Aziclar

Aziklar je antimikrobiální lék používaný systémově. Patří do skupiny makrolidů.

Indikace Aziclara

Používá se k odstranění infekcí způsobených působením mikrobů citlivých na klarithromycin:

• infekce horních cest dýchacích: v nosohltanu (jako je tonzilitida s faryngitidou) a také v paranazálních dutinách;
• onemocnění dolních cest dýchacích (jako je atypická primární pneumonie, bronchitida a akutní lobární pneumonie);
• patologie měkkých tkání a kůže (včetně folikulitidy s impetigem, stejně jako furunkulózy, Bakerova erytému a infikovaných povrchů ran);
• odontogenní infekce v akutní nebo chronické formě;
• mykobakteriální onemocnění (lokální nebo rozšířená) způsobená působením Mycobacterium intracellulare nebo Mycobacterium avium;
• lokální infekce způsobené Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae nebo Mycobacterium kansashi;
• ničení bakterie Helicobacter pylori u lidí s ulcerózní patologií v dvanáctníku potlačením procesů sekrece kyseliny chlorovodíkové (hladina aktivity klarithromycinu na Helicobacter pylori při neutrálním pH je vyšší než v případě zvýšené kyselosti).

Formulář vydání

Vydává se v tabletách, 10 kusů v blistru. V samostatném balení - 1 blistr.

Farmakodynamika

Klarithromycin je polosyntetické makrolidové antibiotikum. Jeho antibakteriální vlastnosti jsou dány potlačením procesu vazby na proteiny v důsledku syntézy s podjednotkou 50S ribozomů u mikrobů citlivých na tuto látku.

Často má bakteriostatický účinek, ale jednotlivé mikroby mohou být také vystaveny baktericidnímu působení. Léčivo má silný specifický účinek na relativně širokou škálu anaerobů a aerobů (grampozitivních i gramnegativních). Minimální inhibiční index klarithromycinu je často dvakrát nižší než stejná hodnota pro erythromycin.

Klarithromycin prokazuje vysokou účinnost proti Legionella pneumophila a Mycoplasma pneumoniae v in vitro studiích. Data in vitro a in vivo ukazují, že klarithromycin má silný účinek na kmeny mykobakterií relevantní pro léčivo. Kromě toho tyto testy také ukazují, že kmeny enterobakterií a pseudomonád (stejně jako gramnegativní mikroorganismy, které neprodukují laktózu) jsou rezistentní na klarithromycin.

Klarithromycin, v in vitro testech a v lékařské praxi, aktivně ovlivňuje většinu kmenů mikrobů popsaných níže:

• grampozitivní aerobní bakterie: Staphylococcus aureus, pneumococcus, Streptococcus pyogenes a Listeria monocytogenes;
• Gramnegativní aerobní bakterie: chřipkový bacil, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, gonokok a Legionella pneumophila;
• další bakterie: Mycoplasma pneumoniae a Chlamydophila pneumoniae (TWAR);
• Mykobakterie: Hansenův bacil, Mycobacterium kansashi, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum a komplex Mycobacterium avium, který zahrnuje Mycobacterium intracellulare a Mycobacterium avium.

Mikrobiální β-laktamázy neovlivňují vlastnosti klarithromycinu.

Většina stafylokokových kmenů rezistentních na meticilin a oxacilin je rezistentní i na klarithromycin.

Klarithromycin se v in vitro studiích ukázal jako účinný proti většině níže popsaných kmenů bakterií, ale bezpečnost a léčebná účinnost tohoto léku nebyla stanovena:

• grampozitivní aerobní bakterie: Streptococcus agalactiae, streptokoky typu C, F a G a ze skupiny Viridans;
• gramnegativní aerobní bakterie: bacil černého kašle a Pasteurella multocida;
• další bakterie: Chlamydia trachomatis;
• Grampozitivní anaeroby: Clostridium perfringens, Peptococcus niger a Propionibacterium acnes;
• gramnegativní anaeroby: Bacteriodes melaninogenicus;
• spirochety: Borrelia burgdorferi a Treponema pallidum;
• Kampylobakter: Campylobacter jeuni.

Klarithromycin má baktericidní vlastnosti proti určitým kmenům mikrobů: chřipkový bacil, pneumokok, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, gonokoky, Helicobacter pylori a Campylobacter.

Hlavním produktem rozpadu látky je prvek 14-hydroxyklarithromycin, který vykazuje mikrobiologickou aktivitu. U většiny mikrobů je tato aktivita shodná s podobnými ukazateli mateřské látky nebo je 1-2krát slabší (jedinou výjimkou je chřipkový bacil, proti kterému je účinnost produktu rozpadu dvakrát vyšší). Testy in vitro a in vivo ukázaly, že mateřská látka s jejím hlavním produktem rozpadu mají synergické nebo aditivní vlastnosti vzhledem k hemofilnímu bacilu (to závisí na bakteriálním kmeni).

Farmakokinetika

Klarithromycin se vstřebává z gastrointestinálního traktu (hlavně tenkým střevem) úplně a rychle. Látka zůstává aktivní i při interakci se žaludeční šťávou. Užívání s jídlem mírně zpomaluje absorpci, ale neovlivňuje její stupeň. Biologická dostupnost je přibližně 55 %.

Podléhá jaternímu metabolismu pomocí hemoproteinového systému P450 s enzymem CYP3A4. K tomu dochází 3 hlavními metodami (hydroxylační a demetylační procesy a hydrolýza) za vzniku 8 rozpadových produktů. Asi 20 % léčiva po absorpci podléhá metabolismu, během kterého vzniká 14-hydroxyklarithromycin, který má bioaktivitu podobnou klarithromycinu.

Klarithromycin je spolu se svým hlavním produktem rozpadu distribuován ve většině biologických tekutin a tkání. Ve vysokých koncentracích se hromadí v mandlích, nosní sliznici a plicní tkáni. Indexy v tkáních jsou vyšší než v krevním řečišti, protože látka má vysoké intracelulární hodnoty. Léčivo snadno proniká do makrofágů s leukocyty a také do žaludeční sliznice. Hladina klarithromycinu v žaludečních tkáních a sliznici je vyšší v případě jeho kombinace s omeprazolem než při monoterapii.

Vrcholové sérové hladiny klarithromycinu jsou pozorovány po 2-3 hodinách a při užívání 250 mg 2krát denně se rovnají 1-2 mcg/ml. Při užívání 500 mg léku 2krát denně je tento ukazatel 3-4 mcg/ml.

Asi 80 % léčiva se syntetizuje s plazmatickými bílkovinami. Poločas rozpadu 250 mg léčiva (2krát denně) je 2–4 hodiny a při užívání 500 mg léčiva 2krát denně dosahuje 5 hodin. Poločas rozpadu aktivního 14-hydroxymetabolitu je do 5–6 hodin po užití léčiva v dávce 250 mg dvakrát denně.

Přibližně 70–80 % látky se vylučuje stolicí a dalších 20–30 % se vylučuje v nezměněné formě močí. Tento podíl se může zvýšit, pokud se zvýší dávka léku.

Pokud se u lidí s renálním selháním dávka léku nesníží, jejich plazmatické hladiny klarithromycinu se zvyšují.

Dávkování a aplikace

Tablety se užívají celé a zapíjejí se vodou (neměly by se žvýkat ani drtit).

Dospívající ve věku 12 let a dospělí musí užívat 250 mg léku v 12hodinových intervalech. Pokud se objeví závažná forma infekce, lze dávku zvýšit na 500 mg v 12hodinových intervalech.

Terapeutická kúra často trvá 6-14 dní. Terapie musí pokračovat alespoň 2 dny po vymizení hlavních příznaků patologie. Délku kúry předepisuje lékař individuálně v závislosti na průběhu onemocnění.

Eliminace odontogenních infekčních procesů.

Obvyklá dávka je 250 mg, užívaná každých 12 hodin. Musí se užívat po dobu 5 dnů.

Léčba mykobakteriálních infekcí.

Počáteční denní dávka je dvojnásobný příjem 500 mg léku. Pokud nedojde ke zlepšení průběhu onemocnění během 3-4 týdnů léčby, je nutné dávku přípravku Aziklar zvýšit na dvojnásobný příjem 1000 mg léku.

Při eliminaci diseminovaných infekcí způsobených MAC u osob s AIDS je nutné užívat tablety po celou dobu, dokud je pozorována mikrobiologická a léčivá účinnost léku. Lék lze užívat v kombinaci s jinými antimykobakteriálními léky.

Zničení bakterie Helicobacter pylori u lidí s ulcerózní patologií v dvanáctníku (u dospělých):

• trojitá terapie – užívání 500 mg klarithromycinu (dvakrát denně) v kombinaci s amoxicilinem (1000 mg) a omeprazolem (20 mg, jednorázově) dvakrát denně po dobu 7–10 dnů;
• trojitá terapie – užívání klarithromycinu (500 mg dvakrát denně), lanoprazolu (30 mg dvakrát denně) a amoxicilinu (1000 mg dvakrát denně) po dobu 10 dnů;
• duální léčba – podávání 500 mg klarithromycinu třikrát denně a také omeprazolu (jednorázová dávka 20 nebo 40 mg léku denně) po dobu 14 dnů;
• Duální terapie – klarithromycin 500 mg třikrát denně plus lanoprazol 60 mg jednou denně po dobu 2 týdnů. Následné potlačení sekrece kyseliny chlorovodíkové může být nutné k redukci ulcerózních projevů.

Klarithromycin lze také použít v následujících dávkovacích režimech:

• kombinace s tinidazolem, stejně jako s omeprazolem/lansoprazolem;
• současné podávání s metronidazolem a také s lanoprazolem/omeprazolem;
• kombinace s tetracyklinem, subsalicylátem bizmutitým a ranitidinem;
• kombinace s amoxicilinem a také s lansoprazolem;
• kombinace s ranitidinem a citrátem bizmutu.

Při použití u osob s těžkým selháním ledvin (ukazatele CR jsou nižší než 30 ml/min) musí být celková denní dávka snížena na polovinu: užívejte 250 mg jednou denně nebo 250 mg dvakrát denně (při těžkých infekcích). Délka léčby u těchto pacientů nesmí překročit 2 týdny.

[ 1 ]

Používejte Aziclara během těhotenství

Nejsou k dispozici žádné informace o bezpečnosti užívání přípravku Aziklar během těhotenství nebo kojení. Lék je povolen pouze v situacích, kdy pravděpodobný přínos pro ženu převažuje nad možným rizikem komplikací pro plod.

Vzhledem k tomu, že klarithromycin může pronikat do mateřského mléka, je třeba během léčby přerušit kojení.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• přítomnost přecitlivělosti na klarithromycin nebo jiné složky léčiva a jiné makrolidy;
• kombinace s některými léky: cisaprid, terfenadin a astemizol s pimozidem (tato kombinace může způsobit prodloužení QT intervalu a také výskyt srdečních arytmií, včetně ventrikulární tachykardie, fibrilace ventrikulárních komor a arytmie typu pirueta). Dále s alkaloidy z karobu, včetně ergotaminu s dihydroergotaminem (způsobuje rozvoj ergotoxických účinků) a statiny, které jsou významně metabolizovány prvkem CYP3A4 (látky lovastatin nebo simvastatin), protože tato kombinace zvyšuje pravděpodobnost vzniku myopatie (včetně rabdomyolýzy);
• kombinované podávání léku s midazolamem;
• anamnéza ventrikulární arytmie (včetně torsades de pointes) a prodloužení QT intervalu;
• přítomnost hypokalemie (prodloužení QT intervalu);
• těžké selhání jater a souběžné selhání ledvin;
• kombinace klarithromycinu (stejně jako dalších silných inhibitorů CYP3A4) s látkou kolchicin u lidí se selháním jater nebo ledvin;
• kombinované užívání přípravku Aziclar a ranolazinu nebo tikagreloru.

Děti mladší 12 let musí užívat lék ve formě suspenze, protože použití léku ve formě tablet v této věkové kategorii nebylo studováno.

Vedlejší efekty Aziclara

Mezi nejčastější příznaky, které se objevují při užívání přípravku Aziklar, patří průjem, poruchy chuťových pohárků, bolesti břicha a zvracení s nevolností. Tyto poruchy jsou často mírné. Mezi další nežádoucí účinky patří:

• invazivní a infekční procesy: vaginální infekce a orální kandidóza. Kromě toho se může vyvinout gastroenteritida, erysipel, pseudomembranózní kolitida, celulitida a erythrasma;
• lymfatický a hematopoetický systém: rozvoj trombocyto-, leuko- a neutropenie, stejně jako agranulocytóza, eozinofilie a trombocytémie;
• imunitní reakce: anafylaktické a anafylaktoidní projevy, stejně jako přecitlivělost;
• metabolické procesy: ztráta chuti k jídlu, rozvoj anorexie a také výskyt hypoglykémie u lidí užívajících inzulín nebo antidiabetika;
• duševní poruchy: pocity dezorientace, úzkost, nervozita a zmatenost, nespavost, deprese, halucinace, psychózy a noční můry. Kromě toho je možný křik, dezorientace a rozvoj mánie;
• Reakce CNS: ztráta vědomí, bolesti hlavy, ospalost a závratě. Může se také rozvinout dysgeuzie, ageuzie, dyskineze a anosmie s parosmií. Mohou se objevit parestézie, křeče a třes;
• reakce sluchových orgánů: problémy se sluchem, tinnitus a také reverzibilní ztráta sluchu;
• poruchy srdce: prodloužení QT intervalu, zvýšená srdeční frekvence, ventrikulární extrasystola, fibrilace síní a srdeční zástava;
• vaskulární dysfunkce: rozvoj vazodilatace a výskyt krvácení;
• reakce dýchacích orgánů, mediastina a sterna: občas se objevuje krvácení z nosu, rozvíjí se astma nebo plicní embolie;
• Gastrointestinální projevy: rozvoj dyspepsie, GERD, stomatitidy, ezofagitidy, proktalgie a glositidy s gastritidou, dále zácpa, nadýmání, suchá ústní sliznice, akutní pankreatitida a říhání. Mohou být pozorovány změny odstínu zubů a jazyka;
• poruchy hepatobiliárního systému: změny v indexech jaterních prvků – zvýšené hodnoty AST, GGT a ALT, stejně jako bilirubinu. Dále se může vyvinout hepatitida, cholestáza (i její intrahepatální forma), selhání jater a parenchymatózní žloutenka;
• Podkožní tkáně a kůže: zvýšené pocení, vyrážky, svědění, makulopapulární vyrážka a kopřivka. Může se vyvinout Lyellův syndrom nebo Stevens-Johnsonův syndrom, bulózní dermatitida, akné, léková kožní alergie s eozinofilií a celkovými příznaky (DRESS) a hemoragická vaskulitida;
• reakce pojivových tkání a muskuloskeletálních orgánů: svalové křeče, myopatie s myalgií, rabdomyolýza a rigidita kosterních svalů;
• reakce močových orgánů a ledvin: rozvoj selhání ledvin nebo tubulointersticiální nefritidy, stejně jako zvýšení hladiny močoviny nebo kreatininu;
• systémové poruchy: horečka, pocit únavy a malátnosti, bolest na hrudi, stejně jako zimnice a astenie;
• výsledky laboratorních testů: zvýšené hladiny LDH nebo ALP, změny poměru albumin/globulin, prodloužení PT, zvýšení INR, sérového kreatininu a AMC. Může se změnit barva moči.

Existují informace o vývoji Quinckeho edému a artralgie.

Uveitida byla hlášena vzácně, většinou u lidí užívajících rifabutin v kombinaci s přípravkem Aziklar. Reakce byly často léčitelné.

Existují také informace o výskytu toxicity kolchicinu (v některých případech dokonce fatální) v důsledku kombinace klarithromycinu a kolchicinu. To platí zejména pro starší osoby a také při užívání na pozadí selhání ledvin.

Pacienti s poruchami imunity.

U osob s AIDS nebo jinými poruchami imunity, které užívaly lék ve vysokých dávkách po delší dobu, než je nutné k eliminaci mykobakteriálních infekcí, není vždy možné rozlišit mezi vedlejšími účinky způsobenými užíváním léku a projevy základní patologie a souvisejících poruch.

Aziklar 500 obsahuje barvivo tartrazin (prvek E 102), které může vyvolat alergické reakce.

Předávkovat

Předávkování lékem může vést ke gastrointestinálním projevům, hypokalemii, bolestem hlavy a hypoxemii. U jednoho pacienta s anamnézou bipolární psychózy se při užívání 8 g klarithromycinu rozvinuly duševní změny, hypoxémie s hypokalemií a paranoia.

Pokud dojde k předávkování, je nutné přestat lék užívat.

Lék nemá specifické antidotum. K léčbě se používá výplach žaludku a aktivní uhlí. Kromě toho se provádí potřebná symptomatická terapie k podpoře funkce životně důležitých systémů a orgánů. Pravděpodobnost, že peritoneální dialýza a hemodialýza ovlivní hladiny klarithromycinu v séru, je poměrně nízká. Proto se nedoporučují.

Interakce s jinými léky

Aziklar zvyšuje hladiny léků metabolizovaných hemoproteinovým systémem P450 v těle. Mezi takové léky patří alprazolam, rifabutin a terfenadin s cisapridem, stejně jako bromokriptin s astemizolem, pimozid s valproáty, warfarin a námelové alkaloidy s hexobarbitalem a midazolamem. Dále triazolam a fenytoin, cyklosporin s digoxinem, sildenafil s chinidinem, disopramid, methylprednisolon a vinblastin s theofylinem, takrolimem a zidovudinem. Pokud je taková kombinace nezbytná, je třeba pečlivě sledovat jejich hladiny v krvi a včas upravit dávku.

Při kombinaci s látkou ergotaminem nebo dihydroergotaminem se může objevit ischemie různých tkání (včetně tkání končetin a centrálního nervového systému) a vazospasmus.

Současné užívání se simvastatinem, stejně jako s lovastatinem a atorvastatinem, může způsobit rabdomyolýzu.

Kombinace s kolchicinem vede ke zvýšení toxických vlastností tohoto léku.

[ 2 ], [ 3 ]

Podmínky skladování

Léčivý přípravek by měl být uchováván mimo dosah malých dětí. Teplota – ne více než 30 °C.

Skladovatelnost

Aziklar lze používat po dobu 3 let od data vydání léku.