Vědci objevili klíčové genetické faktory, které jsou základem rakoviny varlat

Vědci identifikovali nové genetické defekty a evoluční vzorce, které přispívají k rozvoji rakoviny varlat. Jejich zjištění poskytují vhled do vývoje onemocnění a potenciálních léčebných strategií.

Rakovina varlat tvoří pouze asi 1 % všech druhů rakoviny u mužů, ale je nejčastějším typem rakoviny u mužů ve věku 15 až 44 let. V Irsku je rakovina varlat diagnostikována každoročně u přibližně 200 mužů a v posledních letech došlo k nárůstu incidence – tento trend je patrný i v severní a střední Evropě.

Naštěstí je rakovina varlat vysoce léčitelná, zejména pokud je zjištěna včas, s mírou přežití přesahující 90 %. Pacienti s nejvyšším rizikem však mají výrazně horší prognózu: míra přežití je i přes rozsáhlé klinické studie pouze asi 50 % a stávající chemoterapie má značnou toxicitu a vedlejší účinky.

Vědci s využitím dat z projektu 100 000 genomů, vedeného organizacemi Genomics England a NHS England, aplikovali sekvenování celého genomu (WGS) na 60 vzorků pacientů, aby zodpověděli důležité biologické a klinické otázky týkající se testikulárních germinálních buněčných tumorů (TGCT). Výsledky byly publikovány v předním mezinárodním časopise Nature Communications.

Mezi klíčové objevy patří:

• Nové potenciální faktory pro vznik rakoviny varlat, včetně faktorů specifických pro jednotlivé podtypy, které mohou pomoci stratifikovat pacienty na základě charakteristik jejich nádoru.
• Rekonstrukce evolučních trajektorií změn genomu a pravděpodobné cesty progrese TGCT.
• Objev širšího spektra mutačních signatur spojených s TGCT. Tyto charakteristické vzorce poškození DNA mohou odrážet různé karcinogenní expozice (např. kouření, UV záření) a umožňují retrospektivní posouzení rizika spojeného s expozicí těmto faktorům.
• Dříve neidentifikované rekurentní mutační hotspoty u rakoviny varlat.
• Identifikace unikátního genomického imunitního mechanismu pro TGCT, převážně u seminomů, nejčastějšího typu nádoru.

„Udělali jsme významný krok vpřed v našem chápání toho, jak toto onemocnění postupuje, a získali jsme důležité poznatky o potenciálních léčebných strategiích, což je jednoznačně klíčové pro zlepšení výsledků léčby pacientů,“ uvedla první autorka studie Moira Ni Lethlobair, docentka na Fakultě genetiky a mikrobiologie na Trinity College v Dublinu.

„Důležité je, že tato studie byla umožněna díky cennému příspěvku vzorků tkání poskytnutých projektem 100 000 genomů a společnému úsilí zdravotnických pracovníků NHS. Je to jedna z prvních relativně rozsáhlých studií rakoviny varlat, která využívá výkonnou techniku sekvenování celého genomu, jež byla klíčová pro odhalení nových dat, která nejsou k dispozici jinými metodami,“ dodala Ní Lethlobair.

Studie si klade za cíl proměnit genomická data ve smysluplné výsledky léčby pacientů propojením základních objevů s aplikovanými lékařskými aplikacemi. Je také příkladem toho, jak nám velké objemy dat a vzorků pacientů mohou poskytnout podrobnější pochopení onemocnění.

Studie byla výsledkem společného úsilí vedeného vedoucími autory, profesory Matthewem Murrayem, Andrewem Protherem, Claire Verrill a Davidem Wedgeem, a zahrnovala tým výzkumníků, klinických lékařů a stážistů z akademické obce a NHS, s přispěním Trinity College, University of Oxford, University of Cambridge a University of Manchester.

Aby vědci dále prohloubili své znalosti o této nemoci, doufají, že se jim podaří zapojit více účastníků, aby se zohlednila rozmanitost výsledků, etnických skupin a typů rakoviny varlat.