Neofylin

Neofylin je bronchodilatans ze skupiny methylxanthinů.

Indikace Neophyllina

• Bronchiální astma.
• Chronická obstrukční plicní onemocnění (chronická obstrukční bronchitida, plicní emfyzém).
• Plicní hypertenze.
• Syndrom centrální noční apnoe.

Formulář vydání

Tablety s prodlouženým účinkem.

Základní fyzikálně-chemické vlastnosti:

• Tablety 100 mg - bílá barva, plochý válcovitý tvar, zkosené;
• Tablety 300 mg - bílá barva, plochý válcovitý tvar, zkosené a rýhované.

1 tableta obsahuje theofylin monohydrát v přepočtu na theofylin - 100 mg nebo 300 mg;

Pomocné látky: monohydrát laktózy, disperze kopolymeru amonného methakrylátu, disperze kopolymeru methakrylátu, stearát hořečnatý, mastek.

Farmakodynamika

Mechanismus účinku je dán především blokováním adenosinových receptorů, inhibicí fosfodiesteráz, zvýšením intracelulárního obsahu cAMP, snížením intracelulární koncentrace vápenatých iontů, v důsledku čehož se uvolňuje hladká svalovina průdušek, gastrointestinálního traktu, žlučových cest, dělohy, koronárních, mozkových a plicních cév, snižuje se periferní cévní odpor; zvyšuje se tonus dýchacích svalů (mezižeberních svalů a bránice), snižuje se plicní cévní odpor a zlepšuje se okysličení krve, aktivuje se respirační centrum prodloužené míchy, zvyšuje se jeho citlivost na oxid uhličitý, zlepšuje se alveolární ventilace, což vede ke snížení závažnosti a frekvence epizod apnoe; eliminuje se angiospasmus, zvyšuje se kolaterální průtok krve a okysličení krve, snižuje se perifokální a celkový mozkový edém, snižuje se likvor a v důsledku toho i intrakraniální tlak; zlepšuje se reologické vlastnosti krve, snižuje se trombóza, inhibuje se agregace krevních destiček (inhibicí faktoru aktivace krevních destiček a prostaglandinu F2α), normalizuje se mikrocirkulace; má antialergický účinek, inhibuje se degranulace žírných buněk a snižuje se hladina alergických mediátorů (serotonin, histamin, leukotrieny); zvyšuje průtok krve ledvinami, má diuretický účinek v důsledku snížení reabsorpce v tubulech, zvyšuje vylučování vody, iontů chloru a sodíku.

Farmakokinetika

Při perorálním podání se theofylin kompletně vstřebává v gastrointestinálním traktu, biologická dostupnost je přibližně 90 %. Při užívání theofylinu ve formě tablet s prodlouženým účinkem je maximální koncentrace dosažena za 6 hodin. Vazba na proteiny krevní plazmy je: u zdravých dospělých - přibližně 60 %, u pacientů s jaterní cirhózou - 35 %. Proniká histohematickými bariérami a distribuuje se v tkáních. Asi 90 % theofylinu se metabolizuje v játrech za účasti několika izoenzymů cytochromu P450 na neaktivní metabolity - kyselinu 1,3-dimethylmočovou, kyselinu 1-methylmočovou a 3-methylxanthin. Vylučuje se převážně ledvinami ve formě metabolitů; v nezměněné formě se u dospělých vylučuje až 13 %, u dětí až 50 % léčiva. Částečně proniká do mateřského mléka. Eliminační poločas theofylinu závisí na věku a přítomnosti souběžných onemocnění a je následující: u dospělých pacientů s bronchiálním astmatem - 6-12 hodin; u dětí od 6 měsíců - 3-4 hodiny; u kuřáků - 4-5 hodin; u starších osob a v případě srdečního selhání, dysfunkce jater, plicního edému, chronické obstrukční plicní nemoci a bronchitidy - více než 24 hodin, což vyžaduje vhodnou úpravu intervalu mezi užitím léků.

Terapeutické koncentrace theofylinu v krvi jsou: pro bronchodilatační účinek - 10-20 µg/ml, pro excitační účinek na dýchací centrum - 5-10 µg/ml. Toxické koncentrace jsou nad 20 µg/ml.

Dávkování a aplikace

Lék se má užívat perorálně 30–60 minut před jídlem nebo 2 hodiny po jídle a zapít dostatečným množstvím tekutiny. Tabletu 300 mg lze rozdělit na polovinu (tablety 100 mg – nedělit), ale nesmí se drtit, žvýkat ani rozpouštět ve vodě. V některých případech, aby se snížil dráždivý účinek na žaludeční sliznici, má se lék užívat během jídla nebo bezprostředně po něm.

Dávkovací režim se stanoví individuálně v závislosti na věku, tělesné hmotnosti pacienta a metabolických zvláštnostech.

Počáteční denní dávka pro dospělé a děti od 12 let s tělesnou hmotností vyšší než 45 kg je 300 mg (1 tableta 300 mg jednou denně nebo 3 tablety 100 mg jednou denně). Po 3 dnech užívání léku lze denní dávku zvýšit na 450 mg (1,5 tablety 300 mg), po dalších 3 dnech léčby lze v případě potřeby denní dávku zvýšit na 600 mg (1 tableta 300 mg 2krát denně nebo 3 tablety 100 mg 2krát denně).

Zvyšování dávky je možné pouze při dobré toleranci.

U dětí ve věku od 6 do 12 let s tělesnou hmotností 20–45 kg je denní dávka 150 mg (½ tablety 300 mg jednou denně). Po 3 dnech užívání léku lze denní dávku zvýšit na 300 mg (½ tablety 300 mg 2krát denně), po dalších 3 dnech léčby lze denní dávku zvýšit na 450–600 mg (1½ tablety 300 mg 1krát denně nebo 1 tableta 300 mg 2krát denně nebo 3 tablety 100 mg 2krát denně).

Pro starší pacienty s kardiovaskulárními onemocněními je doporučená denní dávka 8 mg/kg tělesné hmotnosti. Maximální terapeutický účinek se začíná projevovat 3.–4. den po zahájení léčby.

U pacientů, kteří kouří, lze denní dávku postupně zvýšit na 900–1050 mg (3–3,5 tablety po 300 mg).

Pacienti s centrálním syndromem noční apnoe mohou užít jednu dávku léku před spaním.

Další zvýšení dávky se doporučuje na základě stanovení koncentrací teofylinu v séru.

Dávkování by mělo být zvoleno individuálně, ale obvykle se tablety užívají 2krát denně. U pacientů s nejzávažnějším klinickým projevem příznaků jsou vhodné vyšší ranní nebo večerní dávky.

U pacientů, jejichž příznaky přetrvávají v noci nebo během dne bez ohledu na jinou léčbu, nebo pokud nedostávali teofylin, lze léčbu doplnit doporučenou jednorázovou ranní nebo večerní denní dávkou teofylinu.

Při předepisování vysokých dávek se během léčby monitorují plazmatické koncentrace teofylinu (terapeutická koncentrace se pohybuje v rozmezí 10–15 µg/ml).

Celková dávka by neměla u dětí překročit 24 mg/kg tělesné hmotnosti a u dospělých 13 mg/kg. Nicméně stanovení plazmatických hladin teofylinu 4–8 hodin po podání a nejméně 3 dny po každé změně dávky umožňuje přesnější posouzení potřeby specifické dávky vzhledem k přítomnosti významných individuálních rozdílů ve stupni vylučování u jednotlivých pacientů.

Děti.

Lék by neměly užívat děti mladší 6 let s tělesnou hmotností nižší než 20 kg.

Kontraindikace

Přecitlivělost na složky léku a jiné deriváty xanthinu (kofein, pentoxifylin, theobromin), akutní srdeční selhání, angina pectoris, akutní infarkt myokardu, akutní poruchy srdečního rytmu, paroxysmální tachykardie, extrasystolie, těžká arteriální hyper- a hypotenze, rozsáhlá ateroskleróza, plicní edém, hemoragická cévní mozková příhoda, glaukom, krvácení do sítnice, anamnéza krvácení, žaludeční a dvanáctníkový vřed (v exacerbaci), gastroezofageální reflux, epilepsie, zvýšená záchvatová pohotovost, nekontrolovaná hypotyreóza, hypertyreóza, tyreotoxikóza, dysfunkce jater a/nebo ledvin, porfyrie, sepse, současné užívání s efedrinem u dětí.

Vedlejší efekty Neophyllina

Nežádoucí účinky se obvykle pozorují při plazmatických koncentracích theofylinu > 20 µg/ml.

Dýchací systém, hrudník a mediastinální orgány: zvýšená dechová frekvence.

Gastrointestinální trakt: pálení žáhy, snížená chuť k jídlu/anorexie při dlouhodobém užívání, nevolnost, zvracení, bolest břicha, průjem, gastroezofageální reflux, exacerbace peptického vředu, stimulace sekrece žaludeční kyseliny, střevní atonie, krvácení do trávicího traktu.

Játra a žlučové cesty: dysfunkce jater, žloutenka.

Ledvinový a močový systém: zvýšená diuréza, zejména u dětí, retence moči u starších mužů.

Metabolismus: hypokalemie, hyperkalcemie, hyperurikemie, hyperglykemie, rabdomyolýza, metabolická acidóza.

Nervový systém: závratě, bolest hlavy, podrážděnost, úzkost, neklid, agitovanost, poruchy spánku, nespavost, tremor, zmatenost/ztráta vědomí, delirium, záchvaty, halucinace, presynkopální stav, akutní encefalopatie.

Kardiovaskulární systém: palpitace, tachykardie, snížený krevní tlak, arytmie, kardialgie, zvýšená frekvence záchvatů anginy pectoris, extrasystola (ventrikulární, supraventrikulární), srdeční selhání.

Krevní a lymfatický systém: aplazie erytrocytů.

Imunitní systém: hypersenzitivní reakce, včetně angioedému, anafylaktických a anafylaktoidních reakcí, bronchospasmu.

Kůže a podkožní tkáň: kožní vyrážka, exfoliativní dermatitida, svědění kůže, kopřivka.

Celkové poruchy: zvýšená tělesná teplota, slabost, pocit horečky a hyperémie obličeje, zvýšené pocení, dušnost.

Laboratorní parametry: elektrolytová nerovnováha, acidobazická nerovnováha a zvýšené hladiny kreatininu v krvi.

Ve většině případů se nežádoucí účinky snižují po snížení dávky léku.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležitý postup. To umožňuje průběžné sledování poměru přínosu a rizika daného léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci by měli hlásit veškerá podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení.

Předávkovat

K předávkování dochází, pokud koncentrace teofylinu v séru překročí 20 mg/ml (110 µmol/l).

Příznaky. Závažné příznaky se mohou objevit 12 hodin po předávkování lékovou formou s prodlouženým uvolňováním.

Trávicí trakt: nevolnost, zvracení (často těžké formy), bolest v epigastriu, průjem, hemateméza, pankreatitida.

Centrální nervový systém: delirium, agitovanost, úzkost, demence, toxická psychóza, tremor, zvýšené končetinové reflexy a křeče, svalová hypertenze. Ve velmi závažných případech se může rozvinout kóma.

Kardiovaskulární systém: sinusová tachykardie, ektopický rytmus, supraventrikulární a ventrikulární tachykardie, arteriální hypertenze/hypotenze, prudký pokles krevního tlaku.

Metabolické poruchy: metabolická acidóza, hypokalemie (v důsledku přenosu draslíku z plazmy do buněk se může rychle a závažně rozvinout), hypofosfatémie, hyperkalcemie, hypomagnezemie, hyperglykemie, rabdomyolýza.

Jiné: respirační alkalóza, hyperventilace, akutní selhání ledvin, dehydratace nebo zhoršení jiných projevů nežádoucích účinků.

Léčba. Vysazení léku, výplach žaludku, intravenózní podání aktivního uhlí, osmotická laxativa (do 1-2 hodin po předávkování); hemodialýza. Kontrola hladiny teofylinu v krevním séru až do normalizace ukazatelů, sledování EKG a renálních funkcí.

Diazepam je indikován k léčbě záchvatového syndromu.

U pacientů bez bronchiálního astmatu lze v případě těžké tachykardie použít neselektivní β-adrenoblokátory. V závažných případech je možné urychlit eliminaci teofylinu hemosorpcí nebo hemodialýzou.

Hypokalémii je třeba předcházet/vyhnout se jí. V případě hypokalémie je nutná urgentní intravenózní infuze roztoku chloridu draselného a sledování hladin draslíku a hořčíku v plazmě.

Pokud se užívá velké množství draslíku, může se během rekonvalescence rozvinout hyperkalemie. Pokud je hladina draslíku v plazmě nízká, je třeba co nejdříve změřit koncentraci hořčíku v plazmě.

U ventrikulárních arytmií je třeba se vyhnout antiarytmikům s antikonvulzivním účinkem, jako je lidokain, kvůli riziku zhoršení záchvatů. Proti zvracení by se měla použít antiemetika, jako je metoklopramid nebo ondansetron.

U tachykardie s dostatečným srdečním debetem je lepší léčbu nepoužívat.

Při život ohrožujícím předávkování s poruchami srdečního rytmu - podávání propranololu pacientům bez astmatu (1 mg pro dospělé a 0,02 mg/kg tělesné hmotnosti pro děti). Tuto dávku lze podávat každých 5-10 minut, dokud se srdeční rytmus normalizuje, ale nepřekračujte maximální dávku 0,1 mg/kg tělesné hmotnosti. Propranolol může u pacientů s astmatem způsobit závažný bronchospasmus, proto by v takových případech měl být použit verapamil.

Další léčba závisí na stupni předávkování a průběhu intoxikace, stejně jako na přítomných příznacích.

Interakce s jinými léky

Léky zvyšující clearance theofylinu: aminoglutethimid, antiepileptika (např. fenytoin, karbamazepin, primidon), hydroxid hořečnatý, isoproterenol, lithium, moracizin, rifampicin, ritonavir, sulfinpyrazon, barbituráty (zejména fenobarbital a pentobarbital). Účinek theofylinu může být u kuřáků také menší. U pacientů užívajících jeden nebo více výše uvedených léčivých přípravků současně s theofylinem je nutné sledovat koncentraci theofylinu v séru a v případě potřeby upravit dávku.

Léky snižující clearance teofylinu: alopurinol, acyklovir, karbimazol, fenylbutazon, fluvoxamin, imipenem, isoprenalin, cimetidin, flukonazol, furosemid, pentoxifylin, disulfiram, interferon, nizatidin, antagonisté vápníkových kanálů (verapamil, diltiazem), amiodaron, paracetamol, probenecid, ranitidin, takrin, propafenon, propanolol, oxpentifylin, isoniazid, linkomycin, methotrexát, zafirlukast, mexiletin, fluorochinolony (ofloxacin, norfloxacin, při užívání ciprofloxacinu je nutné snížit dávku alespoň o 60 %, enoxacin - o 30 %), makrolidy (klarithromycin, erythromycin), tiklopidin, thiabendazol, viloxazin hydrochlorid, perorální antikoncepce, vakcína proti chřipce. U pacientů, kteří současně užívají jeden nebo více výše uvedených léků s theofylinem, je třeba sledovat koncentraci theofylinu v séru a v případě potřeby snížit dávku.

Plazmatická koncentrace theofylinu může být snížena současným užíváním theofylinu s bylinnými léky obsahujícími třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Současné podávání teofylinu a fenytoinu může vést ke snížení hladin fenytoinu.

Efedrin zesiluje účinky teofylinu.

Kombinaci theofylinu a fluvoxaminu je třeba se vyhnout. Pokud se této kombinaci nelze vyhnout, pacienti by měli užívat poloviční dávku theofylinu a pečlivě sledovat plazmatické koncentrace theofylinu.

Kombinace theofylinu a adenosinu, benzodiazepinu, halotanu a lomustinu by měly být používány se zvláštní opatrností. Anestezie halotanem může u pacientů užívajících theofylin způsobit závažné poruchy srdečního rytmu.

Současnému užívání theofylinu a velkého množství jídla a nápojů obsahujících methylxanthiny (káva, čaj, kakao, čokoláda, coca-cola a podobné tonické nápoje), léků obsahujících deriváty xanthinu (kofein, theobromin, pentoxifylin), agonistů α a β-adrenergních receptorů (selektivních i neselektivních) a glukagonu je třeba se vyhnout vzhledem k zesílení účinků theofylinu.

Současné podávání teofylinu s β-adrenoblokátory může antagonizovat jeho bronchodilatační účinek; s ketaminem, chinolony snižuje práh pro vznik záchvatů; s adenosinem, uhličitanem lithným a antagonisty β-receptorů snižuje jejich účinnost; s doxapramem může způsobit stimulaci centrálního nervového systému.

Theofylin může zesilovat účinky diuretik a reserpinu.

Současnému užívání teofylinu a antagonistů β-receptorů je třeba se vyhnout, protože teofylin může ztratit svou účinnost.

Existují protichůdné důkazy o zesílení účinků teofylinu u pacientů s chřipkou.

Xanthiny mohou zhoršit hypokalemii v důsledku léčby agonisty β-adrenoreceptorů, steroidy, diuretiky a hypoxií. To se týká hospitalizovaných pacientů s těžkým astmatem a je nutné sledovat hladiny draslíku v séru.

Podmínky skladování

Skladujte v původním obalu při teplotě nepřesahující 25 °C.

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Speciální instrukce

Teofylin by měl být podáván pouze v nezbytně nezbytných případech a s opatrností u nestabilní anginy pectoris, srdečních onemocnění, u kterých může být pozorována tachyarytmie; u hypertrofické obstrukční kardiomyopatie, renální a jaterní dysfunkce, hypertyreózy, akutní porfyrie, chronického alkoholismu a plicních onemocnění, u pacientů s anamnézou peptického vředu a u pacientů starších 60 let.

Použití teofylinu u těžké aterosklerózy, sepse je možné s opatrností, pod lékařským dohledem, pokud existují indikace pro použití teofylinu. Omezení použití teofylinu u gastroezofageálního refluxu je spojeno s účinkem na hladké svaly kardioezofageálního svěrače, což může zhoršit stav pacienta s gastroezofageálním refluxem a zvýšit reflux.

Kouření a konzumace alkoholu mohou vést ke zvýšení clearance theofylinu a v důsledku toho ke snížení jeho terapeutického účinku a potřebě vyšších dávek.

Během léčby theofylinem je nutné pečlivě sledovat a snížit dávku u pacientů se srdečním selháním, chronickým alkoholismem, poruchou funkce jater (zejména při cirhóze), se sníženou koncentrací kyslíku v krvi (hypoxémie), s horečkou, u pacientů se zápalem plic nebo virovými infekcemi (zejména chřipkou) z důvodu možného snížení clearance theofylinu. Současně je nutné sledovat plazmatické hladiny theofylinu, které překračují normální rozmezí.

Při léčbě pacientů s peptickým vředem, srdečními arytmiemi, arteriální hypertenzí, jinými kardiovaskulárními onemocněními, hypertyreózou nebo akutními horečnatými stavy theofylinem je nutné pozorování.

Pacienti s anamnézou záchvatů by se měli vyhýbat theofylinu a používat alternativní léčbu.

Zvýšená pozornost je nutná při užívání léku u pacientů trpících nespavostí, stejně jako u starších mužů s anamnézou zvětšení prostaty kvůli riziku retence moči.

Pokud je nutné podávat aminofylin (theofylin-ethylendiamin), měly by být u pacientů, kteří již theofylin užívali, znovu monitorovány hladiny theofylinu v plazmě.

Vzhledem k nemožnosti zaručit bioekvivalenci jednotlivých léčivých přípravků obsahujících teofylin s prodlouženým uvolňováním by měl být přechod z léčby léčivým přípravkem Neofylin ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním na jiný léčivý přípravek ze skupiny xanthinů s prodlouženým uvolňováním proveden opakovanou titrací dávky a po klinickém vyhodnocení.

Během léčby teofylinem je třeba dbát zvláštní opatrnosti u pacientů s těžkým astmatem. V takových situacích se doporučuje sledovat hladinu draslíku v séru.

Zhoršující se příznaky astmatu vyžadují neodkladnou lékařskou pomoc. V případě akutního astmatického záchvatu u pacienta užívajícího dlouhodobě působící teofylin je třeba intravenózní aminofylin podávat velmi opatrně.

Polovina doporučené úvodní dávky aminofylinu (obvykle 6 mg/kg) by měla být podávána opatrně, tj. 3 mg/kg.

Pokud je nutné podat teofylin dětem s pyrexií nebo dětem s epilepsií a záchvaty v anamnéze, je nutné pečlivě sledovat jejich klinický stav a monitorovat hladiny teofylinu v plazmě. Teofylin není lékem volby pro děti s bronchiálním astmatem.

Theofylin může ovlivnit některé laboratorní hodnoty: zvýšit hladiny mastných kyselin a katecholaminů v moči.

V případě vzniku nežádoucích účinků je nutné kontrolovat hladinu teofylinu v krvi.

Důležité informace o pomocných látkách.

Tento lék obsahuje laktózu, proto by neměl být užíván u pacientů se vzácnými dědičnými formami galaktózové intolerance, deficitem laktázy nebo syndromem glukózo-galaktózové malabsorpce.

Použití během těhotenství nebo kojení.

Těhotenství.

Theofylin proniká placentou.

Použití léčivého přípravku během těhotenství je možné, pokud neexistuje bezpečná alternativa, pokud očekávaný přínos pro matku převyšuje potenciální riziko pro plod. U těhotných žen je třeba častěji stanovovat koncentraci theofylinu v séru a dávku odpovídajícím způsobem upravit. Theofylinu je třeba se vyhnout na konci gestačního období, protože může inhibovat děložní kontrakce a způsobit tachykardii u plodu.

Kojení.

Teofylin proniká do mateřského mléka, proto lze u dětí dosáhnout terapeutických koncentrací v séru. Jeho použití u kojících matek je povoleno pouze tehdy, pokud očekávaný přínos pro matku převyšuje riziko pro novorozence.

Theofylin může u novorozence způsobit zvýšenou podrážděnost, proto by terapeutická dávka theofylinu měla být co nejnižší.

Kojení by mělo probíhat bezprostředně před užitím léku. Jakékoli účinky teofylinu u kojenců by měly být pečlivě sledovány. Pokud jsou potřeba vyšší terapeutické dávky, je třeba kojení přerušit.

Plodnost.

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o fertilitě u lidí. Nežádoucí účinky teofylinu na mužskou a ženskou fertilitu jsou známy z preklinických údajů.

Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení motorových vozidel nebo jiných mechanismů.

Vzhledem k tomu, že u citlivých pacientů se mohou při užívání tohoto léčivého přípravku vyskytnout nežádoucí účinky (závratě), měli by se během užívání tohoto léčivého přípravku zdržet řízení vozidel a jiných činností vyžadujících soustředění.

Skladovatelnost

2 roky.