Očkování proti lidskému papilomaviru (HPV)

Více než 120 druhů lidského papilomaviru infikuje genitální trakt více než 30 druhů. Infekce žen s HPV je důležitým faktorem ve vývoji rakoviny děložního čípku, HPV byl detekován u 99,7% biopsií u plochých epiteliálních karcinomů a adenokarcinomů. Očkování proti lidskému papilomaviru (HPV) významně snížilo výskyt rakoviny děložního čípku.

Rozvoj rakoviny děložního čípku z HPV infekce probíhá prostřednictvím řady histologických prekurzorů - intraepiteliální neoplazie mukózní 2 a stupně 3 (CIN 2/3) a adenokarcinom in situ (AIS). HPV mohou způsobit vulvální intraepiteliální neoplazie (VIN 2/3) a vaginální (VaIN 2/3) a 35-50% všech případů rakoviny této lokalizace. HPV také způsobuje rakovinu penisu, konečníku a ústní dutiny.

Infekce HPV nastává při nástupu sexuální aktivity, její intenzita se zvyšuje s nárůstem počtu sexuálních partnerů. V Dánsku ve věku 15-17 let byla zjištěna HPV infekce u 60% vyšetřených, s věkem se snížila infekce HPV. Většina infekcí se vyskytuje subklinicky, ale často dochází ke změnám na infikovaných sliznicích k rozvoji papilomů nebo rakoviny.

Všechny HPV jsou rozděleny do dvou skupin: vysoké a nízké onkogenní riziko. Pro skupiny s vysokým rizikem jsou 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 typy viru, v Evropě, nejběžnější typy onkogenních virů typu 16 a 18, které byly zjištěny u 85% případů rakoviny děložního čípku. Méně časté jsou onkogenní typy 31, 33, 45, 52.

Skupina s nízkým onkogenním rizikem zahrnuje 6 a 11 typů HPV, zodpovědných za 90% případů genitální kondylomatózy (na světě se každoročně registruje zhruba 30 milionů nových případů condylomatózy); oni jsou schopni způsobit intraepiteliální neoplasii děložního čípku pouze s nízkou gradací (CIN 1). Tyto stejné typy HPV způsobují rekurentní respirační papilomatózu (RRS) u dětí a dospělých, stejně jako významná část kožních bradavic.

Rakovina děložního hrdla se řadí k druhým mezi zhoubnými nádory reprodukčních orgánů u žen a druhou pouze rakovinou prsu. Svět každoročně diagnostikuje asi 470 tisíc nových případů rakoviny děložního čípku, což je 14,2% všech maligních novotvarů u žen.

Rakovina děložního čípku je závažný problém, v roce 2004, ruská zdraví, byl registrován v 12 700 žen - cca 5% všech rakovin a 31% zhoubných nádorů ženských pohlavních orgánů (12 na 100 000 žen) - 5. Místo žebříčku v struktuře rakoviny.

Imunita a účinnost vakcíny proti lidskému papilomaviru

Vzhledem k tomu, vývoj rakoviny děložního hrdla může trvat 15-20 let od doby, kdy infekce je účinnost vakcíny je posuzována podle imunitní odezvy a snižují výskyt prekancerózních slizničních změn (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, Vain 2/3). Obě vakcíny způsobují tvorbu neutralizačních protilátek v titrech, což je mnohem lepší než u přírodních infekcí. HPV vakcína Gardasil vede k tvorbě specifických protilátek do 4 typů HPV v ochranné titru více než 99% očkovaných (s negativní sérologických a vakcín DNA viry v době vakcinace) po dobu nejméně 5 let. Průměrné geometrické titry (v cLIA) u dospívajících obou pohlaví byly 2krát vyšší než u žen ve věku 15-26 let.

Vakcína Cervarix vede k tvorbě specifických protilátek proti HPV 16 a 18 typů v ochranných titrů ve všech očkovaných séronegativních žen 15-25 let, maximální titr byl zjištěn v 7. Měsíci, protilátka ochranné titry přetrvávat po dobu nejméně 6,4 roku (76 měsíců) po očkování. U dospívajících ve věku 10-14 let byla po očkování protilátek překvapivě dvakrát vyšší.

U neinfikovaných kmenů vakcín mají obě vakcíny 96-100% účinnost při prevenci typů HPV vakcín a jejich perzistenci a 100% s ohledem na indukované slizniční změny. V očkovaných skupinách nebyly zaznamenány prakticky žádné případy prekancerózních změn v děložním čípku nebo pohlavních kondylomatech. To opět podtrhuje význam zahájení očkování před získáním sexuálních zkušeností.

A vyšetřování účinnosti na velké (více než 18,000) skupiny žen měly v průměru 2 sexuálním partnerem Gardasil vykazují účinnost (v dříve neinfikované) proti CIN1 100% pro HPV 16 a 95% pro HPV 18 a proti CIN 2 / 3 - 95% u obou sérotypů. Pro vakcíny Cervarix tyto údaje byly 94 a 100% a 100% pro CIN1 CIN 2/3. Ve skupině žen, séropozitivních (ale DNA negativní) pro HPV 16 a 18, které bylo podáváno placebo, byl vývoj obou genitálních bradavic a prekancerózní změny v cervikální sliznice (certifikát opětné infekce), zatímco mezi očkovanými (jako Gardasil a Cervarix) nebo v jednom případě nebyl detekován CIN 2. To znamená, že přirozená imunitní odpověď není vždy dostatečná, aby se zabránilo patologické změny, a že očkování může posílit svou ochrannou vrstvu.

Účinnost vakcín je také zvýšena tím, že ovlivňuje HPV bez vakcíny. Gardasil je účinný (až 75%) u změn v CIN 2/3 a AIS způsobených onkogenním HPV typu 31 a středním (30-40%) - typy HPV 33, 39, 58, 59.

Použití AS04 ve vakcíně Cervarix přinejmenším zdvojnásobilo titr protilátek v průběhu celé studie a poskytlo vysokou účinnost i pro patologii způsobenou neočkovými viry. Vakcína je k dispozici v předem infikovaných jedinců redukovat výskyt přetrvávající infekce (po dobu 6 měsíců) HPV 31, 42%, HPV 45 až 83%, HPV 31/33/45/52/58 - o 41%. Křížová ochrana u celé skupiny očkovaných (jejichž stav HPV nebyl stanoven před očkováním) pro infekci HPV 31 byl 54% a HPV 45-86%.

Vysoké účinnosti uvedené v literatuře, jsou prosté infekce typy HPV v době vakcinace a dostalo 3 dávky vakcíny. V situaci podle praktické aplikace vakcíny ve skupině žen s neznámým HPV stavu, z nichž některé by mohly být infikované HPV, nebo mají změny v sliznicí do začátku vakcinace, bude účinnost závisí na věku očkovaných jejich sexuální zkušenosti, a počet podání vakcíny a doba dávek uplyne po očkování . Když se vezme v úvahu ženy 16-26 let, kteří dostávali alespoň 1 dávku vakcíny, a přijde minimálně 1 krát za inspekci (ITT - intent-léčí) výkonnostní ukazatele pro CIN 2/3 a AIS způsobeným HPV 16 a 18, tvořené oběma vakcíny 44% a pro změny způsobené virem jakéhokoliv typu - 17%.

V důsledku mírného očkováním žen v reprodukčním věku kvůli přítomnosti HPV infekce, předchozí očkování, stejně jako krátké období sledování (pouhých 15 měsíců po 1. Dávce), což opět klade důraz na potřebu očkování dospívajících, kteří nemají žádné sexuální zkušenosti.

Očkování proti lidskému papilomaviru

Asociace rakoviny děložního čípku s infekcí HPV ji umístila do řady onemocnění řízených metodami imunoprofylaxe. Pro vývoj vakcíny použité nejvíce imunogenní virových proteinů (fúzní proteiny L1 a L2), získaného genetického inženýrství tak, že se převedou na základě samouspořádavací do viru podobných částic (VLP), neobsahují DNA, to znamená, neindukuje infekci. Vakcíny nejsou léčebné a neovlivňují současnou infekci.

V Rusku byly registrovány dvě HPV vakcíny, které se lišily svým typickým složením a pomocnými látkami. Obě vakcíny brání vývoji změn spojených s účinky HPV 16 a 18 typů - pro evropskou populaci je to prevence více než 80% případů rakoviny děložního čípku; k tomu by měly být přidány případy rakoviny způsobené jinými onemocněnými onkogenními sérotypy. Vakcína Gardasil zabraňuje alespoň 90% případů kondylomatózy.

Papilomavírové vakcíny
 

Vakcína	Složení	Dávkování
Gardasil -quadrivalent, Merck, Sharp & Dome, USA	1 dávka (0,5 ml) obsahuje protein L1 typů 6 a 18 (vždy 20 μg), 11 a 16 (40 μg každý), sorbent je amorfní hydroxyfosfátsulfát hlinitý	Představuje adolescenty ve věku 9-17 let a ženy ve věku 18-45 let / v dávce 0,5 ml v režimu 0-2-6 měsíců včetně současně s vakcínou proti hepatitidě B
Cervarix-bivalentní, GlaxoSmith Klein.Belgium	1 dávka (0,5 ml), který obsahuje L1 proteinové typy 16 a 18 (20 mg), a adjuvans AS04 (50 ug 3-0-dezatsil14-monofosforyllipidu A, hliník 0,5 mg, 0,624 mg dihydrogenfosforečnan dihydrátu)	Zavedena u dívky s 10 lety a žen v / m až 0,5 ml podle schématu 0-1-6 měsíců.

Vakcíny z HPV se uvolňují v injekčních lahvičkách a jednorázových injekčních stříkačkách o objemu 0,5 ml (1 dávka), uložených v temnu na 2-8 ° C; Neuchovávejte v mrazničce.

Vakcíny z HPV jsou zahrnuty do kalendářů imunizace předních ekonomicky rozvinutých zemí. Vzhledem k tomu, že se dosáhne maximálního účinku jakékoliv vakcinace před kontaktem s infekcí, je účelnost očkování před nástupem sexuální aktivity nepopiratelná, zejména proto, že sérologická odpověď u dospívajících je vyšší než u žen. V Kanadě, v Austrálii a Belgii jsou očkováni ve věku od 9 do 10 let v USA, Austrálii a 11 evropských zemích - od 11 do 12 let. Navíc v 5 zemích se doporučuje očkování žen do věku 18-20 let a ve 3 - až 25 letech. Údaje o udržování dostatečně vysoké úrovně přenosu HPV ve věku 25-45 let naznačují zdůvodnění očkování žen v tomto věku.

Vzhledem k tomu, že šíření nákazy HPV hraje roli žen, a návrh na očkování dospívajících samců, ačkoli matematické modelování ukazuje malé zvýšení efektivity by se dosáhlo vysoké úrovně proočkovanosti žen. .

Před zařazením do očkovacího kalendáře musí být prováděny na základě dobrovolnosti prostřednictvím center a očkovacích center dorostového lékařství, jakož i na regionální úrovni, a to zejména v regionech, které jsou znevýhodněny rakovinou děložního čípku.

Kontraindikace pro očkování proti lidskému papilomaviru

Přecitlivělost na složky vakcíny proti HPV, reakce přecitlivělosti na předchozí dávku vakcíny.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Nežádoucí účinky vakcíny proti lidskému papilomaviru

Nejčastější bolest v místě vpichu a bolest hlavy, krátkodobá horečka, nevolnost, zvracení, myalgie, artralgie. V některých případech se mohou objevit závratě, vyrážka, svědění, záněty pánvových orgánů, jejichž frekvence nepřesahuje 0,1%. V očkovaných a kontrolních skupinách se počet pojmů, spontánních potratů, porodů, zdravých novorozenců a vrozených anomálií neodlišoval. Počet případů autoimunitních onemocnění, periferní neuropatie, vč. Guillain-Barreův syndrom, demyelinizační procesy v očkovaných se nelišily od toho, co se týče celé populace.

Byla prokázána možnost zavedení vakcíny proti HPV spolu s vakcínou proti hepatitidě B, pokud jde o vakcíny Menactra, Bustrix a další.