Haematix

Hematix je antineoplastické léčivo. Patří do kategorie strukturních analogů látky pyrimidin.

[ 1 ]

Indikace Haematixa

Používá se k odstranění následujících patologií:

• rakovina postihující močový měchýř (v kombinaci s cisplatinou), metastatická nebo lokálně recidivující;
• rakovina slinivky břišní - adenokarcinom metastatické nebo lokálně progresivní povahy;
• nemalobuněčný bronchogenní karcinom (gemcitabin spolu s cisplatinou) je lékem první volby pro osoby s metastatickou nebo lokálně progresivní formou onemocnění. V monoterapii se lék používá u starších osob a také u osob s 2. funkčním stavem;
• karcinom vaječníků (lék v kombinaci s karboplatinou) – eliminace metastatické epiteliální nebo lokálně progresivní formy patologie. Používá se u pacientů s relapsem epiteliální formy rakoviny po ukončení remise, tedy nejméně šest měsíců po předchozí léčbě první linie platinovými léky;
• rakovina prsu (Hematix s paklitaxelem) – terapie pro osoby s metastatickým nebo lokálně recidivujícím neoperovatelným onemocněním po chemoterapii (adjuvantní nebo neoadjuvantní). Během předchozích chemoterapeutických procedur by měl být pacientovi podáván antracyklin (pokud není kontraindikován);
• cholangiokarcinom.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formulář vydání

Uvolňuje se ve formě prášku, ze kterého se připravuje infuzní roztok. Uvnitř balení je 1 lahvička s lyofilizátem.

Farmakodynamika

Gemcitabin je protinádorová látka s cytotoxickými vlastnostmi v důsledku zpomalení procesů vazby DNA. Léčivo je metabolizováno uvnitř buňky s následnou přeměnou na nukleosidy (di- a trifosfát).

Za prvé, difosfátové nukleosidy vzniklé v důsledku tohoto procesu zpomalují aktivitu ribonukleotidové reduktázy. Tento enzym je katalyzátorem reakcí, které vedou k tvorbě deoxynukleosidtrifosfátu uvnitř buněk, což je nezbytné pro vazbu DNA. V důsledku toho se jejich indikátory uvnitř buňky snižují.

Za druhé, trifosfátové nukleosidy vzniklé během metabolismu léčiv vstupují do aktivní soutěže o zařazení do řetězce DNA a navíc jsou schopny integrace do RNA. V důsledku integrace intracelulárních produktů metabolismu léčiv do řetězce DNA se k jeho rostoucím řetězcům přidává další nukleotid, v důsledku čehož dochází k úplnému zpomalení následné vazby DNA a také k programované destrukci buněk.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetika

Při jednorázové infuzi léku v dávce 1 g/m² ⁽ procedura trvá půl hodiny) jsou vrcholové hodnoty gemcitabinu v krevní plazmě zaznamenány 3–15 minut po ukončení procedury. Syntéza proteinů v plazmě je extrémně nízká. Distribuční objem léku v tkáních je také malý a v průměru se rovná 11 l/ ^m².

Postupný metabolismus přípravku Hematix probíhá v jaterních buňkách, stejně jako v krvi a dalších tkáních těla za pomoci enzymu cytidindeaminázy. V důsledku toho vzniká neaktivní metabolický produkt uracil.

Během intracelulárního metabolismu se tvoří aktivní nukleosidy difosfátového a trifosfátového typu. Jejich intracelulární hladiny se zvyšují úměrně s hladinou léčiva v krevní plazmě. Po dosažení rovnovážných hodnot gemcitabinu v plazmě – nad 5 mcg/ml – se intracelulární hladina nukleosidů již nezvyšuje.

Půlhodinová infuze léku v dávce 1 g/ ^m2 vede k plazmatickým hodnotám léčiva přibližně 5–4 μg/ml. Tato hladina se udržuje po dobu 90 minut, což umožňuje dosažení potřebných intracelulárních hodnot nukleosidů. Intracelulární metabolické produkty nejsou v moči s krevní plazmou pozorovány.

Vylučování léku probíhá převážně ve formě metabolického produktu uracilu (většina močí a ještě méně než 1 % stolicí). Pouze 1 % dávky se vylučuje v nezměněné podobě. Poločas rozpadu je přibližně 17 minut. Po opakovaném užívání léku se tento ukazatel mírně zvyšuje.

Hodnoty clearance u žen jsou o něco nižší než u mužů. Předpokládá se, že při oslabené činnosti ledvin se může v těle hromadit neaktivní metabolický produkt.

[ 8 ], [ 9 ]

Dávkování a aplikace

Gemcitabin by měl používat pouze lékař, který má zkušenosti s prováděním chemoterapie rakoviny.

Dospělí.

Rakovina v oblasti močového měchýře.

Léčba je kombinovaná. Gemcitabin se aplikuje v dávce 1 g/m2 ^– intravenózní infuzí trvající půl hodiny. Tato dávka se aplikuje 1., 8. a 15. den každého z 28denních cyklů v kombinaci s cisplatinou. Podává se v dávce 70 mg/m2 ^1. den po podání gemcitabinu nebo 2. den každého nového cyklu. Poté je nutné tento cyklus opakovat (4 týdny). S každým dalším cyklem nebo během samostatného cyklu je povoleno snižovat dávku, s přihlédnutím k míře toxicity, které je pacient během léčby vystaven.

Rakovina v oblasti slinivky břišní.

Infuze gemcitabinu se podává v dávce 1 g/ ^m2 po dobu půl hodiny jednou týdně po dobu 7 týdnů, po kterých následuje 7denní přestávka. Nové cykly zahrnují injekce podávané jednou týdně po dobu 3 týdnů. Každý 4. týden je mezi cykly přestávka. S každým dalším cyklem nebo během jednoho cyklu je povoleno snižovat dávku, s přihlédnutím k ukazatelům toxicity působícím na pacienta.

Nemalobuněčný bronchogenní karcinom.

Monoterapeutická metoda.

Požadovaná dávka gemcitabinu je 1 g/m2 ^. Dávkování by mělo být podáváno půlhodinovou infuzí jednou týdně po dobu 3 týdnů, po kterých je nutný 7denní interval. Tento 4týdenní cyklus by se měl poté opakovat. Snížení dávky s každým novým cyklem nebo během jednoho cyklu je možné s ohledem na úroveň toxicity, které je léčená osoba vystavena.

Kombinovaná metoda.

Doporučená dávka je 1250 mg/ ^m2, podávaná intravenózně po dobu půl hodiny 1. a 8. den každého 21denního cyklu. Dávku lze s každým novým cyklem nebo v rámci jednoho cyklu snížit s ohledem na úroveň toxicity pro pacienta. Cisplatina se podává v dávce 75–100 mg/m2 ^jednou během 3týdenního léčebného cyklu.

Rakovina prsu.

Používá se kombinovaná terapie. Hematix se spolu s paklitaxelem používá podle následujícího schématu: paklitaxel v dávce 175 mg/m2 ^se podává 1. den 3hodinovou infuzí a poté se gemcitabin podává v dávce 1250 mg/ ^m2 půlhodinovou infuzí 1. a 8. den každého jednotlivého cyklu, trvajícího 21 dní. Dávkování lze s každým novým cyklem nebo během samostatného cyklu snižovat s ohledem na míru toxických účinků na pacienta. Před prvním podáním výše uvedené lékové kombinace by měl být absolutní počet granulocytů u pacienta nižší než 1500 (x106 ^/ l).

Karcinom vaječníků.

Léčivo se používá v kombinaci s karboplatinou. Podává se v dávce 1 g/ ^m2 každou půlhodinu 1. a 8. den 21denního cyklu. 1. den léčebného cyklu se po užití gemcitabinu užívá karboplatina – v dávce, která zajišťuje hladinu AUC 4 mg/ml/min. Dávkování léčiva lze snižovat s každým následujícím cyklem nebo během samostatného cyklu s ohledem na ukazatele toxicity působící na pacienta.

Cholangiokarcinom.

Monoterapeutická metoda.

Doporučená dávka přípravku Hematix je 1 g/ ^m2; měla by být podávána po dobu půl hodiny. Tato infuze se podává jednou týdně po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů, po nichž následuje 7denní interval. Tento cyklus by se měl poté opakovat. Dávkování se snižuje s každým dalším cyklem nebo během jednoho cyklu s přihlédnutím k závažnosti toxického účinku na pacienta.

Metoda kombinované terapie.

Schéma užívání léku společně s cisplatinou: cisplatina se podává infuzí v dávce 70 mg/ ^m2 1. den léčebného cyklu, poté se gemcitabin podává v dávce 1250 mg/m2 ⁽ 1. a 8. den každého z 21denních cyklů) - půlhodinovou infuzí. Takový 21denní cyklus je nutné opakovat. Snížení velikosti dávky s každým novým cyklem nebo během samostatného cyklu lze provést s ohledem na závažnost toxického účinku, kterému je pacient vystaven.

Osoby s poruchou funkce ledvin/jater.

Při předepisování léku osobám v této kategorii je nutná opatrnost, protože klinické studie neprokázaly potřebné množství údajů pro výpočet přesného dávkování pro tyto pacienty.

Schéma pro výrobu infuzního léčivého roztoku.

Pro obnovení sterility lyofilizátu gemcitabinu je vhodné pouze jedno rozpouštědlo – 0,9% injekční roztok chloridu sodného (9 mg/ml; bez konzervačních látek). Vzhledem k rozpustnosti látky je maximální hodnota léčiva po rekonstituci 40 mg/ml. Při rekonstituci na hodnoty přesahující 40 mg/ml může dojít k neúplnému rozpuštění prášku, což by se nemělo dovolit.

Během rozpouštění léčivé látky s následným ředěním je nutné použít aseptickou metodu.

K provedení rozpuštění je nutné do lahvičky obsahující 0,2 g léčiva přidat 5 ml roztoku chloridu sodného. Po ředění je celkový objem 5,26 ml. Výsledkem je koncentrace hotového roztoku 38 mg/ml (s přihlédnutím k objemu lyofilizátu). K rozpuštění směsi je nutné lahvičku protřepat. Hotová léčivá látka vypadá jako bezbarvá průhledná kapalina světle žlutého odstínu.

Před zahájením infuze je nutné výsledný roztok vizuálně zkontrolovat, aby se zjistila možná přítomnost různých mechanických nečistot nebo změna barvy. Pokud se takové projevy zjistí, měli byste podání tohoto roztoku odmítnout.

Nepoužitý prášek musí být zničen spolu s odpadními materiály.

[ 13 ]

Používejte Haematixa během těhotenství

Těhotenství.

O užívání gemcitabinu u těhotných žen nejsou k dispozici dostatečné informace. Užívání přípravku Hematix v tomto období je zakázáno, s výjimkou případů krajní nouze.

Pokud otěhotníte během užívání gemcitabinu, měli byste o tom informovat svého lékaře.

Laktace.

Nejsou k dispozici žádné informace o tom, zda se lék vylučuje do mateřského mléka, takže nelze vyloučit rozvoj negativních symptomů u kojených dětí. Z tohoto důvodu by mělo být kojení během užívání gemcitabinu přerušeno.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikací je vysoká citlivost na účinnou látku nebo na kteroukoli z pomocných složek léčiva.

[ 10 ], [ 11 ]

Vedlejší efekty Haematixa

Použití terapeutického činidla může způsobit výskyt vedlejších účinků:

• problémy s hematopoézou: potlačení hematopoézy v kostní dřeni (rozvoj leuko-, trombocyto- nebo neutropenie, stejně jako anémie). Neutropenická horečka nebo trombocytóza se pozoruje sporadicky;
• poruchy imunity: rozvoj anafylaktoidních projevů;
• problémy s metabolickými procesy: rozvoj anorexie;
• poruchy trávení: výskyt průjmu, zvracení, zácpy, nevolnosti a kromě toho stomatitida a vředy v ústní dutině. Pozorována je také kolitida ischemické povahy a zvýšení hodnot jaterních enzymů v krevním séru;
• léze postihující hepatobiliární systém: zvýšené hladiny jaterních enzymů (ALT a AST), stejně jako GGT, bilirubinu a alkalické fosfatázy. Může se vyvinout závažná hepatotoxicita vedoucí k fatálnímu selhání jater;
• Porucha funkce močového systému: selhání ledvin, hematurie a středně těžká proteinurie. Příznaky podobné HUS se vyskytují sporadicky. Problémy s ledvinami mohou být nevyléčitelné i po ukončení léčby (může být nutná hemodialýza). Užívání léku by mělo být ukončeno po objevení se prvních příznaků MHA - prudký pokles hodnot hemoglobinu, na jehož pozadí se objevuje trombocytopenie, a také zvýšení hladiny močoviny, bilirubinu, LDH nebo kreatininu v krevním séru;
• léze podkožních vrstev a povrchu kůže: kožní vyrážka alergického původu, na jejímž pozadí se často vyskytuje erytém, svědění, alopecie a hyperhidróza. Závažné formy kožních příznaků se vyskytují sporadicky - jako je bulózní vyrážka, deskvamace, vředy, olupování, puchýře, stejně jako Stevens-Johnsonův syndrom a TEN;
• Respirační poruchy: kašel, dušnost (obvykle mírná, sama odezní) a rýma. Občas se vyskytují bronchospasmy (často mírné a přechodné, i když někdy je nutná parenterální léčba), fibrotizující alveolitida, plicní edém a onemocnění hyalinní membrány u dospělých. Pokud se u pacienta objeví tyto příznaky, je třeba léčbu ukončit;
• poruchy kardiovaskulárního systému: periferní edém. Občas se vyskytuje infarkt myokardu, snížený krevní tlak, různé arytmie (často supraventrikulární) a srdeční selhání. Mohou se také objevit klinické příznaky gangrény a periferní vaskulitidy, stejně jako syndrom kapilárního úniku;
• reakce z nervového systému: rozvoj nespavosti, pocity ospalosti a bolesti hlavy, narušení procesů krevního oběhu v mozku a také ZOE;
• léze ovlivňující činnost pohybového aparátu: myalgie a bolesti zad;
• výsledky laboratorních testů: zvýšené hodnoty kreatininu, GGT, bilirubinu, LDH, a také močoviny a alkalické fosfatázy v krevním séru;
• Systémové poruchy: nejčastěji byly pozorovány příznaky podobné chřipce - bolesti hlavy, horečka, bolesti svalů, zimnice, ztráta chuti k jídlu a astenie. Dále byly hlášeny hyperhidróza, pocit malátnosti, rýma s kašlem a problémy se spánkem;
• komplikace, intoxikace a poškození, ke kterým dochází během zákroku: otrava zářením (při současné radioterapii), rozvoj „radiační paměti“;
• příznaky alergie: občas se vyskytují anafylaktické příznaky.

V místě vpichu se mohou objevit mírné kožní projevy. Také se objevují otoky (někdy periferní), v některých případech na obličeji; ty po ukončení terapie vymizí.

[ 12 ]

Předávkovat

Gemcitabin nemá žádné antidotum, které by bylo možné použít v případě předávkování.

Klinicky přijatelný index toxicity je pozorován při použití dávek nepřesahujících 5,7 g/ ^m2, které jsou podávány infuzemi po dobu půl hodiny s frekvencí 1krát za 2 týdny.

Pokud existuje podezření na intoxikaci, je nutné sledovat zdravotní stav pacienta a provést nezbytné laboratorní krevní testy. V případě potřeby mohou být předepsána symptomatická opatření.

[ 14 ], [ 15 ]

Interakce s jinými léky

Specifické testy lékových interakcí nebyly provedeny.

Radioterapie.

Při podávání s radioterapií (nebo méně než týden po ní) se objevuje toxicita, která je způsobena léčbou různými metodami. Vývoj této poruchy je určen přítomností mnoha faktorů, včetně frekvence infuzí, velikosti dávky Hematixu, schématu, podle kterého se radioterapie provádí, a také použitých přístrojů, objemu a plochy ozáření.

Testy prokázaly, že gemcitabin má radiosenzitivní aktivitu. Při jeho podávání v dávce 1 g/m2 ^{po dobu} 1,5 měsíce v kombinaci s terapeutickým ozářením sterna u pacientů s nemalobuněčným bronchogenním karcinomem byla pozorována velmi závažná toxicita ve formě těžké pneumonitidy, ezofagitidy a potenciálně život ohrožující mukozitidy (zejména u pacientů, kteří podstoupili radioterapii ve významných objemech – s mediánem terapeutického objemu 4,795 cm3 ⁾.

U nemalobuněčného bronchogenního karcinomu je přijatelné používat lék v menších dávkách s ohledem na toxicitu poskytovanou radioterapeutickými postupy. Ozařování sterna v dávce 66 Gy bylo provedeno společně s použitím léku (dávka 0,6 g/m2 ^, 4 infuze) a také cisplatiny (dávka 80 mg/m2 ^, 2 infuze) po dobu 1,5 měsíce. Optimálně vhodný a bezpečný režim pro použití léků s léčebnými dávkami záření pro jakýkoli typ nádoru dosud nebyl vybrán.

Pokud se gemcitabin nepoužívá v kombinaci s radioterapií (více než 7 dní před nebo po zákroku), nebylo během analýzy informací zjištěno žádné zvýšení toxických vlastností po použití (s výjimkou situací s rozvojem „radiační paměti“). Tato data prokazují, že předepisování léku je povoleno po vymizení příznaků akutních komplikací radiačních zákroků – nejméně 1 týden po provedení radioterapie.

Existují důkazy o poškození některých tkání v ozářených oblastech po radioterapii (vznik kolitidy, ezofagitidy nebo pneumonitidy) při použití s přípravkem Hematix nebo bez něj.

Jiní.

Kombinace léku s atenuovanými živými vakcínami (včetně vakcín proti amarylóze) je zakázána z důvodu rizika vzniku obecné patologie, která může být fatální – to platí zejména pro osoby s imunosupresí.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Podmínky skladování

Hematix by měl být uchováván mimo dosah malých dětí. Léčivý přípravek je zakázáno mrazit. Teplotní hodnoty - ne více než 25 °C.

[ 19 ]

Skladovatelnost

Hematix lze používat po dobu 2 let od data výroby léčivého přípravku.

[ 20 ]

Žádost pro děti

Nedoporučuje se předepisovat lék dětem, protože o jeho bezpečnosti a účinnosti u této kategorie pacientů nejsou dostatečné informace.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Analogy

Hematix má následující léčivé analogy - Vizgem a Gemzar s Gembitsinem, dále Gemcitabin-Ebeve, Gemcitabin-Vista s Gembitsinem Medak a Gembitsin-Pharmex s Gembitsinem-Teva. Patří sem také Oncogem a Hercizar se Strigemem, dále Dercin s Cytogemem, Gemcitera s Tolgecitem a Ongecin s Gemcitabinem-Actavisem.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]