Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Bez pilulek a potlačení imunity: první transplantace β-buněk na světě pro diabetiky
Naposledy posuzováno: 09.08.2025
V unikátním případě 42letý muž s 37letou anamnézou těžkého diabetu 1. typu podstoupil transplantaci geneticky modifikovaných β-buněk ostrůvků od dárce bez podání jediné kapky imunosupresiv. Výzkumníci ze Švédska a Norska použili CRISPR-Cas12b k odstranění klíčových markerů HLA I a II a poté zvýšili expresi „cizího“ CD47, aby se buňky „splyly“ s tkáněmi příjemce a zabránily se adaptivnímu i vrozenému odmítnutí. Studie je publikována v NEJM.
Jak to bylo zařízeno?
Izolace a úpravy
- Dárcovské buňky ostrůvků byly „rozdrceny“ na jednotlivé β-buňky.
- CRISPR–Cas12b „vyřadil“ geny B2M a CIITA (základ HLA-I a HLA-II).
- Lentivirová transdukce vložila gen CD47 do buněk a blokovala útoky makrofágů a NK buněk.
- Finální produkt UP421 obsahoval ~86 % HLA I negativních, 100 % HLA II negativních a téměř 50 % buněk se zvýšenou expresí CD47.
Transplantace
- Do svalu předloktí bylo intramuskulárně injikováno 79,6 milionu upravených β-buněk – 17 malých „kuličkových“ injekcí podél vláken.
- Pacient nedostával steroidy, anti-CD3 ani cyklosporin.
Kontrola imunity
- Konvenční (neupravené) ostrůvkové buňky a dvojité knockouty vyvolaly silné T-buněčné a vrozené reakce: vrchol aktivity v 7.–21. dni, jasný přechod IgM → IgG a cytotoxicitu v koktejlu PBMC + sérum.
- Hypoimunitní (HIP) buňky přežily 12 týdnů bez známek odmítnutí, protilátek nebo cytotoxicity.
Obnovení funkce slinivky břišní
- V 0. týdnu C-peptid chyběl, ale 4–12 týdnů po transplantaci se u pacienta vyvinulo glukózodependentní zvýšení C-peptidu s příjmem potravy.
- Zároveň se EHD snížila o 42 % a denní dávka exogenního inzulinu byla upravena směrem nahoru, aby se zabránilo „hyperspikům“ a ochránil tak nový transplantát.
- PET-MRI potvrdila přežití a vaskularizaci „ostrovů“ ve svalu.
Bezpečnost a vedlejší účinky
Během 12 týdnů byly zaznamenány pouze 4 nežádoucí účinky (mírná tromboflebitida a parestézie ruky), z nichž žádný nebyl závažný ani nesouvisel s geneticky modifikovanými buňkami.
Význam studie
- První člověk na světě, který podstoupil hypoimunitní alogenní transplantaci ostrůvků bez imunosuprese.
- Bylo prokázáno, že nadměrná exprese CRISPR–Cas12b + CD47 chrání před T buňkami, NK buňkami, makrofágy a protilátkami.
- Klinická proveditelnost byla potvrzena: stabilní a fyziologická sekrece inzulínu z transplantovaných buněk.
„Toto je důkaz, že geneticky modifikované „neviditelné“ β-buňky mohou pacienty zachránit před celoživotním užíváním léků a imunosupresiv,“ komentuje Dr. Johan Schön.
Další kroky
Zvýšením dávky buněk na úroveň, která zajišťuje úplnou nezávislost na inzulínu, a prodloužením pozorování by série takových transplantací mohla v budoucnu nabídnout reálnou šanci na „vyléčení“ milionů lidí s diabetem 1. typu.