Ribavin

Ribavin je antivirotikum pro systémové použití. Jedná se o umělý nukleosidový analog se širokým spektrem antivirových účinků proti RNA a DNA virům.

Léčivo je účinné proti virům obsaženým v DNA: běžná forma herpes viru (1. a 2. podtyp), cytomegalovirus, plané neštovice, adenoviry a hepatitida typu B. Z RNA virů je citlivost na léčivo prokázána u virů chřipky podtypu A, HIV, spalniček, hepatitidy typu A a C, stejně jako u příušnic, a také u rotavirů s rhinoviry, Coxsackie viru, horečky dengue a lassa viru. [ 1 ]

Indikace Ribavin

Používá se u virové formy hepatitidy typu C (chronické) – v kombinaci s rekombinantním interferonem α-2β.

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje v kapslích.

Farmakodynamika

Ribavin prostřednictvím různých mechanismů účinku umožňuje blokovat virovou reakci. Nejdůležitějším, který určuje široké spektrum jeho účinku, je zpomalení RNA obalu virové matrice a také blokování pohybu genetických dat. Podobný účinek je přítomen u reakce většiny virů.

Jeho léčivá aktivita je také dána podobností struktury s guanosinem, přírodním nukleosidem. Po fosforylaci ribavinu na 3-fosfát (bioaktivní forma) získává molekula schopnost ovlivňovat enzymy viru spojené se syntézou proteinů (RNA polymeráza atd.). Díky tomu vykazuje rozsáhlý virostatický účinek (ve srovnání s RNA a DNA viry, stejně jako s retroviry). [ 2 ]

Ribavin inhibuje DNA polymerázu herpes viru, retrovirovou retrotranskriptázu a RNA polymerázu viru chřipky a morbiliviru. Zpomaluje také replikaci viru, aniž by narušil buněčné funkce, a má významný vliv na respirační syncytiální virus. [ 3 ]

Klinické studie prokázaly, že podávání léku v monoterapii neovlivňuje procesy eliminace HCV RNA ani zlepšení histologie jater po 0,5–1 roce léčby a během následného šestiměsíčního období pozorování.

Kombinované užívání léku s interferonem-α prokázalo bezpečnost a účinnost terapie u jedinců s hepatitidou subtypu C (chronická forma); u této kombinace je pozorován synergický účinek léku.

Farmakokinetika

• Vstřebávání.

Léčivo se po perorálním podání vstřebává vysokou rychlostí, ale ne úplně. Po perorálním podání jednorázové dávky dosáhne látka hodnot Cmax mezi 1. a 2. hodinou od okamžiku podání.

Hodnoty biologické dostupnosti jsou asi 45-65 %. Potrava tuto hodnotu zvyšuje na 70 %. Při konzumaci tučných potravin se také zvyšuje průměrná plazmatická hladina Cmax.

• Distribuční procesy.

Léčivo je v těle široce distribuováno - většina se hromadí v erytrocytech s kosterními svaly a dále se hromadí ve slezině, nadledvinách s ledvinami a mozkomíšním moku. Ribavin se neúčastní procesů syntézy bílkovin.

Distribuční objem je přibližně 5000 l.

Koncentrace v séru překračují minimální inhibiční hodnotu pro viry citlivé na léčivo.

• Výměnné procesy.

60 % dávky léku podléhá intrahepatálnímu metabolismu – prostřednictvím 2 drah. První z nich je proces reverzní fosforylace, který umožňuje tvorbu 1,2,4-triazol-3-karboxamidu (aktivní metabolické procesy), a druhá (proces rozpadu) zahrnuje deribosylaci s hydrolýzou amidu za vzniku 1,2,4-triazol-3-karboxylové kyseliny. Intrahepatální metabolické procesy jsou také jednou z důležitých cest vylučování.

• Vylučování.

V počáteční fázi je průměrný poločas rozpadu léčiva 2 hodiny; maximální průměrná hodnota je v rozmezí 20-50 hodin. Při podání první dávky je hodnota Tmax 1,5 hodiny.

Vylučování probíhá třemi způsoby: 53 % močí (ribavirin s jeho metabolickými složkami), 15 % stolicí a další 2 % plícemi.

Dávkování a aplikace

Ribavin se musí užívat perorálně, s jídlem, dvakrát denně (ráno a večer).

Velikost dávky léku v kombinaci s interferonem α-2β se stanoví s ohledem na hmotnost a pohybuje se v rozmezí 1-1,2 g denně. U jedinců s genotypem 1 se dávka rozdělí na 2 dávky:

• hmotnost pod 75 kg: 0,4 g (odpovídá 2 kapslím) ráno a 0,6 g (odpovídá 3 kapslím) večer;
• hmotnost nad 75 kg: 0,6 g ráno a 0,6 g večer.

Lidé s genotypem 2 nebo 3 potřebují podávat 0,8 g látky denně (ve 2 aplikacích).

Terapie trvá 24–48 týdnů.

• Žádost pro děti

Není dostatek informací o léčivém účinku a bezpečnosti léku v pediatrii, a proto není předepisován osobám mladším 18 let.

Používejte Ribavin během těhotenství

Užívání přípravku Ribavin během těhotenství je zakázáno.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• těžká intolerance spojená se složkami léku;
• období kojení;
• hemoglobinopatie (včetně srpkovité anémie a talasemie);
• CRF (s hodnotami CC pod 50 ml za minutu);
• těžká deprese, která zahrnuje sebevražedné pokusy;
• těžká jaterní dysfunkce, autoimunitní hepatitida a dekompenzovaná cirhóza;
• anamnéza onemocnění štítné žlázy.

Vedlejší efekty Ribavin

Závažným vedlejším účinkem užívání léku je hemolytická anémie.

Někdy dochází k následujícím porušením:

• únava, bolesti hlavy, poruchy spánku (ospalost nebo nespavost), slabost a celkový pocit malátnosti;
• oslabení zraku a bolest v oblasti hrudní kosti;
• bolest břicha, zvracení, úbytek hmotnosti, průjem, nechutenství a nevolnost;
• trombocyto-, neutro-, leuko- nebo granulocytopenie, stejně jako anémie;
• mírné zvýšení hodnot nepřímého bilirubinu a kyseliny močové vyvolané hemolýzou.

Interakce s jinými léky

Užívání antacid oslabuje terapeutický účinek přípravku Ribavin.

Léčivo inhibuje fosforylaci stavudinu zidovudinem. Klinický význam této informace nebyl dosud definitivně stanoven.

Je zaznamenán synergický účinek léčiva s dideoxynazinem jako látkou inhibující HIV.

Navíc nebyla pozorována žádná interakce mezi léčivem a nenukleosidovými látkami, které inhibují proteázy nebo reverzní transkriptázu.

Podmínky skladování

Ribavin by měl být skladován na tmavém místě mimo dosah malých dětí. Teplotní indikátory - maximálně 30 °C.

Skladovatelnost

Ribavin lze užívat po dobu 24 měsíců od data prodeje léčivé látky.

Analogy

Analogy léku jsou Ribavirin, Livel a Ribapeg s Virazolem a také Ribba a Copegus s Moderibou. Na seznamu jsou také Virorib, Ribarin a Hepavirin, Trivorin s Rebetolem, Maxvirin a Ribasphere s Ribamidilem.