Příčiny a patogeneze diabetické nefropatie

Klasifikace diabetické nefropatie

Klasifikace diabetické nefropatie byla vyvinuta v S.E. Mogensen.

Izolace tří preklinických reverzibilních stadií optimalizovala možnosti prevence vzniku a progrese diabetické nefropatie s včasnou předepsanou adekvátní patogenetickou terapií.

5-7 let přetrvávající proteinurie vede k vývoji stupně V diabetické nefropatie - stupně uremie u 80% pacientů s diabetem typu 1 (při absenci potřebné léčby). U pacientů s diabetem typu 2 je proteinurická fáze diabetické nefropatie méně agresivní a chronické selhání ledvin se vyvíjí mnohem méně často. Nicméně vysoká prevalence diabetu 2. Typu vede k tomu, že hemodialýza vyžaduje stejný počet pacientů s diabetem typu 1 a typu 2.

V současnosti je v celosvětovém měřítku diagnostikována diabetická nefropatie ve stadiu mikroalbuminurie, která umožnila schválení nové formulace diagnostiky diabetické nefropatie (2001)

• Diabetická nefropatie, stupeň mikroalbuminurie;
• Diabetická nefropatie, stádium proteinurie se zachovanou funkcí vylučování dusíku ledvinami;
• Diabetická nefropatie, stadium chronického selhání ledvin.

Patogeneze diabetické nefropatie

Diabetická nefropatie je důsledkem metabolických a hemodynamických faktorů ovlivňujících renální mikrocirkulaci, modulovaných genetickými faktory.

Hyperglykémie je hlavním metabolickým faktorem vývoje diabetické nefropatie, který je realizován pomocí následujících mechanismů:

• neenzymatickou glykosylaci renálních membránových proteinů, narušení jejich struktury a funkce;
• přímý glukotoxický účinek spojený s aktivací enzymu proteinkinázy-C, který reguluje vaskulární propustnost, snížení hladkého svalstva. Procesy proliferace buněk, aktivita tkáňových růstových faktorů;
• aktivace tvorby volných radikálů, které mají cytotoxický účinek.

Hyperlipidemie je dalším silným nefrotoxickým faktorem. Vývoj nefrosklerózy v hyperlipidémii je podobný mechanismu aterosklerózy cév.

Intraglomerular hypertenze - vedoucí hemodynamický faktorem v rozvoji a progresi diabetické nefropatie, jehož exprese v rané fázi je hyperfiltrace (GFR 140-150 ml / min x l, 73 m ² ). Nerovnováha v regulaci tónu aferentních a eferentní glomerulárních arteriol v diabetu je považován za odpovědný za vývoj intraglomerular hypertenze a následné zvýšení permeability glomerulární bazální membrány kapilár. Důvodem této nerovnováhy je především vysoká účinnost renálního renín-angiotenzinového systému a klíčovou roli angiotenzinu II.

U pacientů s diabetem typu 1 je arteriální hypertenze obvykle sekundární a vyvíjí se jako důsledek poškození ledvin u diabetiků. U pacientů s diabetem typu 2 arteriální hypertenze před 80% případů předchází vývoj diabetu. Avšak v obou případech a v jiném případě se stává nejsilnějším faktorem v progresi renální patologie, který překračuje význam metabolických faktorů. Patofyziologické vlastnosti pacientů s diabetem mellitus jsou narušení cirkadiánního rytmu. Arteriální tlak s oslabením jeho fyziologického úpadku v noci a ortostatickou hypotenzí.

Diabetická nefropatie se vyvíjí v 40-45% pacientů s diabetes mellitus 1. A 2. Typu, takže je oprávněné přehled genetických defektů, které určují strukturální rysy celé ledviny, stejně jako studie genů kódujících aktivitu různých enzymů, receptory, strukturální proteiny zapojeny ve vývoji diabetické nefropatie.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],