Axetin

Axetin je systémový antimikrobiální lék. Obsahuje látku cefuroxim, která patří do skupiny cefalosporinů.

Indikace Aksetina

Používá se k léčbě infekcí s různou lokalizací a způsobených aktivitou mikrobů citlivých na cefuroxim. Mezi onemocnění, pro která se lék používá:

• bronchitida, chronická nebo akutní, pneumonie bakteriálního původu, plicní absces, infikovaná bronchiektázie, stejně jako léze v oblasti hrudní kosti pooperační povahy;
• faryngitida v chronické nebo akutní fázi, stejně jako sinusitida, tonzilitida nebo otitis;
• cystitida nebo pyelonefritida probíhající v chronické nebo akutní formě a spolu s tím asymptomaticky se rozvíjející bakteriurie;
• infekce ran nebo celulitida;
• osteomyelitida a septická forma artritidy;
• s infekčním původem zánětu v pánevní oblasti;
• akutní kapavka (lék se používá jako lék druhé volby v případě přecitlivělosti na peniciliny);
• septikémie, meningitida nebo peritonitida.

Axetin se používá k prevenci vzniku komplikací infekčního původu během chirurgických zákroků (například na hrudní kosti nebo pobřišnici) a také během ortopedických nebo gynekologických operací.

Lék lze předepsat v kombinaci s jinými léky (například s aminoglykosidy nebo metronidazolem).

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě lyofilizátu pro výrobu parenterální tekutiny, uvnitř lahviček o objemu 750 nebo 1500 mg. V samostatném balení je 10 nebo 100 takových lahviček.

Farmakodynamika

Axetin je antimikrobiální látka se silnými baktericidními vlastnostmi. Citlivost na cefuroxim vykazuje velké množství patogenních bakterií, včetně forem produkujících β-laktamázu. Rezistence na β-laktamázy umožňuje léku účinně působit při infekcích spojených s kmeny rezistentními na amoxicilin nebo ampicilin. Účinek cefuroximu je dán jeho vlivem na vazebné procesy složek, které tvoří základ buněčných stěn bakterií.

Testy in vitro prokázaly účinnost léku proti Proteus rettgeri, Escherichia coli, Providencia, Proteus mirabilis a Influenza bacillus (včetně kmenů rezistentních na ampicilin). Na seznamu jsou také Haemophilus parainfluenzae (včetně kmenů rezistentních na ampicilin), Moraxella catarrhalis, Klebsiella, gonokoky (včetně kmenů produkujících penicilinázu), Salmonella a Meningokoky. Kromě toho působí na pneumokoky, Staphylococcus aureus, pyogenní streptokoky a další β-laktamové streptokoky, epidermální stafylokoky (včetně kmenů produkujících penicilinázu, které nejsou rezistentní na methicilin), Streptococcus mitis (kategorie viridans) a Streptococcus agalactiae. Ovlivňuje Peptococci, bacil černého kašle, druhy Peptostreptococcus, Fusobacterium, Bacteroides, většinu kmenů Clostridia a Propionibacterium.

Testy také ukázaly, že kmeny Borrelia burgdorferi vykazují citlivost na cefuroxim.

Laboratorní a klinické testy prokázaly rezistenci vůči cefuroximu u Campylobacter, Listeria monocytogenes, Clostridium difficile, Pseudomonas a Acinetobacter calcoaceticus. Rezistenci dále vykazují methicilin-rezistentní Staphylococcus epidermidis a Staphylococcus aureus, Enterobacter s Morganovými bakteriemi, Citrobacter, Proteus, Serratia, Legionella s Bacteroides fragilis a Enterococcus faecalis.

Během testů bylo zjištěno, že kombinace cefuroximu a aminoglykosidů vyvolává aditivní účinek.

Farmakokinetika

Sérová hladina Cmax účinné látky se vyvine po 30–45 minutách od okamžiku intramuskulární injekce. Poločas rozpadu cefuroximu po parenterální injekci je v průměru 70 minut (způsob podání není důležitý). Při kombinaci s probenecidem se poločas rozpadu účinné látky léku prodlužuje (v důsledku čehož se zvyšují sérové hladiny cefuroximu).

Přibližně 50 % cefuroximu v séru je syntetizováno s bílkovinami.

Během 24 hodin po podání je lék téměř kompletně (až 90 % použité dávky) a v nezměněné podobě vyloučen z plazmy. Hlavní část podané dávky se vylučuje během prvních 6 hodin.

Cefuroxim se v těle nemetabolizuje a k jeho vylučování dochází glomerulární filtrací a tubulární sekrecí.

V případě dialýzy je pozorován významný pokles hodnot Axetinu v plazmě. Látka dosahuje vysokých (vyšších než minimální použitelná inhibiční hladina) hodnot uvnitř synoviální membrány s kostní tkání a nitrooční tekutinou. Pokud má pacient léze mozkových blan (například při meningitidě), lék se nachází v mozkomíšním moku.

Dávkování a aplikace

Lyofilizát je určen k přípravě parenterální tekutiny. Připravená látka se podává pouze intravenózně nebo intramuskulárně. Před zahájením léčebného cyklu je nutné provést test tolerance na lék.

Pro přípravu roztoku pro intramuskulární injekce přidejte vodu pro injekční lahvičku (3 ml) do lahvičky o obsahu 750 mg a protřepejte, dokud nevznikne jednotná suspenze.

Pro přípravu tekutiny pro intravenózní bolusovou injekci se na 750 mg léčiva použije 6 ml injekční vody, po které se lahvička protřepe (pro 1500 mg Axetinu je zapotřebí alespoň 15 ml injekční vody).

Pro infuze (které by měly trvat maximálně půl hodiny) se 1500 mg lyofilizátu zředí v 50–100 ml injekční vody. Hotová látka se podává intravenózně. Alternativně lze lék podávat kapátkem pro běžnou infuzní terapii.

Je nutné vzít v úvahu, že v případě skladování připravené léčivé látky může dojít ke změně sytosti barvy.

Dávkování přípravku Axetin a způsob jeho užívání volí lékař s přihlédnutím k typu patologie a celkovému klinickému stavu pacienta.

U dospělých se často používá 0,75 g léku 3krát denně (podávání intramuskulárně nebo intravenózně). Pokud infekce vede k závažnému stavu pacienta, množství podávané látky se zvyšuje na 1500 mg při 3násobném podávání denně (velké dávky léku by měly být podávány intravenózně). V případě potřeby lze zvýšit frekvenci postupu (6hodinové intervaly mezi injekcemi), což zvýší celkovou denní dávku na 3000-6000 mg látky.

Někdy je přípustné užívat cefuroxim v dávce 0,75-1,5 g 2krát denně, po čemž následuje přechod na vnitřní podávání léku.

Velikosti dávkových dávek léků pro děti.

U dětí se často používá 30–100 mg/kg látky denně a dávka se dělí na 3–4 podání. V průměru děti potřebují užívat 60 mg/kg denně (tato dávka je účinná u většiny infekcí).

U novorozenců se lék předepisuje v dávkách používaných u starších dětí, ale musí být rozděleny do 2-3 dávek. U kojenců v prvních týdnech života je poločas rozpadu cefuroximu delší než u starších dětí, a proto může být frekvence užívání léku nižší.

Dávkování léku v různých případech.

K léčbě kapavky se podává jednorázově 1500 mg léku nebo se do každého hýždí aplikují injekce 0,75 g léku jednou.

U meningitidy se lék používá v monoterapii - v dávce 3000 mg, 3krát denně (mezi injekcemi je nutné dodržet 8hodinový interval; celková denní dávka je 9000 mg).

Děti s meningitidou musí užívat 150-250 mg/kg léku denně (intravenózní injekce, rozdělené do 3-4 dávek).

K léčbě meningitidy u kojenců během prvních týdnů života se často používá 0,1 g/kg léku denně (intravenózní podání s rozdělením dávky do 2-3 dávek).

Během postupné léčby pneumonie se často podává 1500 mg léku 2-3krát denně (intramuskulárně nebo intravenózně; celková denní dávka je 3-4,5 g) po dobu 48-72 hodin. Poté se přechází na perorální užívání léku - 2krát denně, 0,5 g látky (po dobu 7-10 dnů).

Při postupné léčbě relapsu chronické bronchitidy se často podávají 2-3 injekce po 0,75 g látky (intramuskulárně nebo intravenózně; celková denní dávka je 1,5-2,25 g léčiva) během 48-72 hodin. Pacient je poté převeden na vnitřní užívání léku - 2krát denně v množství 0,5 g (tento cyklus trvá 7-10 dní).

V případě sekvenční terapie je nutné vzít v úvahu, že doba přechodu z parenterálního na perorální podání, stejně jako délka celkového léčebného cyklu, se vypočítávají s ohledem na závažnost infekce a klinickou odpověď pacienta.

Užívání léku pro preventivní účely.

Pro prevenci infekčních komplikací po pánevních, ortopedických nebo břišních operacích se často podává 1500 mg látky při úvodu do anestezie. V případě potřeby lze po 8 a 16 hodinách podat opakovanou injekci 0,75 g látky.

K prevenci infekce po chirurgických zákrocích na plicích, srdci s cévami a jícnu se obvykle podává 1500 mg cefuroximu při úvodu do anestezie. Po použití počáteční dávky se podává 0,75 g léku 3krát denně po dobu následujících 24–48 hodin.

V případě totální endoprotézy kloubu se 1500 mg lyofilizátu cefuroximu mísí s methylmethakrylátovou cementovou polymerní hmotou (1 sáček), dokud se nepřidá tekutý monomer.

Dávkovací režim pro různé skupiny pacientů.

U osob s poruchou renální filtrace je nutná změna dávkování léku (protože cefuroxim se vylučuje převážně močí).

Jedinci s hladinou kreatininu v rozmezí 10-20 ml/min by neměli podávat více než 0,75 g látky 2krát denně.

Pacienti, jejichž hodnoty renální filtrace nepřesahují 10 ml/min, by měli užívat maximálně 0,75 g léku jednou denně. Lidé podstupující dialýzu by měli lék užívat na konci dialýzy; navíc je povoleno další přidání cefuroximu do dialyzované peritoneální tekutiny (obvykle je potřeba asi 0,25 g na každé 2 l).

Osoby podstupující dlouhodobou arteriální hemodialýzu nebo vysokorychlostní hemofiltraci (lůžková intenzivní péče) mohou užívat 0,75 g Axetinu dvakrát denně.

Pokud hladina kreatininu přesáhne 20 ml/min, není nutné měnit dávkování léku, je však nutné další sledování celkového stavu pacienta (protože v tomto stavu se zvyšuje riziko negativních symptomů).

Používejte Aksetina během těhotenství

V prvním trimestru je nutné lék předepisovat velmi opatrně (užívání léků je povoleno pouze za přísných indikací a v situacích, kdy bezpečnější léky budou neúčinné).

Lék se nachází v mateřském mléce, proto je kojení během jeho užívání zakázáno. Dočasné přerušení kojení je možné s následným obnovením pod dohledem lékaře.

Kontraindikace

Kontraindikováno pro použití u osob s přecitlivělostí na cefuroxim a dále v případě anamnézy intolerance v případě podávání cefalosporinů.

Vedlejší efekty Aksetina

Při užívání přípravku Axetin se negativní příznaky vyskytují vzácně a jsou mírné. Mohou souviset se základní patologií a měnit se v závislosti na stávajících indikacích k použití.

Mezi nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout po podání cefuroximu, patří:

• léze infekční nebo invazivní povahy: superinfekce (často v důsledku dlouhodobého užívání léků);
• poruchy krevního systému: pozitivní Coombsův test, snížené hladiny hemoglobinu v séru, leuko- nebo neutropenie, hemolytická anémie a eozinofilie. Cefalosporiny, včetně cefuroximu, se mohou vstřebávat stěnami červených krvinek, načež interagují s protilátkami a dávají pozitivní Coombsův test, což může způsobit problémy s určením krevní skupiny a také rozvoj hemolytické formy anémie (jednorázové);
• poruchy imunity: kopřivka, generalizovaný pruritus, vyrážky, léková hypertermie, tubulointersticiální nefritida, stejně jako anafylaxe, Quinckeho edém a vaskulitida. Před zahájením léčby je nutné provést test citlivosti;
• problémy s gastrointestinálními funkcemi: pseudomembranózní kolitida, zvracení, poruchy trávení, přechodná hyperbilirubinémie a změny ve výsledcích jaterních testů (zejména pokud má pacient onemocnění jater);
• poškození podkožní vrstvy s epidermis: TEN, Stevens-Johnsonův syndrom a erythema polymorphum;
• dysfunkce urogenitálního systému: rozvoj hyperkreatininémie a zvýšení hladiny močovinového dusíku v séru.

Kromě toho se při parenterálním použití léku může objevit tromboflebitida nebo bolest v oblasti injekce. Tyto reakce závisí na velikosti dávky (pokud se použijí velké dávky, zvyšuje se riziko bolesti v oblasti injekce).

[ 1 ]

Předávkovat

Intoxikace léky ze skupiny cefalosporinů může způsobit projevy spojené s podrážděním mozku (například výskyt záchvatů). Otrava navíc zvyšuje riziko a závažnost nežádoucích účinků charakteristických pro látku cefuroxim.

Pokud u pacienta dojde k předávkování, je nutné okamžitě ukončit podávání léku (nízkou rychlostí infuze) a předepsat symptomatickou léčbu. Pokud je intoxikace závažná, může být předepsána dialýza ke snížení hladiny cefuroximu v séru.

Interakce s jinými léky

Lék je schopen oslabit léčivý účinek perorální antikoncepce – mění střevní mikroflóru a narušuje vstřebávání estrogenů v gastrointestinálním traktu. Po celou dobu současného užívání přípravku Axetin je nutné používat další antikoncepční léky s odlišným principem terapeutického účinku.

Při použití cefuroximu by se měly k měření hladiny cukru v séru používat pouze metody hexózakinázy nebo glukózooxidázy. Nebyl hlášen žádný vliv léku na data testování glukosurie pomocí enzymatických metod.

Léčivo může ovlivnit výsledky testů prováděných metodami založenými na procesech redukce mědi (včetně Benediktova a Fehlingova testu, stejně jako Clintestu), ale vývoj falešně pozitivních odpovědí u těchto postupů nebyl pozorován (podobný účinek je charakteristický pro některé jiné cefalosporiny).

Axetin neinterferuje s testy kreatininu, které používají alkalický pikrát.

Léčivo se nesmí mísit s aminoglykosidovými látkami ve stejném injekčním systému nebo stříkačce.

Roztok jedlé sody může změnit barvu cefuroximu, proto se jeho použití při injekčním podávání léku nedoporučuje. Pokud však pacient potřebuje podat hydrogenuhličitan sodný infuzí, je povoleno použít cefuroxim kapátkem.

1500 mg léčiva zředěného ve vodě pro injekce (15 ml) lze kombinovat s metronidazolem (poměr 0,5 g/0,1 l). Takové tekutiny zůstávají aktivní po dobu následujících 24 hodin za standardních podmínek pokojové teploty.

1500 mg cefuroximu a 1000 mg azlocilinu, které se rozpustí v 15 ml injekční vody (nebo se použije 5000 mg azlocilinu v 50 ml injekční vody), zůstávají účinné po dobu 6 hodin (při pokojové teplotě) a 24 hodin (pokud je skladovací teplota 4 ^° C).

Cefuroxim (dávka 5 mg/ml) v 5-10% injekčním roztoku xylitolu lze uchovávat při pokojové teplotě maximálně 24 hodin.

Léčivo lze mísit s roztoky lidokainu (koncentrace by měla být maximálně 1 %).

Léčivo lze mísit s většinou infuzních roztoků. Například léčivo zůstává aktivní po dobu dalších 24 hodin (při pokojové teplotě) po naředění v následujících roztocích:

• 0,9% NaCl;
• 5% injekční glukóza;
• 0,18% NaCl se 4% injekční glukózou;
• 5% glukóza s 0,9%, 0,45% nebo 0,225% NaCl;
• 10% injekční glukóza;
• Ringerův laktát nebo Ringerův roztok;
• Hartman.

Stabilita léčiva (po smíchání s 0,9% NaCl a 5% glukózou) se při kombinaci s hydrokortison-fosfátem sodným nemění.

Rovněž je zaznamenána kompatibilita (stabilita až 24 hodin za pokojových podmínek) s infuzními roztoky obsahujícími heparin (v dávce 10–50 U/ml) v 0,9% NaCl pro infuze spolu s CaK (porce 10–40 mEq/l) v 0,9% infuzním NaCl.

[ 2 ], [ 3 ]

Podmínky skladování

Aksetin by měl být uchováván mimo dosah malých dětí. Hotový léčivý roztok by se neměl skladovat, ale pokud není možné okamžité podání, lze jej skladovat při teplotě 2-8 ^° C po dobu maximálně 24 hodin.

Skladovatelnost

Axetin lze použít do 2 let od data výroby farmaceutického přípravku.

Analogy

Analogy léku jsou Zinnat, Proxim, Cetyl se Zinacefem, Cefumax, Cefutil s Aksefem a Cefuroxim s Baktilemem.