-2 týdny - denně (jednorázová dávka) 0,15 mg / kg;
• 3-4 týdny - denně (jednou) při dávce 0,3 mg / kg;
• udržovací léčba - denně 1 až 5 mg / kg (jednorázový nebo dvakrát denní příjem). Úspěch se provádí postupným zvyšováním hodnoty o 0,3 mg / kg po 1-2 týdnech. Celý den můžete užívat nejvýše 200 mg.

V kombinaci s fenobarbitalem, fenytoinem, primidonem a karbamazepinem nebo jinými induktory jaterních enzymů (bez použití sodné soli):

• 1-2 týdny - dvakrát denně užívaný lék v množství 0,6 mg / kg;
• 3-4 týdny - při dávce 1,2 mg / kg / den (dvakrát);
• udržovací dávka - za den pro 5-15 mg / kg (2-násobný příjem). Tato hodnota může být dosažena postupným zvyšováním dávky po 1-2 týdnech při dávce 1,2 mg / kg. Den je povolen ne více než 400 mg léků.

V kombinaci s jinými léky, které nemají zřetelný účinek (inhibicí / indukcí) na jaterní enzymy (bez sodné soli):

• 1-2 týdny - jednorázový nebo dvakrát příjem 0,3 mg / kg léku denně;
• 3-4 týdny - 0,6 mg / kg denně (1-2 podávání);
• udržovací hodnota - 1-10 mg / kg denně (1-2 dávky). Může být dosaženo postupným zvyšováním denní dávky (po 1-2 týdnech) o 0,6 mg / kg. Za den je povoleno užívat více než 200 mg léků.

(U osob, které užívají antikonvulziva s neznámou interakcí s lamotriginem, doporučuje se režim léčby vhodný pro kombinaci s valproátem).

Doporučujeme následující schéma pro zvýšení dávky lamotrinu, abychom získali stabilizační denní hodnotu během léčby dospělých, kteří trpí bipolární poruchou.

Jako další lék společně s inhibitory jaterních enzymů a valproátu:

• 1-2 týdny - 25 mg každý druhý den;
• 3-4 týdny - denně pro 25 mg (jednou);
• 5. Týden - 50 mg denně (1-2 dávky);
• 6. Týden (stabilizační dávka) - 100 mg (jednorázové nebo dvakrát). Maximální den je 200 mg.

Jako doplňkovou medikaci s induktory jaterních enzymů (bez kombinace s valproátem a dalších inhibitorů) -, jako je primidon, karbamazepin, fenytoin a fenobarbital nebo jinými látkami ze lamotrigin glukuronidace:

• 1-2 týdny - jednou denně 50 mg;
• 3-4 týdny - 100 mg (ve 2 aplikacích) denně;
• Týden 5 - 200 mg denně (2 způsoby);
• 6. Týden (stabilizace) - za den s 2 300 mg (6. Týden), s případným zvýšením hodnoty až na 400 mg (týden 7) a také ve 2 dávkách.

V monoterapii nebo v kombinaci s léky, které nemají významný účinek (indukce nebo inhibice) na funkci jaterních enzymů:

• 1-2 týdny - jednou denně, 25 mg;
• 3-4 týdny - 50 mg každé (1-2 aplikace);
• 5. Týden - pro den 100 mg (jednou nebo dvěma dávkami);
• 6. Týden (stabilizace) - den po dobu 200 mg (pro 1 příjem nebo rozdělený na polovinu). Bylo také zaznamenáno použití dávek v rozmezí 100 až 400 mg.

(V tomto případě se stabilizační hodnota může lišit v závislosti na poskytnutém léku).

Rozměry stabilizační dávky léků při léčení bipolárních poruch s následným zrušením dalších antikonvulziv nebo psychotropních léků.

Při následném zrušení užívání inhibitorů jaterních enzymů (např. Valproátu):

• 1. Týden - zvýšení hodnoty stabilizace o polovinu, s týdenním ne více než 100 mg (například týdenní nárůst ze 100 na 200 mg denně);
• 2-3 týdny - udržování této hodnoty (200 mg denně, je-li to nutné, je možné zvýšit dávku na 400 mg) s použitím v 2 sezeních.

S následným ukončením příjmu induktorů jaterních enzymů (dávkově závislé režimy) - karbamazepin, primidon, stejně jako fenytoin s fenobarbitalem a další:

• dávka v prvním týdnu - 400 mg; Druhý týden - 300 mg; 3. Týden - 200 mg;
• dávka v prvním týdnu - 300 mg; Druhý týden - 225 mg; 3. Týden - 150 mg;
• dávka v prvním týdnu - 200 mg; Druhý týden - 150 mg; 3. Týden - 100 mg.

Při následné eliminaci jiných léčiv, které nemají významný vliv na proces glukuronizace účinné látky (suprese / indukce):

• po celou dobu léčby (3 týdny) je udržovací denní dávka 200 mg (dvakrát denně). Změny této hodnoty jsou možné v mezích 100 až 400 mg.

Změna velikosti dávek léku pro osoby s bipolární poruchou v kombinaci s jinými léky.

V kombinaci s inhibitory jaterních enzymů (valproát); dávka lamotriginu je vzata v úvahu:

• udržovací hodnota: 200 mg denně; 1. Týden - 100 mg denně; 2. A 3. Týden - udržování hodnoty stanovené v prvním týdnu (100 mg / den);
• udržování hodnoty 300 mg denně; v prvním týdnu - 150 mg denně; ve druhém a třetím týdnu se udržuje dávka v prvním týdnu (150 mg / den);
• udržovací hodnota: 400 mg denně; v prvním týdnu - 200 mg denně; ve druhém a třetím týdnu je nutné udržovat dávku v prvním týdnu (200 mg denně).

V kombinaci s induktory jaterních enzymů (karbamazepin, fenytoin, primidon, fenobarbital nebo jiné léky této kategorie) bez použití valproátu; se přihlédne k dávce lamotrinu:

• udržovací hodnota: 200 mg denně; v prvním týdnu - 200 mg; ve druhém týdnu - 300 mg; počínaje třetím týdnem - 400 mg;
• norma údržby: 150 mg / den; v prvním týdnu - 150 mg; ve druhém týdnu - 225 mg; počínaje 3. Týden - 300 mg;
• udržovací dávka: 100 mg / den; v prvním týdnu - 100 mg; v druhém týdnu - 150 mg; počínaje třetím týdnem - 200 mg.

V kombinaci s léky, které nemají významný inhibiční nebo indukční účinek proti jaterním enzymům:

• Během celého kurzu by měla být dávka udržována na 200 mg denně.

[16], [17]

Používejte Lamotrina během těhotenství

Existující informace po uvedení na trh více vybraných registrů, zahrnující těhotné 2000+ (1 trimestr), monoterapie lamotrigin, ukázala, že ve vývoji nevznikla znatelné zvýšení pravděpodobnosti výskytu mnoha vrozených vad. Existují však také omezené registry, které prokázaly vysokou pravděpodobnost vzniku izolované štěrbiny v ústní dutině.

Současné informace o průběhu kontrolovaných studií neukazují zvýšení pravděpodobnosti výskytu rozštěpu v ústech ve srovnání s jinými vrozenými poruchami po užívání lamotriginu. Nemůžete-li se vyvarovat léčby s použitím léků, doporučuje se užívat s nejnižšími účinnými dávkami.

V současné době existuje málo informací o použití lamotriginu v kombinaci s jinými léky během těhotenství, takže je nemožné určit, zda je látka ovlivňuje pravděpodobnost výskytu vad ve vývoji, které jsou spojeny s jinými léky.

Stejně jako u jiných léků Lamotrin předepisuje těhotným ženám pouze tehdy, když pravděpodobnost příznivého účinku pro ženu převyšuje možnost negativní reakce u plodu.

Vzhledem k tomu, že lamotrigin má mírný inhibiční účinek na dihydrofolátreduktázu a může snížit obsah folátu, teoreticky může zvýšit pravděpodobnost poruch embryonálního vývoje. Proto je nutné zvážit potřebu kyseliny listové během období plánování těhotenství nebo v raných fázích.

Kontraindikace

Mezi kontraindikace patří intolerance lamotriginu nebo jiné látky obsažené v léčivém přípravku a navíc věk dětí mladší 2 let.

[13]

Vedlejší efekty Lamotrina

V důsledku užívání přípravku se mohou objevit následující nežádoucí účinky:

• podkožní tkáň a kůže: svědění, vyrážky na kůži, Lyellovy syndromy nebo Stevens-Johnsonův syndrom;
• lymfy a krve: pantsito-, neutropenie, leukopenie nebo trombotsito-, agranulocytóza, anémie (aplastická nebo jeho forma), a lymfadenopatie;
• Orgány imunitního systému: otok obličeje, poruchy hematopoetické nebo jaterní funkce, syndrom přecitlivělosti (také horečka), selhání více orgánů a navíc syndrom DIC;
• duševní poruchy: pocit agresivity nebo podráždění, výskyt halucinací nebo tiků a zmatek;
• orgány Národního shromáždění: závratě a bolesti hlavy, nespavost nebo ospalost, vývoj ataxie, třes, nystagmus. Mimo to také serózní meningitida, ztráta rovnováhy, excitační s pocitem úzkosti, poruchy hybnosti, zhoršení motoru paralýza, extrapyramidové příznaky, časté ataky křeče a choreoatetóza;
• vizuální orgány: vývoj konjunktivitidy nebo diplopie, stejně jako vzhled závoju před očima;
• orgány trávicího systému: průjem, zvracení, sliznice suchosti v ústech a nevolnost;
• játra: porucha funkce jater, zvýšení hodnot funkčních vzorků jater, stejně jako selhání jater;
• pojivové tkáně, stejně jako struktura kostí a svalů: vývoj artralgie nebo výskyt příznaků SLE;
• Jiné poruchy: bolest zad, zvýšená únava.

[14], [15]

Předávkovat

Existuje důkaz akutního předávkování v důsledku užívání léků v hodnotách, které překračují maximální povolenou úroveň 10 až 20krát (včetně úmrtí).

Symptomy jsou bolesti hlavy se závratě, nystagmem, zvracením, pocity ospalosti, rozvojem ataxie. Navíc porucha vědomí, stav komatu, závažné epileptické záchvaty a také rozšíření zubů uvnitř komplexu QRS (zpoždění vedení začíná uvnitř srdečních komor).

Chcete-li snížit vstřebávání léků, měli byste provést výplach žaludku a pak dát pacientovi enterosorbenty. Poté je nutná hospitalizace pro intenzivní péči, aby se zajistila nezbytná podpůrná a symptomatická léčba.

[18], [19], [20]

Interakce s jinými léky

Bylo zjištěno, že UDFGT je enzym podílející se na metabolismu lamotriginu. Neexistují spolehlivé skutečnosti, že účinná látka přípravku Lamotrin je schopna inhibovat nebo stimulovat oxidační jaterní enzymy, které se podílejí na procesech metabolismu léků v medikálně významných mezích. Také nepravděpodobné, jeho interakce s léky, metabolismus, který se provádí za pomoci enzymů hemoprotein 450. V tomto případě, lamotrigin je schopen samostatně vést svůj metabolismus, ačkoliv tato činnost je poměrně slabá a nemá významnou klinickou hodnotu.

Kombinace s antikonvulzivy.

Valproát, který z velké části inhibuje mikrozomální jaterní enzymy, inhibuje metabolismus lamotriginu a také prodlužuje přibližně poloviční poločas rozpadu.

Antikonvulziva, jako například primidon, fenobarbital, karbamazepin a fenytoin, které indukují jaterní mikrosomální enzymy, které zvyšují rychlost metabolismu lamotriginu.

K dispozici jsou informace o vývoji nežádoucích účinků z centrálního nervového systému, včetně dvojité vidění, nevolnost, závratě, ataxie a rozmazané vidění, když v kombinaci s lékem karbamazepinem. Po snížení dávky posledních příznaků obvykle příznaky zmizí. Podobný účinek se při zkoušení pomocí kombinace Lamotrina oxkarbazepin (lék, který nevyvolává nebo inhibuje jaterní enzymy), i když stávající informace, žádný z nich nemá žádný vliv na další metabolické procesu pozorováno.

Antikonvulziva, jako je levetiracetam, zonisamid gabapentin a felbamát kromě tomiramatom preagabalinom a aniž by indukční nebo inhibiční účinek na enzymy v játrech, nemají vliv na farmakokinetické vlastnosti lamotriginu. On, podle pořadí, nemá žádný vliv na farmakokinetiku pregabalinu levetiracetamem. V kombinaci s indikátory lamotriginu zvýšenou topiramátu (15%).

Přestože jsou důkazy o změně indexů plazmy u jiných antikonvulziv, informace získané testováním prokazují, že lamotrigin neovlivňuje plazmatickou hladinu souběžných antikonvulziv. In vitro testy ukázaly, že účinná látka Lamotrin neovlivňuje syntézu jiných antikonvulziv s plazmatickým proteinem.

Kombinace s jinými psychotropními léky.

Interakce s látkami, které neindukují nebo inhibují jaterní enzymy (jako je aripiprazol, olanzapin a bupropion s lithiem).

Při léčbě bipolárních poruch vedla kombinace lamotriginu s aripiprazolem k poklesu rychlosti píku a AUC (asi 10%) z prvního. Domníváme se však, že takový dopad nebude mít znatelný klinický efekt.

Současné podávání s olanzapinem snižuje vrchol a AUC lamotriginu o 20% a 24% (průměr). Účinek této intenzity exprese je v klinické praxi velmi vzácný. Lamotrigin neovlivňuje farmakokinetické vlastnosti olanzapinu.

Při opakovaném použití bupropionu není na léčivých vlastnostech lamotriginu pozorovatelný výrazný účinek, je možné pouze mírné zvýšení glukuronidu lamotriginu.

V případě kombinace účinné látky s lithiumglukonátem zůstávají vlastnosti těchto látek nezměněny.

Vícenásobné užívání lamotriginu perorálně nemá významný klinický účinek na vlastnosti risperidonu. Kombinované užívání těchto léků může způsobit pocit ospalosti.

In vitro test ukázal, že tvorba Primární produkt rozpadu účinné látky PM - N-glukuronid - jen nepatrně ovlivní látky, jako je bupropion, fluoxetin, amitriptylin, haloperidol a lorazepam.

Studium procesů látkové výměny v jaterních mikrosomech bufuralol ukázal, že lamotrigin nesnižuje rychlost clearance léků, které jsou metabolizovány hlavně CYP 2D6 prvku. Testy in vitro ukazují, že faktor čištění lamotriginu látek, jako fenelzin, trazodonu a sertralin risperidonem a klozapinem, nejsou ovlivněny.

Kombinace s hormonální antikoncepcí.

Ukazuje se, že se používají ve spojení ethinylestradiolu (dávka 30 ug) levonorgestrel (150 ug dávka), která způsobuje výrazné indukci jaterních enzymů, které jsou schopné přibližně dvakrát sekvestranty lamotrigin. Vzhledem k této druhé složky se snižuje, a v týdenních intervalech antikoncepce se začne opět zvýší (v čase a postupně).

V kombinaci s perorální antikoncepcí lamotrigin neovlivňuje účinnost ethinylestradiolu a zanedbatelně snižuje hladinu levonorgestrelu v plazmě. Neexistují žádné informace o tom, jak tyto změny ovlivňují proces ovulace.

Kombinace s jinými léky.

Léky, které z velké části vyvolávají jaterní enzymy (jako je rifampicin a navíc lopinavir s ritonavirem, stejně jako atazanavir s ritonavirem).

V kombinaci s rifampicinem se zvyšují míry vylučování a poločas lamotriginu klesá, jelikož dochází k indukci jaterních enzymů odpovědných za glukuronizační proces.

Lopinavir s ritonavirem přibližně z poloviny zvyšuje hladinu lamotriginu v plazmě - díky indukci glukuronizačního procesu.

Lidé, kteří užívají lopinavir s ritonavirem a rifampicinu je nutné použít režim, který je vhodný pro příjem současně lamotrigin společně s vhodnými léky, induktory glukuronidace procesu.

V kombinaci s atazanavirem a ritonavirem (v dávkách 300 a 100 mg) a snižuje indikátor hladiny vrchol uvnitř plazmatické AUC lamotriginu (dávkování 100 mg), respektive 6% a 32% (v průměru).

[21], [22], [23],

Podmínky skladování

Tento přípravek je uchováván ve standardních podmínkách pro léky, které nejsou pro děti přístupné. Teplotní hodnoty - ne více než 25 ° С.

[24]

Skladovatelnost

Lamotrin se smí užívat do 3 let po uvolnění léčivého přípravku.

[25]