Infekce TTV

Název „virus přenášený transfuzí“ – virus přenášený transfuzí (TTV) naznačuje jeho počáteční detekci u pacientů s posttransfuzní hepatitidou. TTV patří do čeledi Circoviridae. Virion je částice bez obalu o velikosti 30–50 nm, sestávající z jednovláknové DNA kruhové struktury obsahující 3852 nukleotidů. Byla zjištěna přítomnost hypervariabilních a konzervativních oblastí virové DNA.

Analýza nukleotidových sekvencí izolátů TTV získaných v různých oblastech světa odhalila genotypy (až 16) a několik podtypů tohoto viru. Nebyl nalezen žádný vztah mezi cirkulací specifického genotypu TTV a konkrétním územím. Nejčastějšími genotypy jsou Gla a Gib. U stejného pacienta může být detekováno několik genotypů TTV, což je spojeno buď s vícenásobnými infekcemi tímto virem, nebo s mutacemi vyskytujícími se ve virové DNA.

Epidemiologie infekce TTV

TTV je rozšířený, ale nerovnoměrně rozložený. Jeho prevalence mezi populací evropských zemí je 1,9–16,7 %, v asijských zemích 11–42 %. V USA a Austrálii je míra detekce 1–10,7 %, respektive 1,2 %. TTV je nejčastěji detekován u populace afrických zemí (u 44–83 % vyšetřených). Míra detekce TTV se zvyšuje s věkem vyšetřených a zejména u určitých skupin populace. Procento detekce DNA TTV v krvi dárců je tedy výrazně vyšší než v populaci (Skotsko – 46 %, Finsko – 73 %, Singapur – 98 %). Do skupiny se zvýšeným rizikem infekce TTV patří drogově závislí, prostitutky, homosexuálové; pacienti s hemofilií a pacienti na chronické hemodialýze, tj. osoby se zvýšeným rizikem infekce viry hepatitidy s parenterálním a sexuálním přenosem patogenu.

Ačkoli byl TTV poprvé detekován u pacientů s parenterální hepatitidou, další studie ukázaly, že TTV se může přenášet i fekálně-orální cestou. Byla prokázána přítomnost viru ve žluči, stolici a současně v krevním séru. TTV byl detekován v krvi některých zemědělských (býci, prasata, kuřata, ovce) a domácích zvířat (psi, kočky). Testování zvířecího mléka na DNA TTV přineslo pozitivní výsledky. Nakonec bylo v Číně zaznamenáno ohnisko akutní hepatitidy s fekálně-orálním přenosovým mechanismem, v jehož výskytu byla role známých hepatotropních virů vyloučena. Zároveň byl detekován v krvi všech 16 pacientů testovaných na DNA TTV, což nám umožnilo předpokládat etiologickou roli TTV ve vzniku tohoto ohniska.

Získaná data naznačují několik mechanismů přenosu TTV. Informace o náchylnosti k TTV nejsou k dispozici.

Jak stanovili T. Nishizawa a kol. (1997) a H. Okamoto a kol. (2000), TTU je s vysokou frekvencí detekována u pacientů s chronickou hepatitidou „ani A, ani G“ (46 %), u pacientů s hemofilií (68 %), u drogově závislých (40 %), u pacientů na hemodialýze (46 %) a také u dárců krve (12 %).

Detekce DNA TTV v krevním séru různých japonských populací (Okamoto H. et al., 1998)

Skupina	Počet dotazovaných	Frekvence detekce DNA TT
Fulminantní hepatitida "non-A, non-G"	19	9 (47 %)
Chronické onemocnění jater „non-A, non-G“	90	41 (46 %)
Chronická hepatitida	32	15 (48 %)
Cirhóza	40	19 (48 %)
Hepatocelulární karcinom	18 let	7 (39 %)
Hemofilie	28 let	19 (68 %)
Narkomani, kteří užívají drogy nitrožilně	35 let	14 (40 %)
Pacienti na hemodialýze	57	26 (46 %)
Dárci krve	290	34 (12 %)

Pozoruhodná je vysoká frekvence detekce TTV (47 %) u pacientů s fulminantní hepatitidou s chronickým onemocněním jater neznámé etiologie a její relativně nízká detekce u dárců krve (12 %). Tato skutečnost může naznačovat hepatotropismus TTV. Kromě toho existují nepřímé důkazy o možném hepatotropismu TTV: u pacientů s posttransfuzní hepatitidou byla DNA TTV detekována v krevním séru a játrech ve stejné koncentraci a někdy byla koncentrace DNA TTV v játrech vyšší (Okamoto H. et al., 1998).

Objev TTV japonskými vědci posloužil jako základ pro sérii studií v dalších zemích. Hlavním zájmem bylo, do jaké míry se tento virus podílí na poškození jater v jiných regionech světa.

Lékaři z Londýnského institutu hepatologie (Naumov N. a kol., 1998) zjistili DNA TTV u 18 ze 72 pacientů (25 %) s chronickým onemocněním jater a u 3 z 30 zdravých jedinců (10 %). U většiny pacientů s chronickým onemocněním jater a přítomností DNA TTV v krevním séru nebyly zjištěny žádné významné biochemické změny ani histologické známky významného poškození jater. Genotypizace 9 izolátů ukázala přítomnost stejných genotypů jako v Japonsku: 3 pacienti byli infikováni genotypem 1, který měl 4% variabilitu nukleotidové sekvence, a 6 mělo genotyp 2 s 15-27% divergencí nukleotidů.

Vědci z Edinburské univerzity (Simmonds P. a kol., 1998) detekovali TT virémii pouze u 19 (1,9 %) z 1000 dobrovolných pravidelných dárců krve a infekce TTV byla pozorována pouze u starších dárců (průměrný věk - 53 let). Kontaminace koncentrátů krevních koagulačních faktorů tímto virem byla vysoká - 56 % (10 z 18 vzorků). Infekce TTV byla ověřena u 4 (19 %) z 21 pacientů s fulminantním selháním jater neznámé etiologie. Navíc ve 3 ze 4 případů byl TTV detekován na začátku onemocnění, a proto nelze vyloučit jeho etiologickou roli ve vývoji těžké hepatitidy.

Podle amerických výzkumníků (Charlton M. et al., 1998) byla infekce TTV zjištěna v 1 % případů u dárců krve (1 ze 100), v 15 (5 z 33) u pacientů s kryptogenní jaterní cirhózou, ve 27 (3 z 11) u pacientů s idiopatickou fulminantní hepatitidou, v 18 (2 z 11) u pacientů, kteří dostali krevní transfuze, a ve 4 % (1 z 25) u pacientů bez anamnézy parenterálních manipulací. Anamnéza krevních transfuzí je tedy spojena s vysokým rizikem infekce TTV (relativní riziko 4,5).

Bylo prokázáno, že TTV se může přenášet nejen parenterálně, ale také fekálně-orální cestou (Okamoto H. et al., 1998), dále kapénkami ve vzduchu a sexuálně (Yzebe D. et al., 2002).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogeneze infekce TTV

Experimentální infekce šimpanzů a kosmanů vedla k výskytu a následnému vymizení DNA TTV v krevním séru všech opic a nebyla doprovázena zvýšením aktivity ALT a AST ani morfologickými změnami charakteristickými pro akutní hepatitidu.

Byly zdokumentovány případy výskytu, perzistence a následného vymizení DNA TTV u pacientů. U pacientů s posttransfuzní hepatitidou A ani G byl vzestup a pokles titrů viru TT spojen se zvýšením a snížením aktivity ALT a AST. Při normalizaci aktivity aminotransferáz nebyl virus TT detekován. Nepřímým potvrzením hepatotropismu tohoto viru je skutečnost, že virus TT je detekován v jaterní tkáni v koncentracích 10–100krát vyšších než v krevním séru. Zároveň byla odhalena dlouhodobá perzistence DNA TTV (po dobu 22 let) bez biochemických a morfologických změn ve funkcích a struktuře jater. Možnost integrace DNA TTV do genomu hepatocytů je v současné době odmítnuta. Zároveň neexistuje vysvětlení mechanismu, který zajišťuje dlouhodobé uchování viru v lidském těle.

Příznaky infekce TTV

Vysoká frekvence detekce TTV u pacientů s fulminantní hepatitidou a jaterní cirhózou nespecifikované etiologie (kryptogenní) zpočátku naznačovala roli tohoto viru ve vývoji akutní virové hepatitidy s těžkým průběhem a častým koncem v jaterní cirhózu. Četné následné studie však neodhalily žádné klinické znaky průběhu hepatitidy v závislosti na detekci TTV, proto etiologická role TT viru ve vývoji akutní nebo chronické hepatitidy, cirhózy a primárního hepatomu vyžaduje další studium.

Existují ojedinělé popisy symptomů akutní, zejména posttransfuzní hepatitidy TTV u dospělých pacientů. Inkubační doba se pohybuje od 6 do 12 týdnů. Onemocnění začíná zvýšením tělesné teploty, zejména do 38 °C, výskytem astenodyspeptického syndromu, zvětšením jater a hyperenzymemií - zvýšením aktivity ALT, AST, GGT atd. (Kanda T., 1999). Ve většině případů probíhá akutní hepatitida TTV v anikterické formě.

Koinfekce hepatitidy TTV s jinými virovými hepatitidami je pozorována mnohem častěji než monoinfekce virem TT (Hayaski K. et al., 2000).

V dostupné literatuře nejsou žádné publikace týkající se infekce TTV u dětí.

Diagnóza infekce TTV

Diagnóza infekce TTV je založena na detekci DNA TTV v krevním séru (játrech) pomocí PCR. Význam protilátek proti TTV nebyl stanoven.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Jak se předchází infekci TTV?

Infekci TTV se předchází stejným způsobem jako jiným virovým hepatitidám.