Waltrovyr

Antivirová látka s účinnou složkou valacyklovirový hydrochlorid, která inhibuje aktivitu enzymu DNA polymerázy, je katalyzátorem pro syntézu polymerů nukleové kyseliny z herpetických virů. 

Indikace Waltrovyr

Herpetické léze pokožky a sliznic, jak byly poprvé detekovány, a relapsu onemocnění. Používá se při léčbě virových lézí různých typů a lokalizací - na rtech, genitálech, šindelích.

Pro preventivní účely, aby se snížila pravděpodobnost infekce bezpečným sexuálním stykem, je léčivo používáno jako terapie, která potlačuje virovou aktivitu.

Zabránit vzniku infekce související s CMV u příjemců orgánů dárce.

Formulář vydání

Produkovaná ve formě tablet s filmovým povlakem obsahuje jednotku léčivého přípravku obsahující 0,5 g hydrochloridu valacikloviru.

Farmakodynamika

Valtrovira působící látka inhibuje enzymatickou aktivitu virové DNA polymerázy, vyznačující se tím, nečinnost přerušuje produkci nukleových kyselin viru, a zastaví reprodukci a vývoj mikroorganismu. In vitro altsiklovir exponátů antivirovou aktivitou, jako tvoří: HSV-1, HSV-2 (herpes simplex I a typu II), VZV (varicella), CMV (cytomegalovirus), EBV, HHV-6 (lidský herpes VI typ).

Při vstupu do lidského těla se hydrochlorid valacykloviru hydrolyzuje rychlostí a téměř úplně s tvorbou acykloviru. Katalyzátorem hydrolýzy je jaterní mitochondriální enzym (valacyclovirhydroláza).

Poté se acyklovir akumuluje v buňkách infikovaných herpesvirusem. Virová thymidinkinázy stimuluje fosforylační reakce začínající tvorbou acyklovir monofosfát, buněčné kinázy katalyzují následující reakce, nakonec - vytvoří aktivní atsiklovirtrifosfat potlačení deoxyribonukleasa gerpevirusa genomové replikace.

U lézí cytomegalovirus konverze na atsiklovirtrifosfat fosfotransferázu katalyzuje UL 97. V obou případech virové enzymy buňky upravené tak, aby atsiklovirtrifosfata koncové formaci, která kompetuje s přírodní nukleosidové začleněno do řetězce virové DNA syntetizovány a ukončí jeho prodloužení. V tomto případě se virová DNA polymeráza ztrácí aktivitu vazbou na trifosfát acykloviru v oligonukleotidu.

DNA polymeráza cytomegaloviru a viru Epstein-Barr není tak citlivá na ohromující účinek acyclovir trifosfátu jako herpevirů. Proto je přípravek Valtrovir používán více na preventivní, než na terapeutické účely proti těmto virům.

Selektivita účinku acyklovir trifosfát biosyntézy virové a jiné než lidské deoxyribonukleáza určené katalytickým působením enzymu thymidinkinázy kódovaný virem, a větší „související“ na polymerázu gerpevirusa než člověk.

Kromě antivirové aktivity, valtrovir eliminuje bolestivé pocity a snižuje jejich intenzitu a trvání. Efektivní také v postherpetické neuralgii.

Prevence infekce spojované s cytomegalovirusem s tímto lékem snižuje pravděpodobnost akutní separace dárcovského orgánu. Valtrovir zabraňuje infekci lidí se sníženou imunitou a rozvojem onemocnění způsobených herpesvirusem.

[1], [2], [3], [4]

Farmakokinetika

Ústní Valtrovir má dobrou absorpční kapacitu a rychlost štěpení. Téměř celá dávka léčiva je hydrolyzována na acyklovir a L-valin. V důsledku perorálního podání 1 g léčiva se v systémovém oběhu nachází 54% acykloviru. Jeho biologická dostupnost není ovlivněna současným příjmem potravy. Největší hustota plazmy se detekuje méně než dvě hodiny po podání jedné dávky 0,25-1 g léčiva a rovná se 2,2-8,3 μg / ml. Po uplynutí tří hodin od začátku příjmu již účinná látka v séru již není detekována. Enzymy cytochromu P450 se nezúčastňují procesu metabolismu léků.

Vazba účinné látky léčiva na plazmatické albuminy je nízká - 15%. Doba poločasu, která je způsobena podáním přípravku Valtravir jednou a více dávkami u osob bez poškození ledvin, je přibližně tři hodiny. Aktivní složka je s výhodou eliminován močových orgánů (více než 4/5 dávky) jako acyclovir a 9-karboksimetoksimetilguanina (metabolický produkt z nich). U těžkých renálních patologií se poločas eliminace zvyšuje na 14 hodin. 

[5], [6], [7], [8]

Dávkování a aplikace

Infekce herpesviru typu III (šindel) je léčena orálně třikrát denně pro dvě tablety léku (3 g denně). Délka trvání terapeutického kurzu je týden.

Léčba lézí způsobených herpesviry HSV-1 a HSV-2 je složitější a nejrůznější.

Dospělí bez imunodeficience pod standardním režimem léčby by měli užívat jednu tabletu (0,5 g) ráno a večer s intervalem 12 hodin.

Průběh léčby primární infekce je pět až deset dnů, exacerbace jsou ošetřovány po dobu tří až pěti dnů.

Valtrovir začne nastupovat první příznaky, zejména u relapsujícího herpesu. Exacerbaci předcházejí prodromální jevy, kdy ještě nejsou žádné vyrážky, ale je již jasné, že se chystají objevit. Jejich předky jsou brnění, mírná bolest, svědění. To je ideální čas na zahájení léčby. Toto období může být použita jako standardní obvod, a následující: První dávka Valtsita - dvě tablety (1d) přípravku je přijata na prvním náznaku exacerbace, druhý (stejné množství) - po 12 hodinách na přijímací dříve. Druhou část můžete vzít o něco dříve, ale interval v šest hodin musí být nutně zachován. Doba léčby tímto režimem je jeden den. Dlouhodobá léčba tímto způsobem nevede k vysokému výkonu, ale může způsobit předávkování.

Prevence (potlačení) očekávaných exacerbací opakovaného herpes simplex zahrnuje jednu dávku jedné tablety (0,5 g) denně. Dospělí pacienti s imunodeficiencí podávají dvakrát denně jednu tabletu (0,5 g).

Aby se minimalizovala možnost infekce gerpevirusom partnera během sexuálního kontaktu heterosexuální dospělých imunokompetentních jedinců s množství ne více než devíti recidiv za rok, se doporučuje, aby dávkování denní dávku - jednu tabletu (0,5 g) jednotlivě. Informace o snížení pravděpodobnosti infekce sexuálního partnera u jiných skupin pacientů nejsou k dispozici.

Profylaktické dávkování infekce CMV virem u lidí starších 12 let je v pravidelných intervalech čtyřikrát denně (2 tablety po 0,5 g) čtyřikrát denně. Je nutné zahájit preventivní terapii co nejdříve po transplantaci orgánů. Standardní kurz - tři měsíce, pacienti z rizikové skupiny lze upravit směrem nahoru.

Pokud má pacient patologii ledvin, je nutné sledovat hladinu hydratace těla. Dávkování této skupině pacientů lze upravit podle indexů klírensu kreatininu (viz níže uvedená tabulka).

Indikace pro léčbu	Klírens kreatininu, ml / min	Dávkování Valcite
Šindle (terapie) u dospělých s imunokompetentními pacienty, stejně jako s poruchami funkce imunitního systému	50 a více 30-49 10-29 méně než 10	1g třikrát / den 1g dvakrát / den 1g jednou / den 0,5g jednou / den
Herpes simplex (terapie)
U dospělých imunokompetentních pacientů	30 a více je menší než 30	0,5 g dvakrát / den 0,5 g jednou denně
Labelní forma herpesu (terapie) u dospělých imunokompetentních pacientů	50 a více 30-49 10-29 méně než 10	2d dvakrát / den 1g jednou / den 0,5g dvakrát / den 0,5g jednou / den
Preventivní léčba
U dospělých imunokompetentních pacientů	30 a více je menší než 30	0,5 g jednou denně 0,25 g jednou / den *
U dospělých s poruchou funkce imunitního systému	30 a více je menší než 30	0,5 g dvakrát / den  0,5 g jednou denně
Prevence infekce CMV	75 a více 50-75 25-50 10-25 méně než 10 nebo hemodialýza	2k čtyřikrát denně 1,5 g čtyřikrát denně  1,5 g třikrát denně  1,5 g dvakrát / denně 1,5 g jednou denně

 

_____________

* Použijte léky s účinnou látkou valaciklovirový hydrochlorid, které jsou k dispozici s příslušnou dávkou.

Pacientům podstupujícím postupy čištění nerenální krve se předepisuje valtivir v dávkách odpovídajících rychlosti clearance kreatininu pomaleji než 15 ml / min. Je předepsáno postprocedurální podávání léků.

Bezprostředně po operaci transplantace orgánů je potřeba neustále sledovat clearance kreatininu a odpovídající dávku Valtrovira.

Pacienti s cirhózními změnami jater mírné nebo střední závažnosti se zachovanou syntetickou aktivitou neprocházejí změnou dávkovacího režimu. Údaje o potřebě nápravy a výrazných změn chybí, přesto je třeba poznamenat, že zkušenosti s léčbou Valtrovirem u takových pacientů jsou velmi omezené.

Pacienti pokročilého věku, aby se zabránilo riziku narušení ledvin, se doporučuje změnit dávku léku podle výše uvedené tabulky. Tato věková skupina pacientů se doporučuje udržovat optimální úroveň hydratace těla

[18], [19]

Používejte Waltrovyr během těhotenství

Účinná látka proniká placentární bariérou kdykoliv během těhotenství a je sekretována do mateřského mléka. Vzhledem k této skutečnosti se nedoporučuje jmenovat Valtrovir ženám, které ošetřují dítě a kojící matky. Léčba lékem během tohoto období je možná pouze pro důležité údaje.

Kontraindikace

Senzibilizace na složky drogy, děti 0-12 let.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Vedlejší efekty Waltrovyr

Nežádoucí důsledky užívání tohoto léčiva ve formě bolesti hlavy a nevolnosti byly nejčastěji zaznamenávány.

Nejnebezpečnějšími vedlejšími účinky jsou: Moskovičova choroba, hemolyticko-uremický syndrom, akutní renální dysfunkce a neuropsychické poruchy.

Možné nežádoucí účinky v oblastech:

• nervů a psycho-emocionální stav - bolesti hlavy, závratě, dezorientace, imaginární vnímání reality, snížená inteligence, vzrušení, generalizované třes, poruchy pohyblivosti, a / nebo řeč, psychotické příznaky, křeče, encefalopatie, kóma *
• hematopoéza - snížení počtu leukocytů ** a krevních destiček;
• imunita - anafylaxe;
• respirační systém - dušnost;
• trávicí orgány - dyspeptické poruchy;
• játra - ukazatele jaterních testů nad normou (reverzibilní);
• dermis - svědivá vyrážka, fotosenzitivita, angioedém;
• genitourinární systém - renální dysfunkce, akutní renální selhání, syndrom bolesti ledvin, přítomnost krve v moči; ***
• Ostatní - Moshkovitsa nemoci a trombocytopenie (někdy v kombinaci) u pacientů s pokročilým AIDS, kteří užívali lék po delší dobu ve vysokých dávkách - 8 g denně (totéž platí i pro pacienty s týchž patologických stavů, ale ne brát drogu).

___________

Tyto účinky jsou převážně reverzibilní a jsou charakteristické pro osoby s dysfunkcí ledvin nebo jinými rizikovými faktory. Příjemci orgánů, které užívají tento lék na profylaktické účely při vysokých dávkách (8 g denně), neuropsychické reakce jsou pozorovány častěji než u pacientů s nižší dávkou.

** U osob s imunodeficiencí.

*** Existují zprávy o vytvoření omezené akumulace acykloviru v renálních tubulech. Během léčby je třeba sledovat a optimalizovat hladinu příjmu tekutin. 

[16], [17]

Předávkovat

Překročení standardní dávka Valtrovira mohou objevit dyspepsie, rozvoj akutní renální dysfunkce, neuropsychiatrických poruch, - dezorientace, halucinací, vzrušení, mdloby, koma. Ve většině případů se objevuje symptomologie nadměrné dávky u lidí s onemocněním ledvin a pokročilým věkem, které nebyly dostatečně upraveny pro dávku. Je nutné pečlivě dodržovat pokyny pro dávkování.

Léčba je symptomatická. Purifikace krve z aktivní složky léčiva je účinná hemodialýzou. 

Interakce s jinými léky

Významné vzájemné působení s jinými léky nebylo zjištěno.

Acyklovir je vylučován hlavně močovými orgány přes renální tubuly. Jakékoliv léky, které ovlivňují aktivní mechanismus vylučování, přijatá v souvislosti s Valtrovirom může zvýšit obsah plazmy acykloviru. Souběžné podávání s jedním gram Valtrovira cimetidin a probenecid (ledvinných tubulů blokátory) zvýšení koncentrace a snížení míry čištění krve ledvinami z acycloviru, ale není nutné přizpůsobit dávkování přes rozsáhlý terapeutickému indexu acykloviru.

Pacienti, kteří jsou léčeni vysokými dávkami léčiva (ze 4 g denně), vyžadují pro ně lepší přístup k předepisování léků - soutěžící pro vylučovací cesty. V tomto případě existuje riziko toxicity jedné nebo obou léků a / nebo produktů jejich metabolismu.

Kombinace s imunosupresorem Mycophenolate Mofetil pomáhá zvyšovat plazmatickou koncentraci acykloviru a neaktivního produktu imunosupresivního metabolismu.  

Je nutné pravidelně sledovat funkci ledvin u kombinovaného použití vysokých dávek Valtrovira (od 4 g denně) a další léky, které ovlivňují funkci ledvin (např. - Cyklosporin, Protolika).

[20], [21], [22]

Podmínky skladování

Skladujte v souladu s teplotním režimem až do 25 ° C. Uchovávejte mimo dosah dětí.

[23]

Skladovatelnost

Doba použitelnosti 2 roky.

[24]