Nadváha zvyšuje riziko kolorektálního karcinomu o 25–57 %

Kolorektální karcinom (CRC) zůstává celosvětově jednou z hlavních příčin morbidity a mortality na rakovinu. Spolu s genetickými a environmentálními faktory jsou nadváha a obezita již dlouho považovány za významné determinanty zvýšeného rizika CRC. Dosud však nebyly provedeny dostatečně rozsáhlé souhrnné analýzy, které by přesně posoudily rozsah tohoto vlivu. Studie je publikována v časopise GeroScience.

Výzkumné metody

Autoři provedli systematický přehled a metaanalýzu 66 studií (52 kohortových a 14 studií případů a kontrol) zahrnujících více než 83 milionů pacientů v kohortových studiích a téměř 237 tisíc účastníků v studiích případů a kontrol. Rešerše literatury zahrnovala publikace od roku 1992 do roku 2024 v databázích PubMed, CENTRAL a Web of Science. Sdružování rizik bylo provedeno pomocí modelu náhodných efektů s výpočtem sdružených poměrů rizik (HR) a 95% intervalů spolehlivosti (CI). Pro vizualizaci byly použity lesní a trychtýřové grafy a Z-grafy pro posouzení dostatečnosti objemu dat.

Mechanismy a důsledky

• Chronický zánět: Obezita je spojena s produkcí prozánětlivých cytokinů, které podporují mutaci buněk tlustého střeva.
• Inzulínová rezistence a IGF-1: Vysoký IGF-1 stimuluje proliferaci buněk a snižuje apoptózu, čímž urychluje karcinogenezi.
• Mikrobiota: Nadváha mění složení střevních bakterií a zvyšuje produkci karcinogenních sekundárních žlučových kyselin.

„Toto je dosud největší analýza, která ukazuje, že obezita je silným a reverzibilním rizikovým faktorem pro kolorektální karcinom,“ uvedl hlavní autor studie Zoltan Ungvari.

Klíčové výsledky

• Celkový vliv obezity: sdružený HR = 1,36 (95% CI 1,24–1,48; p < 0,01), což odpovídá 36% zvýšení rizika kolorektálního karcinomu.
• Rozdíly mezi pohlavími: u mužů HR = 1,57 (95% CI 1,38–1,78; p = 0,01) – 57% zvýšení rizika, u žen HR = 1,25 (95% CI 1,14–1,38; p < 0,01) – 25% zvýšení rizika.
• Studie případů a kontrol ukázaly podobný trend, ale s marginální významností (HR = 1,27; 95% CI 0,98–1,65; p = 0,07).
• Heterogenita: Statisticky významná variabilita mezi studiemi ve všech analýzách naznačuje vliv designu studie a charakteristik populace na odhady rizika.

Interpretace a klinické závěry

1. Nadváha je nezávislým rizikovým faktorem kolorektálního karcinomu. Výsledky potvrzují potřebu aktivních opatření ke snížení obezity v populaci za účelem prevence kolorektálního karcinomu.
2. Zvýšená zranitelnost u mužů. Muži vykazují výraznější zvýšení rizika, což může souviset s rozložením tukové tkáně a hormonálními faktory.
3. Veřejné zdraví a screening. V regionech s vysokým výskytem nadváhy a obezity je vhodné rozšířit screeningové programy kolorektálního karcinomu a zavést preventivní programy zdravé výživy a fyzické aktivity.

Doporučení pro zdravotní péči

• Kontrola BMI: I úbytek hmotnosti o 5–10 % může významně snížit riziko kolorektálního karcinomu.
• Strava a aktivita: Propagujte středomořskou stravu bohatou na vlákninu a pravidelnou fyzickou aktivitu.
• Screening: Obézní pacienti by měli podle nových pokynů zahájit kolonoskopii dříve – ve 45 letech místo 50.

Komentáře autorů

• Zoltan Ungvari: „Naše metaanalýza poskytuje přesvědčivé důkazy o tom, že nadváha významně zvyšuje riziko kolorektálního karcinomu, zejména u mužů. Tato data by měla být hnací silou pro veřejné programy boje proti obezitě.“
• Mónika Fekete: „Ačkoli různé designy studií zavádějí heterogenitu, celkový trend zůstává stejný: snížení obezity v populaci může významně snížit zátěž kolorektálního karcinomu.“
• Balázs Győrffy: „Je zapotřebí dalšího studia mechanismů rozdílů mezi pohlavími, abychom pochopili, které biologické procesy činí muže zranitelnějšími vůči karcinogenním účinkům obezity.“