Ineji

Ineji je lék snižující hladinu lipidů.

Indikace Ineji

Používá se k léčbě hypercholesterolemie.

Primární forma onemocnění.

Jako adjuvans v kombinaci s dietou u osob s primární hypercholesterolemií (hereditární nebo nefamiliární heterozygotní) nebo smíšenou hyperlipidemií, pokud je nutná kombinovaná léčba. Předepisuje se osobám, které nedosáhly požadovaného účinku při užívání samotných statinů, a dále osobám, které dříve užívaly ezetimib a statiny.

Snížit výskyt komplikací spojených s fungováním kardiovaskulárního systému u lidí s ischemickou chorobou srdeční a zvýšenou pravděpodobnost těchto následků.

Homozygotní dědičná hypercholesterolemie.

Jako doplněk diety. Kromě toho může být podána další terapie (např. LDL aferéza).

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě tablet, 14 kusů uvnitř buněčné destičky. V balení jsou 2 destičky.

Farmakodynamika

Inedzhi je hypolipidemická látka, která inhibuje střevní absorpci cholesterolu s příbuznými rostlinnými steroly, stejně jako procesy endogenní vazby cholesterolu.

Složení léku obsahuje simvastatin s ezetimibem (jedná se o hypolipidemické prvky s komplementárním principem terapeutického účinku). Lék snižuje zvýšené hladiny cholesterolu, LDL cholesterolu a dále apo-B, triglyceridů a IDL cholesterolu. Zároveň zvyšuje hodnoty HDL cholesterolu, což má dvojí účinek - potlačení absorpce a vazby cholesterolu.

Ezetimib.

Tato složka inhibuje vstřebávání cholesterolu ve střevě. Mechanismus jejího léčivého účinku se liší od jiných skupin léků, které snižují hladinu cholesterolu (například fibráty se statiny, pryskyřice a rostlinné stanoly). Molekulární účinek ezetimibu je zaměřen na transportér sterolů NPC1L1, jehož funkcí je vstřebávání fytosterolů s cholesterolem ve střevě.

Tento prvek se nachází v oblasti kartáčových proužků tenkého střeva a inhibuje vstřebávání cholesterolu, čímž snižuje objem střevního cholesterolu dodávaného do jater. Statiny snižují vazbu cholesterolu v játrech. Oba tyto mechanismy přispívají k dalšímu snížení hladiny cholesterolu. Ezetimib nemá žádný vliv na vstřebávání žluči a mastných kyselin, triglyceridů s ethinylestradiolem a progesteronem ani kalciferolu rozpustného v tucích s retinolem.

Simvastatin.

Po perorálním podání simvastatin, což je inaktivní lakton, podléhá procesu jaterní hydrolýzy s následnou tvorbou aktivní formy β-hydroxykyseliny (má silný inhibiční účinek na aktivitu HMG-CoA reduktázy). Tento enzym působí jako katalyzátor pro ranou a nejdůležitější fázi biosyntézy cholesterolu - proces transformace HMG-CoA na složku mevalonát.

Tento prvek snižuje jak zvýšené, tak standardní hladiny LDL-C. LDL látky se tvoří z VLDL a jsou z velké části katabolizovány vysoce afinitními LDL-konci. Spolu se snižováním hladin LDL může simvastatin také snižovat hodnoty VLDL-C a indukovat aktivitu LDL-koncicí, což snižuje produkci a zvyšuje katabolismus LDL-C.

Terapie simvastatinem významně snižuje hodnoty apo-B. Současně tato složka mírně zvyšuje hladiny HDL-C a plazmatických triglyceridů. Všechny tyto změny vedou ke snížení poměru celkového cholesterolu/HDL a LDL/HDL.

Farmakokinetika

Sání.

Ezetimib.

Při perorálním podání se složka vstřebává vysokou rychlostí a konjuguje se za vzniku terapeuticky aktivního fenolického glukuronidu (ezetimib-glukuronid). Plazmatická Cmax je pozorována po 1–2 hodinách (ezetimib-glukuronid) a 4–12 hodinách (ezetimib).

Konzumace jídla (ať už s vysokým nebo nízkým obsahem tuku) neovlivňuje biologickou dostupnost látky.

Simvastatin.

Po podání simvastatinu je hladina aktivní β-hydroxykyseliny v krevním řečišti nižší než 5 % použité části (po prvním průchodu játry). Kromě β-hydroxykyseliny se do lidské plazmy vylučují další 4 aktivní metabolické produkty. Pokud se látka užívá před jídlem (nalačno), plazmatické hodnoty celkových a aktivních inhibitorů zůstávají stejné.

Distribuční procesy.

Ezetimib.

Aktivní složka s ezetimibem-glukuronidem podléhá syntéze plazmatických proteinů z 99,7 %, respektive 88–92 %.

Simvastatin.

Intraplazmatická syntéza proteinů simvastatinu s β-hydroxykyselinou je 95 %. Farmakokinetické testy prokázaly, že simvastatin nepodléhá akumulaci v tkáních. Hodnoty Cmax inhibitorů jsou zaznamenávány po 1,3–2,4 hodinách od okamžiku podání léku.

Výměnné procesy.

Ezetimib.

Počáteční metabolické procesy ezetimibu probíhají v játrech a tenkém střevě konjugací s glukuronidem (reakce probíhající ve 2. fázi) a poté je vylučován žlučí. Ve všech fázích látkové přeměny jsou zaznamenány minimální metabolické oxidační procesy (reakce probíhající ve 1. fázi).

Ezetimib spolu s ezetimib-glukuronidem jsou hlavními složkami pozorovanými v krevní plazmě. Tvoří přibližně 10–20 % a také 80–90 % celkových plazmatických parametrů léčiva. Tyto prvky se vylučují z krevní plazmy nízkou rychlostí během recirkulace, ke které dochází v játrech se střevem.

Poločas rozpadu složek je přibližně 22 hodin.

Simvastatin.

Simvastatin je inaktivní lakton, který se in vivo rychle hydrolyzuje na β-hydroxykyselinu. Hydrolýza probíhá převážně v játrech a její plazmatická rychlost je extrémně nízká.

Látka se dobře vstřebává a podílí se na aktivní extrakci během prvního intrahepatálního průchodu. Jaterní extrakce je určena rychlostí krevního oběhu v játrech.

Léčivý účinek léků je zpočátku zaměřen na játra, poté se metabolické produkty vylučují žlučí. Aktivní produkty rozpadu špatně pronikají do systémového krevního oběhu.

Poločas rozpadu β-hydroxykyseliny po intravenózní injekci je 1,9 hodiny.

Vylučování.

Ezetimib.

U dobrovolníků, kteří užívali 14C-ezetimib perorálně (20 mg), bylo v krevní plazmě detekováno 93 % celkového ezetimibu (z celkové radioaktivity v plazmě). Přibližně 78 %, stejně jako 11 % použité radioaktivní části, bylo vyloučeno stolicí a močí během 10 dnů. Po 48 hodinách nebyly v krevní plazmě pozorovány žádné radioaktivní indikátory.

Simvastatin.

Kyselina simvastatinová se pohybuje hepatocyty za účasti transportéru OATP1B1.

Simvastatin je substrátem efluxního transportéru proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP).

Během 96 hodin po perorálním podání radioaktivního simvastatinu byl simvastatin vyloučen močí (13 %) a stolicí (60 %). Množství léčiva vyloučeného stolicí zahrnuje absorbované léčivo, vylučování žlučí a nevstřebané léčivo.

Po podání metabolického produktu β-hydroxykyseliny bylo pouze 0,3 % podané dávky vyloučeno močí ve formě inhibičních látek.

Dávkování a aplikace

Primární forma hypercholesterolemie.

Před zahájením léčebného cyklu musí být pacient převeden na standardní dietu snižující cholesterol, kterou musí dodržovat po celou dobu terapie.

Dávka přípravku Inegy se stanoví individuálně s přihlédnutím k počátečním hodnotám LDL-C, účelu terapie a klinické odpovědi na její zavedení. Lék se užívá jednou denně, večer, bez ohledu na příjem jídla.

Dávkovací rozmezí je 10/10-10/40 mg denně. V zásadě se lék zpočátku užívá v dávce 10/20 nebo 10/40 mg denně.

Během titrace dávky nebo od zahájení léčby je třeba sledovat hladiny lipidů v krvi (v minimálně 4týdenních intervalech) a v případě potřeby upravit dávkování.

Homozygotní dědičná hypercholesterolemie.

Zpočátku by se lék měl užívat v dávce 10/40 mg denně (večerní dávka). Lék se používá jako pomocný terapeutický prvek při jiné léčbě snižující cholesterol (například LDL-aferéze) nebo pokud taková terapie není k dispozici.

Používejte v kombinaci s jinými léky.

Přípravek Inegy by měl být podáván nejméně 2 hodiny před nebo nejpozději 4 hodiny po podání sekvestrantů žlučových kyselin.

Jedinci užívající amlodipin, diltiazem, amiodaron s verapamilem nebo niacin v dávkách snižujících hladinu lipidů by neměli užívat více než 10/20 mg léku denně.

Děti.

Počáteční fáze terapie by měla probíhat pod dohledem lékaře.

U dětí ve věku 10-17 let jsou informace o užívání léku omezené (puberta: chlapci - 2. nebo vyšší stupeň Tannerovy škály; dívky - nejméně 1 rok po nástupu menarché). Zpočátku je třeba lék užívat v dávce 10/10 mg jednou denně. Doporučené dávkování je 10/10-10/40 mg léku denně.

Osoby s jaterním selháním.

Lék by neměl být předepisován osobám se středně těžkým (7–9 bodů v klasifikaci Child-Pugh) nebo těžkým (nad 9 bodů) postižením.

Lidé s problémy s funkcí ledvin.

Lidé s hodnotami CRF a SCF by měli užívat 10/20 mg léku jednou denně večer. Vyšší dávky se používají s maximální opatrností.

[ 2 ]

Používejte Ineji během těhotenství

Přípravek Inedzhi je zakázán pro těhotné ženy. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje týkající se užívání léku u těhotných žen.

Nejsou k dispozici žádné informace o tom, zda se účinné látky léku vylučují do mateřského mléka. Z tohoto důvodu se během kojení nepoužívá.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost silné citlivosti na léčivé prvky;
• zhoršená onemocnění jater;
• prodloužené zvýšení hladin sérových transamináz neznámého původu;
• kombinace se silnými látkami, které inhibují aktivitu enzymu CYP3A4 (například ketokonazol, vorikonazol a itrakonazol s posakonazolem, stejně jako telithromycin, klarithromycin s erythromycinem, telaprevir s boceprevirem a nefazodon s inhibitory HIV proteázy (například nelfinavir));
• kombinace s cyklosporinem, gemfibrozilem nebo danazolem.

Vedlejší efekty Ineji

Užívání léku může vést k rozvoji nežádoucích účinků:

• poruchy ve fungování lymfatického a hematopoetického systému: anémie nebo trombocytopenie;
• poruchy funkce nervového systému: zhoršení paměti nebo polyneuropatie;
• léze dýchacího systému, mediastina a sterna: dušnost, kašel nebo intersticiální plicní onemocnění;
• projevy v gastrointestinálním traktu: gastritida, zácpa nebo pankreatitida;
• příznaky spojené se subkutánní vrstvou a epidermis: MEE nebo alopecie, stejně jako příznaky intolerance, včetně kopřivky, vyrážky, angioedému a anafylaxe;
• poruchy pojivové a muskuloskeletální tkáně: svalové křeče, myopatie (včetně myozitidy), rabdomyolýza (ať už doprovázená akutním selháním ledvin, či nikoli) a tendinopatie, která je někdy komplikována zlomeninou;
• poruchy výživy a metabolických procesů: ztráta chuti k jídlu;
• cévní léze: zvýšený krevní tlak a návaly horka;
• systémové příznaky: bolest;
• problémy s fungováním žlučových cest a jater: selhání jater, žloutenka, hepatitida nebo cholecystitida;
• genitální léze: impotence;
• duševní poruchy: nespavost nebo deprese.

Vzácně se může vyskytnout výrazný syndrom intolerance, který se projevuje následujícími příznaky: dermatomyozitida, Quinckeho edém, lékový lupus, revmatická polymyalgie a vaskulitida. Dále tento seznam zahrnuje eoziofilii, artralgii, trombocytopenii, artritidu, dušnost, zvýšenou sedimentaci erytrocytů (ESR), návaly horka, kopřivku, horečku, fotosenzitivitu a pocit malátnosti.

Výsledky laboratorních testů se mohou změnit: může se zvýšit hladina alkalické fosfatázy nebo se změnit hodnoty jaterních funkcí.

Statiny, včetně simvastatinu, zvyšují hladinu HbA1c a také hladinu cukru v krvi.

Vzácně byly při užívání statinů hlášeny kognitivní poruchy (stav zapomnětlivosti, ztráta nebo zhoršení paměti, amnézie a zmatenost). Tyto poruchy jsou často mírné a léčitelné po vysazení léku.

Užívání statinů může způsobit i další negativní účinky: poruchy spánku (mohou zahrnovat noční můry), sexuální dysfunkci, diabetes mellitus (frekvence jeho vzniku je určena přítomností rizikových faktorů (hladina cukru v krvi nalačno je ≥5,6 mmol/l a index tělesné hmotnosti je ≥30 kg/m2 ^; dále zvýšený krevní tlak a zvýšené hladiny triglyceridů)).

[ 1 ]

Předávkovat

V případě otravy léky se přijímají podpůrná a symptomatická opatření.

Interakce s jinými léky

Užívání léku (zejména ve velkých dávkách) společně se silnými látkami, které zpomalují účinek CYP3A4 (například ketokonazol, itrakonazol, stejně jako telithromycin, erythromycin s nefazodonem, klarithromycin a inhibitory HIV proteázy) vede ke zvýšenému riziku rabdomyolýzy nebo myopatie. Pokud je nutné podávání erythromycinu, itrakonazolu, klarithromycinu, ketokonazolu nebo telithromycinu, je třeba užívání přípravku INEGY přerušit. Léky, které mají silný inhibiční účinek na izoenzym CYP3A4, zvyšují pravděpodobnost myopatie, protože interferují s vylučováním simvastatinu. Je nutné se vyhnout kombinaci léku s jinými léky, které obsahují silné složky zpomalující aktivitu CYP3A4; jedinou výjimkou může být situace, kdy je pravděpodobný přínos takové léčby očekávanější než riziko komplikací.

Kombinace léku s fenofibrátem nebo gemfibrozilem zvyšuje plazmatické hladiny ezetimibu 1,5krát, respektive 1,7krát; toto zvýšení však není klinicky významné.

Kombinace léku (zejména ve velkých dávkách) s danazolem, cyklosporinem nebo niacinem (nad 1000 mg denně) také zvyšuje riziko rabdomyolýzy nebo myopatie.

Současné užívání s niacinem (nad 1000 mg denně) je nutné s velkou opatrností, protože monoterapie niacinem může vést k myopatii.

U osob užívajících danazol nebo cyklosporin v dávkách přesahujících 1000 mg denně by dávkování léku mělo být maximálně 10/10 mg denně. Je také nutné zhodnotit možné přínosy a rizika současného podávání těchto léků. Při kombinaci léku s cyklosporinem je třeba pravidelně sledovat hodnoty této složky v krvi.

Zvýšené riziko rabdomyolýzy nebo myopatie je také pozorováno při kombinaci léku s verapamilem nebo amiodaronem. Existují informace o výskytu myopatie u 6 % jedinců účastnících se klinických studií užívajících 80 mg simvastatinu společně s amiodaronem.

Pro osoby užívající verapamil nebo amiodaron může být denní dávka léku maximálně 10/20 mg. Výjimky jsou možné pouze v situacích, kdy je přínos léčby pravděpodobnější než riziko myopatie.

Lidé užívající kyselinu fusidovou společně s tímto lékem mohou mít zvýšené riziko myopatie, proto je třeba jejich stav sledovat.

Současné užívání s cholestyraminem vedlo ke snížení průměrných hodnot AUC celkového ezetimibu přibližně o 55 %. Kombinace léku s touto složkou může snížit závažnost progresivního poklesu hladin LDL.

Během 2 klinických studií (se zdravými dobrovolníky a s jedinci s hypercholesterolemií) simvastatinová složka v dávce 20-40 mg denně mírně zvýšila účinek antikoagulancií ze skupiny kumarinů a prodloužila PT indexy. V tomto případě se počáteční hladina INR, která byla u dobrovolníků 1,7, zvýšila na 1,8 a u jedinců s hypercholesterolemií z 2,6 na 3,4.

Lidé užívající kumarinová antikoagulancia by si měli před prvním použitím přípravku INEGY pečlivě sledovat hodnoty krevní srážlivosti (PT). Tato měření by se poté měla provádět pravidelně, dokud není dosaženo stabilní hladiny hodnot INR. Poté se měření provádějí ve standardních intervalech, které jsou nutné pro monitorování během léčby kumarinovými antikoagulancii. Po ukončení užívání přípravku INEGY nebo změně jeho dávkování by se hodnoty krevní srážlivosti měly měřit bez plánovaného intervalu.

Kombinace léku s antacidy vede k nevýznamnému snížení rychlosti absorpce ezetimibu (úroveň biologické dostupnosti látky zůstává nezměněna).

Grapefruitová šťáva obsahuje 1 nebo více prvků, které inhibují aktivitu izoenzymu CYP3A4 a jsou schopny zvýšit plazmatické hodnoty složek, jejichž metabolické procesy probíhají za účasti tohoto izoenzymu. Při užívání šťávy v malém množství (0,25 l denně) bude její účinek minimální (aktivita inhibující účinek HMG-CoA reduktázy se v krevní plazmě zvyšuje o 13 % podle hodnot AUC), což nemá klinický význam. Užívání šťávy ve velkých objemech (nad 1 l denně) při užívání simvastatinu však významně zvyšuje intraplazmatické ukazatele aktivity inhibující účinek HMG-CoA reduktázy. Z tohoto důvodu je třeba během užívání léku přestat užívat takovou šťávu ve velkých objemech.

[ 3 ], [ 4 ]

Podmínky skladování

Inedzhi by měl být skladován mimo dosah malých dětí. Teplotní rozsah – ne vyšší než 30 °C.

[ 5 ]

Skladovatelnost

Inedzhi lze použít do 2 let od data výroby léčivé látky.

[ 6 ]

Žádost pro děti

Lék by se neměl užívat před dosažením věku 10 let, protože neexistují žádné informace o jeho účinnosti a bezpečnosti pro tuto skupinu.

Analogy

Následující léky jsou analogy léku: česnekový olej, Peponen, dýňový olej, Omacor se Sikodem, stejně jako Ravisol s Epadolem, Revital s Eikonolem a rybí olej.

Recenze

Inedzhi je velmi účinný lék, ale je třeba vzít v úvahu, že je poměrně drahý.