Duphaston

Duphaston je lék, který obsahuje syntetický progesteron zvaný dydrogesteron. Je široce používán v gynekologii k řadě různých indikací, včetně léčby některých forem deficitu luteální fáze, endometriózy, potratů a dalších poruch menstruačního cyklu. Dydrogesteron, stejně jako přirozený progesteron, ovlivňuje estrogen-dependentní procesy v těle, což z něj činí důležitou složku v regulaci hormonální rovnováhy u žen.

Indikace Duphaston

1. Nedostatečnost luteální fáze.
2. Endometrióza.
3. Prevence hrozících potratů.
4. Řešení funkčních děložních cyst.
5. Kombinovaná hormonální terapie v případě krátkodobé terapie na pozadí nedostatku estrogenu.

Formulář vydání

Duphaston je obvykle dostupný ve formě tablet pro perorální (vnitřní) užití.

Farmakodynamika

1. Progestogenní účinek:

   • Účinek na endometrium: Dydrogesteron indukuje sekreční transformaci proliferujícího endometria, což pomáhá připravit ho na možnou implantaci oplodněného vajíčka. Tento účinek je podobný fyziologickému účinku endogenního progesteronu v luteální fázi menstruačního cyklu.
   • Podpora těhotenství: Dydrogesteron udržuje endometrium pro podporu těhotenství a zabraňuje potratům spojeným s nedostatkem progesteronu.

2. Antiestrogenní účinek:

   • Regulace hormonální rovnováhy: Dydrogesteron působí proti hyperplazii endometria a dalším hyperplastickým změnám způsobeným nadměrnou expozicí estrogenu. To je důležité při léčbě stavů spojených s hyperestrogenismem, jako je dysfunkční děložní krvácení a endometrióza.

3. Nedostatek androgenní aktivity:

   • Na rozdíl od některých jiných syntetických progestogenů nemá dydrogesteron androgenní aktivitu. To znamená, že nezpůsobuje nežádoucí účinky související s kůží, vlasy a metabolismem lipidů, jako je akné, hirsutismus nebo změny hladiny lipidů v krvi.

4. Nedostatek estrogenní aktivity:

   • Dydrogesteron nevykazuje estrogenní aktivitu, což snižuje riziko nežádoucích účinků souvisejících s estrogenem, jako je zvýšené riziko tromboembolie a rakoviny prsu.

5. Nedostatek glukokortikoidní a anabolické aktivity:

   • Dydrogesteron neovlivňuje metabolismus glukózy a nezpůsobuje anabolické účinky, což ho činí bezpečným pro pacienty s poruchami metabolismu glukózy a metabolismu.

Klinické účinky:

• Regulace menstruačního cyklu: Dydrogesteron se účinně používá k normalizaci menstruačního cyklu v případech dysfunkčního děložního krvácení a sekundární amenorey.
• Léčba endometriózy: Snížením proliferativní aktivity endometrioidní tkáně a zmírněním bolesti.
• Podpora v těhotenství: Používá se při hrozících a habituálních potratech spojených s nedostatkem progesteronu.
• Hormonální substituční terapie (HRT): Používá se jako součást HRT k prevenci hyperplazie endometria u menopauzálních žen užívajících estrogeny.

Farmakokinetika

Sání:

• Perorální absorpce: Dydrogesteron se po perorálním podání rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu.
• Maximální koncentrace: Maximální koncentrace (Cmax) v krevní plazmě je dosaženo přibližně 2 hodiny po podání dávky.

Rozdělení:

• Distribuce v těle: Dydrogesteron a jeho metabolity jsou široce distribuovány v tělesných tkáních.
• Vazba na bílkoviny: Vysoký stupeň vazby na plazmatické bílkoviny, což usnadňuje efektivní distribuci léčivé látky.

Metabolismus:

• Jaterní metabolismus: Dydrogesteron je extenzivně metabolizován v játrech. Hlavním metabolitem je 20α-dihydrodydrogesteron (DHD), který má také progestogenní aktivitu.
• Farmakologicky aktivní metabolity: DHD, hlavní metabolit, dosahuje maximální plazmatické koncentrace 1,5 hodiny po podání dydrogesteronu. Poměr Cmax DHD k dydrogesteronu je přibližně 1,7.

Odnětí:

• Eliminační poločas: Eliminační poločas dydrogesteronu je přibližně 5–7 hodin a jeho metabolitu DHD je přibližně 14–17 hodin.
• Vylučování močí: Dydrogesteron a jeho metabolity se vylučují primárně močí. Přibližně 63 % podané dávky se vyloučí močí během 72 hodin.
• Úplné vyloučení: K úplnému vyloučení dydrogesteronu a jeho metabolitů z těla dochází přibližně během 72 hodin.

Zvláštní pokyny:

• Farmakokinetika u starších osob: Nejsou k dispozici žádné specifické údaje o vlivu věku na farmakokinetiku dydrogesteronu, avšak vzhledem k celkovému bezpečnostnímu profilu není úprava dávky u starších osob obecně nutná.
• Porucha funkce ledvin: Úprava dávky se u mírné až středně těžké poruchy funkce ledvin obecně nevyžaduje, ale je třeba vzít v úvahu individuální charakteristiky pacienta.
• Porucha funkce jater: Pacienti s těžkou poruchou funkce jater mohou vyžadovat zvláštní sledování z důvodu změněného metabolismu léků.

Dávkování a aplikace

Níže jsou uvedena základní doporučení pro způsob podání a dávkování pro různé indikace.

1. Dysfunkční děložní krvácení

• Akutní terapie: 10 mg dvakrát denně po dobu 5-7 dnů k zastavení krvácení.
• Prevence: 10 mg dvakrát denně od 11. do 25. dne cyklu.

2. Sekundární amenorea

• Kombinovaná terapie s estrogeny: 10 mg dvakrát denně od 11. do 25. dne cyklu.

3. Endometrióza

• Dávkování: 10 mg dvakrát až třikrát denně od 5. do 25. dne cyklu nebo kontinuálně.

4. Premenstruační syndrom (PMS)

• Dávkování: 10 mg dvakrát denně od 11. do 25. dne cyklu.

5. Dysmenorea

• Dávkování: 10 mg dvakrát denně od 5. do 25. dne cyklu.

6. Nepravidelná menstruace

• Dávkování: 10 mg dvakrát denně od 11. do 25. dne cyklu.

7. Hrozící potrat

• Počáteční dávka: 40 mg jednou, poté 10 mg každých 8 hodin, dokud příznaky nezmizí.

8. Obvyklý potrat

• Dávkování: 10 mg dvakrát denně do 20. týdne těhotenství, poté dávku postupně snižujte.

9. Hormonální substituční terapie (HRT)

• V kombinaci s estrogeny v cyklické nebo sekvenční terapii: 10 mg jednou denně během posledních 12–14 dnů každého 28denního cyklu.

10. Luteální insuficience, včetně neplodnosti

• Dávkování: 10 mg dvakrát denně od 14. do 25. dne cyklu, v léčbě pokračovat nepřetržitě po dobu nejméně 6 cyklů, stejně jako během prvních měsíců těhotenství.

Obecná doporučení:

• Použití: Tablety se užívají perorálně a zapíjejí se dostatečným množstvím vody. Lze užívat bez ohledu na jídlo.
• Vynechaná dávka: Pokud vynecháte dávku, užijte ji co nejdříve. Pokud se blíží čas na další dávku, nezdvojujte dávku, pokračujte v užívání jako obvykle.
• Ukončení užívání: Nedoporučuje se náhle ukončit užívání léku bez konzultace s lékařem, zejména pokud je lék užíván k udržení těhotenství nebo v rámci hormonální substituční terapie (HRT).

Důležité poznámky:

• Monitorování léčby: Pravidelné konzultace s lékařem jsou nezbytné k posouzení účinnosti a bezpečnosti vaší terapie.
• Testování a monitorování: V některých případech může být nutné monitorování hladin hormonů a stavu endometria.

Používejte Duphaston během těhotenství

1. Použití u hrozícího potratu: Systematický přehled zjistil, že dydrogesteron významně snižuje riziko potratu u žen s hrozícím potratem. Ve studii s 660 ženami dydrogesteron snížil míru potratů z 24 % na 13 % ve srovnání s kontrolní skupinou (Carp, 2012).
2. Použití u opakovaných potratů: Další systematický přehled zahrnující data od 509 žen zjistil, že dydrogesteron snížil četnost opakovaných potratů z 23,5 % na 10,5 % ve srovnání s kontrolní skupinou. To podporuje účinnost dydrogesteronu při snižování rizika potratu u žen s anamnézou opakovaných potratů (Carp, 2015).
3. Podpora luteální fáze: Studie porovnávající perorální dydrogesteron s vaginálním progesteronem pro podporu luteální fáze při oplodnění in vitro (IVF) zjistila, že oba léky byly podobně účinné při zvyšování šance na otěhotnění. Dydrogesteron byl však lépe snášen a způsoboval méně vedlejších účinků (Tomić a kol., 2015).
4. Modulace imunitní odpovědi: Dydrogesteron může pozitivně ovlivnit imunitní odpověď u žen s opakovanými potraty. Studie ukazují, že léčba dydrogesteronem je spojena se zvýšením faktorů blokujících progesteron a posunem z cytokinů Th1 na cytokiny Th2, což podporuje úspěšné těhotenství (Walch a kol., 2005).
5. Prevence rizik po amniocentéze: Studie ukázala, že užívání dydrogesteronu snižuje riziko komplikací po amniocentéze, jako je únik plodové vody a děložní kontrakce, ve srovnání s kontrolní skupinou (Korczyński, 2000).

Kontraindikace

1. Přenos dříve vyvinutých alergických reakcí na dydrogesteron nebo jiné složky léku.
2. Trombóza a tromboembolické poruchy (včetně anamnézy).
3. Problémy s játry, jako je akutní nebo chronická hepatitida, závažná jaterní dysfunkce.
4. Pokud máte nebo jste predisponována k rozvoji hormonálně citlivých nádorů, jako je rakovina prsu nebo rakovina orgánů závislých na estrogenu.
5. Nekompenzovaná arteriální hypertenze.
6. Prolaktin-dependentní nádory (např. prolaktinom hypofýzy).
7. Porucha funkce ledvin nebo kardiovaskulárního systému.
8. Vrozený nebo získaný angioedém.
9. Těžký diabetes mellitus, pravá nebo diabetická migréna, stejně jako zjevné časné příznaky žilní nebo arteriální trombózy (např. tromboflebitida, syndrom žilní tromboembolie, mrtvice, infarkt myokardu).

Vedlejší efekty Duphaston

1. Bolesti hlavy.
2. Závratě nebo únava.
3. Bolest v mléčných žlázách.
4. Gastrointestinální potíže, jako je nevolnost, zvracení, průjem nebo zácpa.
5. Edém (obvykle měkkých tkání).
6. Změny nálad.
7. Menstruační krvácení nebo špinění mimo menstruační období.
8. Přibývání na váze.

Předávkovat

• Nevolnost.
• Zvracení.
• Závrať.
• Bolest břicha.
• Ospalost.
• Vaginální krvácení.

Interakce s jinými léky

1. Léky, které ovlivňují jaterní enzymy:

   • Induktory jaterních enzymů (např. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, barbituráty):
     • Tyto léky mohou zvýšit metabolismus dydrogesteronu v játrech, což může snížit jeho účinnost.
   • Inhibitory jaterních enzymů (např. ketokonazol, erythromycin):
     • Tyto léky mohou zpomalovat metabolismus dydrogesteronu, což může zvýšit jeho koncentraci v krvi a zvýšit riziko nežádoucích účinků.

2. Hormonální léky:

   • Jiné progestogeny a estrogeny:
     • Při současném užívání s jinými hormonálními léky může dydrogesteron zesílit nebo zeslabit jejich účinky. Je důležité upravit dávkování pod dohledem lékaře.

3. Antibakteriální a antimykotické látky:

   • Některá antibiotika a antimykotika mohou ovlivnit metabolismus dydrogesteronu. Například rifampicin (antibiotikum) a griseofulvin (antimykotikum) mohou snižovat jeho účinnost.

4. Antidepresiva a antipsychotika:

   • Při současném užívání s antidepresivy a antipsychotiky se mohou vyskytnout určité interakce, které vyžadují sledování pacienta s ohledem na možné změny účinků a nežádoucí účinky.

5. Antikoagulancia:

   • Při současném užívání s antikoagulancii (např. warfarinem) může být nutné pečlivé sledování parametrů krevní srážlivosti, protože dydrogesteron může ovlivnit jejich účinnost.

6. Antidiabetika:

   • Hormonální léky mohou ovlivnit metabolismus glukózy, takže u pacientů s diabetes mellitus může být nutná úprava dávky antidiabetik.