Biculide

Bikulid je nesteroidní antiandrogenní lék. Neovlivňuje endokrinní systém.

Léčivo je syntetizováno s androgenními zakončeními, aniž by způsobovalo aktivní genovou expresi, což vede k potlačení androgenních podnětů. Takové potlačení vede k rozvoji regrese novotvaru v oblasti prostaty. V případě vysazení léku se u některých pacientů může rozvinout abstinenční syndrom.

Indikace Biculida

Používá se u karcinomu prostaty (v pozdních stádiích) v kombinaci s použitím analogů lutropin uvolňujícího faktoru nebo s chirurgickou kastrací.

Formulář vydání

Léčivá složka se uvolňuje v tabletách - 50 kusů v lahvičkách. Prodává se také v celulárních baleních - 15 kusů. V krabičce jsou 2 taková balení.

Farmakodynamika

Bikulid je racemická směs s antiandrogenními vlastnostmi. Vyskytuje se téměř výhradně ve formě (R)-enantiomeru.

Farmakokinetika

Léčivo se při perorálním podání dobře vstřebává. Neexistují žádné prokázané informace o tom, že by jídlo mělo klinicky významný vliv na biologickou dostupnost léčiva.

(S)-enantiomer se vylučuje mnohem rychleji než (R)-enantiomer; jeho plazmatický poločas je přibližně 7 dní.

V případě denního podávání léku se (R)-enantiomer (v důsledku dlouhého poločasu rozpadu) hromadí v krevní plazmě v 10násobném množství.

Po podání 50 mg léčiva denně je pozorována stabilní hladina (R)-enantiomerů přibližně 9 μg/ml. V ustáleném stavu tvoří převážně aktivní (R)-enantiomer 99 % z celkového počtu cirkulujících enantiomerů.

Existují informace, že u jedinců s těžkým onemocněním jater se (R)-enantiomer vylučuje z plazmy pomaleji.

Bikulid má vysokou rychlost syntézy proteinů (racemát je 96 % a (R)-enantiomer > 99 %); také se účastní intenzivních metabolických procesů (glukuronidace s oxidací). Metabolické složky se vylučují stejnou měrou žlučí a močí.

V klinických testech byly průměrné hladiny (R)-bikalutamidu v mužských spermiích (pacienti užívali 0,15 g léku) 4,9 μg/ml. Množství bikalutamidu, které se teoreticky vstřebává do ženského těla během pohlavního styku, je nízké, přibližně 0,3 μg/ml. To je pod úrovní, která u zvířat způsobila nežádoucí účinky na plod.

Dávkování a aplikace

Dospělí muži (včetně starších osob) by měli užívat 50 mg perorálně (což odpovídá 1 tabletě) jednou denně.

Užívání přípravku Biculide by mělo být zahájeno nejdříve 3 dny před zahájením léčby analogy lutropin uvolňujícího faktoru nebo současně s chirurgickou kastrací.

[ 1 ]

Používejte Biculida během těhotenství

Bikulid se používá k léčbě prostaty, proto se ženám nepředepisuje.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• přítomnost příznaků intolerance na aktivní složku nebo jiné pomocné složky, které jsou součástí léku;
• kombinované použití s astemizolem, terfenadinem nebo cisapridem.

Vedlejší efekty Biculida

Lék je obvykle snášen bez komplikací. Pouze občas si vývoj poruch vyžádal vysazení léku.

Hlavní vedlejší účinky:

Léze lymfatického a krevního systému: anémie (včetně anémie s nedostatkem železa a hypochromních forem);

Poruchy imunity: Quinckeho edém, osobní intolerance a kopřivka;

Poruchy metabolických a nutričních procesů: ztráta chuti k jídlu;

Problémy s duševním zdravím: deprese, snížené libido a úzkost;

Poruchy související s NS: ospalost nebo nespavost, závratě, parestézie a bolesti hlavy;

Kardiovaskulární poruchy: prodloužení QT intervalu, návaly horka, infarkt myokardu (existují zprávy o fatálních případech) ⁴, hypertenze a chronické srdeční ^selhání4;

Léze hrudní kosti, mediastina a dýchacích cest: dušnost, faryngitida, intersticiální plicní choroba (existují zprávy o fatálních případech), pneumonie, zvýšený kašel, rýma, bronchitida a chřipkový syndrom;

Trávicí potíže: zvracení, nadýmání, bolesti břicha, dyspepsie, nevolnost, průjem a zácpa;

Poruchy jater a žlučových cest: selhání jater ² (existují informace o úmrtích), hepatotoxicita, zvýšené hodnoty alkalické fosfatázy, žloutenka a zvýšený účinek transamináz ¹;

Léze podkožních vrstev a epidermis: svědění, alopecie, suchá epidermis, hirsutismus nebo opětovný růst vlasů, fotosenzitivita a vyrážky;

Poruchy ledvin a močových cest: infekce močové trubice, retence, inkontinence nebo zvýšená frekvence močení, nykturie nebo hematurie;

Problémy s funkcí mléčných žláz a reprodukčních orgánů: impotence, gynekomastie a bolest postihující mléčné žlázy ³;

Systémové projevy: bolest v oblasti hrudní kosti, systémová bolest a astenie;

Výsledky testů: úbytek nebo přibývání na váze;

Endokrinní dysfunkce: hyperglykémie nebo diabetes mellitus;

Léze muskuloskeletální struktury: bolest v zádech, pánvi nebo kostech, patologické zlomeniny, artritida nebo myastenie.

¹ Poškození jater je jen zřídka závažné a často vymizí nebo se zmírní pokračující léčbou nebo po jejím ukončení.

^{Při podávání přípravku Biculide bylo občas pozorováno selhání jater}, ale v tomto případě nebyla prokázána žádná souvislost s tímto léčivým přípravkem. Je třeba zvážit pravidelné sledování jaterních funkcí.

³ Při kastraci je možné oslabení.

⁴ zaznamenané ve farmakoepidemiologickém testování užívání agonistů faktoru uvolňujícího luteinizační hormon a antiandrogenů během léčby karcinomu prostaty. Riziko se zvyšuje, pokud je lék užíván společně s agonisty faktoru uvolňujícího luteinizační hormon. Při monoterapii 0,15 g Biculidu k léčbě karcinomu prostaty nebylo pozorováno žádné zvýšené riziko.

Dále je nutné uvést nežádoucí účinky, které se vyskytly během klinických studií s podáváním léku společně s analogem lutropin uvolňujícího faktoru, ale souvislost s lékem nebyla jasně prokázána:

• poruchy spojené s kardiovaskulárním systémem: mdloby, angina pectoris, poruchy mozkového nebo koronárního průtoku krve, arytmie, krvácení, hluboká tromboflebitida, fibrilace síní, mozková ischemie a bradykardie;
• problémy s funkcí nervového systému: neuropatie nebo zmatenost;
• gastrointestinální poruchy: sucho v ústech, rakovina gastrointestinálního traktu, meléna, parodontální absces, krvácení z konečníku, dysfagie, gastritida, onemocnění konečníku a střevní obstrukce;
• lymfatické a krevní léze: trombocytopenie nebo ekchymóza;
• metabolické poruchy: zvýšené hladiny kreatininu nebo močoviny v krvi, dna, hyperkalcémie nebo -cholesterolemie, dehydratace a hypoglykémie;
• problémy s muskuloskeletálními funkcemi: myalgie, onemocnění kostí a křeče postihující nohou;
• respirační poruchy: sinusitida, změny hlasu, plicní poruchy, pleurální výpotek nebo astma;
• epidermální léze: rakovina kůže, herpes zoster, stejně jako epidermální hypertrofie nebo kožní vředy;
• zrakové postižení: problémy se zrakem, šedý zákal nebo zánět spojivek;
• problémy s močovými nebo ledvinovými funkcemi: balanitida, hydronefróza, ledvinový kámen, dysurie, poruchy související s prostatou a stenóza postihující močový měchýř;
• Systémové příznaky: bolest nebo ztuhlost krku, zimnice, otok, kýla, otok obličeje, cysty, horečka a sepse.

Předávkovat

Nejsou k dispozici žádné informace o otravě tímto lékem u lidí.

Neexistuje žádné antidotum, provádí se symptomatická léčba. Dialýza nebude mít účinek, protože lék se z velké části syntetizuje s bílkovinami a není v moči stanoven v nezměněném stavu. V případě intoxikace se provádějí obecná podpůrná opatření (také sledování funkce životně důležitých systémů).

Interakce s jinými léky

Neexistují žádné informace potvrzující farmakokinetickou nebo dynamickou interakci léčiva a analogů lutein uvolňujícího faktoru.

Testy in vitro ukázaly, že R-bikalutamid inhibuje účinek CYP 3A4 a zároveň vykazuje méně výrazný inhibiční účinek na aktivitu CYP 2C9, jakož i 2C19 a 2D6.

Ačkoli klinické studie s antipyrinem jako markerem aktivity hemoproteinu P450 (CYP) neprokazují teoretickou interakci s léky, průměrné hodnoty midazolamu (AUC) se při kombinaci s Bikulidem během 28denního cyklu zvýšily až o 80 %. U léků s úzkým farmaceutickým spektrem může být takové zvýšení důležité. Proto by se lék neměl kombinovat s cisapridem, astemizolem nebo terfenadinem.

Současně je lék velmi opatrně kombinován s blokátory aktivity vápníkových kanálů a cyklosporiny. Je možné, že bude nutné snížit dávku těchto léků, zejména při výskytu příznaků zesílení aktivity léku nebo při objevení negativních známek během jeho podávání. Během podávání cyklosporinu je třeba pečlivě sledovat jeho plazmatické parametry a klinický stav pacienta (po zahájení a ukončení léčby přípravkem Biculide).

Při podávání léku s léky, které mohou inhibovat oxidaci produktů (včetně ketokonazolu s cimetidinem), je nutná opatrnost. Teoreticky to může způsobit zvýšení plazmatické hladiny Biculidu a zesílit jeho nežádoucí účinky.

Testy in vitro prokázaly, že lék je schopen vytěsňovat kumarinová antikoagulancia (warfarin) z míst syntézy proteinů. Z tohoto důvodu je při podávání léku lidem, kteří již tato antikoagulancia užívají, nutné pečlivě sledovat hodnoty PT. V případě potřeby se dávka antikoagulancia upraví.

Kombinace androgenních blokátorů, antiandrogenu a analogu lutein uvolňujícího faktoru s léky, které prodlužují QTc interval, může vést k rozvoji tachykardie (torsades de pointes). Tento faktor je třeba vzít v úvahu při užívání bikalutamidu společně s látkami, které jsou teoreticky schopné prodloužit QTc interval. Mezi takové léky (seznam je neúplný):

• antidepresiva (nortriptylin s amitriptylinem);
• antiarytmika podkategorie IA (disopyramid s chinidinem);
• podkategorie III (dofetilid, dronedaron s amiodaronem, ibutilid a sotalol);
• podkategorie IC (propafenon s flekainidem);
• látky proti malárii (chinin);
• neuroleptika (například chlorpromazin);
• Antagonisté 5-hydroxytryptaminu (včetně ondansetronu);
• opioidy (např. methadon);
• makrolidy s jejich analogy (klarithromycin s erythromycinem a azithromycinem), stejně jako chinoliny (například moxifloxacin);
• antimykotika z azolové podskupiny;
• Analogy β2-adrenergních receptorů (například salbutamol).

[ 2 ], [ 3 ]

Podmínky skladování

Bikulid by měl být skladován mimo dosah malých dětí. Teplotní indikátory - ne více než 30 °C.

Skladovatelnost

Biculirid lze použít po dobu 5 let (lahvičky) a 3 let (blistry) od data výroby léčivého přípravku.

Žádost pro děti

Nejsou k dispozici žádné údaje o terapeutické účinnosti a bezpečnosti podávání bikalutamidu (nesteroidního antiandrogenu) dětem. Z tohoto důvodu se Biculirid v pediatrii nepoužívá.

Analogy

Analogy léku jsou látky Casodex, Flutamid, Areclok, Flutazin s Calumidem a dále Bicalutamid-Teva, Xtandi a Flutafarm.