Karboplatina

Karboplatina je protinádorové léčivo, které obsahuje platinu a má alkylační účinek na DNA maligních novotvarů.

Léčivý účinek se rozvíjí tvorbou křížových vazeb uvnitř spirál DNA buněk nádoru, v důsledku čehož se mění samotná struktura DNA. To vede k potlačení replikace nukleových kyselin a následně k úplné destrukci maligních nádorových buněk.

Indikace Karboplatina

Používá se v případě následujících poruch:

• novotvary zárodečných buněk postihující varlata nebo vaječníky;
• karcinom vaječníků;
• seminom;
• zhoubné nádory v oblasti hlavy nebo krku;
• plicní karcinom;
• maligní melanom;
• karcinom těla dělohy a děložního čípku;
• osteogenní sarkom;
• karcinom močového měchýře.

[ 1 ]

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě koncentrátu pro infuze v lahvičkách o objemu 5, 15 a také 45 nebo 75 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Metabolické procesy spojené s karboplatinou probíhají hydrolýzou; v tomto případě se tvoří aktivní vazby, které interagují s DNA novotvarů. Distribuční objem je 16 litrů.

Intraplazmatická syntéza s proteiny je poměrně slabá, ale ireverzibilní platinové vazby vytvořené kombinací karboplatiny a plazmatických proteinů se vylučují pomalu s nejkratším poločasem rozpadu 5 dní.

Poločas rozpadu karboplatiny v počáteční fázi je 65-120 minut a v konečné fázi 280-350 minut. Ledvinami (s hodnotami CC alespoň 60 ml za minutu) se 71 % léčiva vyloučí během 24 hodin.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dávkování a aplikace

Protinádorové léčivo je předepsáno jak pro monoterapii, tak v kombinaci s jinými léky s podobným typem účinku (například komplexní léčba s podáním karboplatiny a paklitaxelu).

S ohledem na umístění a velikost novotvaru se používají lahvičky s léčivem o objemu 0,45 g/45 ml nebo jiné objemy. Intravenózní podání se předepisuje infuzí (kapáním) po dobu 15–60 minut. Používá se v následujících dávkách:

• 0,1 g/m2 ^léku, denně po dobu 5 dnů;
• 0,3–0,4 g/m2 ^LS, jednou měsíčně.

Intervaly mezi infuzemi v případě poměru neutrofilů 1500/mm2 ^nebo vyššího a poměru krevních destiček 100 000/mm2 ^nebo vyššího by měly být alespoň 1 měsíc.

Před a po použití léku není nutné provádět forsovanou diurézu ani podávat pacientovi další tekutiny.

V případě hematologické toxicity (střední nebo těžké) s počtem neutrofilů pod 500/mm2 ^a počtem krevních destiček pod 50 000/mm2 ^může být nutné snížení dávky o 25 %.

Během onemocnění ledvin (hladina kreatininu pod 60 ml za minutu) se zvyšuje pravděpodobnost vzniku toxické aktivity karboplatiny, proto se její dávky snižují s ohledem na hodnoty kreatininu (16–40/0,2 g, stejně jako kreatinin 41–59/0,25 l/m2 ⁾.

Starší osoby (nad 65 let) a také osoby, které dříve podstoupily myelosupresivní terapii, vyžadují snížení dávky o 20–25 %.

Před podáním léku je nutné jej pečlivě prohlédnout, aby se zjistila možná přítomnost cizích částic a změna barvy tekutiny.

Léčivý přípravek by měl být zředěn v 5% roztoku glukózy nebo 9% roztoku NaCl tak, aby jeho koncentrace byla 0,5–1 mg/ml. Léčivý přípravek se podává ihned po přípravě; připravený roztok lze skladovat maximálně 24 hodin.

[ 18 ], [ 19 ]

Používejte Karboplatina během těhotenství

Provedené testy odhalily vývoj teratogenních, mutagenních a embryotoxických účinků léku, a proto se během těhotenství nepoužívá.

Karboplatina by se také neměla předepisovat během kojení, protože může mít toxický účinek na kojence.

[ 13 ]

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• závažné onemocnění ledvin (hodnoty CC pod 15 ml za minutu);
• těžká intolerance spojená s karboplatinou a jinými léky obsahujícími platinu;
• významná ztráta krve, ke které došlo v poslední době;
• intenzivní myelosuprese.

Při použití u následujících onemocnění je nutná opatrnost:

• poruchy sluchu;
• snížená hematopoéza v kostní dřeni (včetně stavů pozorovaných po ozařování nebo chemoterapii);
• problémy s funkcí ledvin;
• použití v kombinaci s nefrotoxickými léky (například cisplatinou);
• nedávné očkování;
• plísňové, bakteriální nebo virové infekce v aktivní fázi.

[ 14 ]

Vedlejší efekty Karboplatina

Hlavní vedlejší účinky:

• poruchy trávení: průjem, bolest břicha, stomatitida, zvracení, zácpa, ztráta chuti k jídlu, nevolnost a dysfunkce jater (zvýšená aktivita AST s alkalickou fosfatázou a zvýšené hladiny bilirubinu v séru);
• poruchy hematopoézy: potlačení hematopoézy v kostní dřeni;
• problémy s fungováním nervového systému: tinnitus, zrakové nebo sluchové postižení, kumulativní neurotoxicita (při dlouhodobé léčbě), astenie, kortikální slepota (podávání velkých dávek lidem s onemocněním ledvin), polyneuropatie (parestézie a snížené šlachové reflexy), barevná agnózie a úplná ztráta zraku. Zrakové postižení často mizí během několika týdnů po ukončení užívání léku;
• léze urogenitálního systému: zvýšené hladiny močoviny v séru nebo kreatininu v plazmě, amenorea nebo azoospermie;
• změny hodnot EBV: pokles plazmatických hladin Na, K, Mg a Ca;
• alergické příznaky: lokální alergické reakce v oblasti injekce, erytematózní vyrážky, kopřivka, bronchospasmus, horečka, anafylaktoidní příznaky, epidermální svědění, snížený krevní tlak a exfoliativní dermatitida;
• Jiné: poruchy chuti, alopecie, příznaky podobné chřipce, myalgie nebo artralgie, srdeční selhání, cerebrovaskulární poruchy a HUS.

Závažná renální dysfunkce byla pozorována pouze v ojedinělých případech. Nefrotoxicita se obvykle objevuje při zvýšení dávky léku nebo u osob, které dříve užívaly cisplatinu.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Předávkovat

V případě otravy karboplatinou jsou zaznamenány závažné projevy negativních příznaků vedlejších účinků léku.

Jsou přijata vhodná symptomatická opatření. Hemodialýza bude účinná během prvních 3 hodin od okamžiku předávkování lékem.

[ 20 ], [ 21 ]

Interakce s jinými léky

Současné užívání s nefro- nebo ototoxickými léky nebo aminoglykosidy zvyšuje toxicitu léku spojenou s odpovídajícími orgány.

Podávání v kombinaci s jinými myelosupresivy nebo radioterapií zesiluje hematotoxické vlastnosti léku.

Kombinace s hliníkem vede k tvorbě černého sedimentu.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Podmínky skladování

Karboplatina by měla být skladována na místě chráněném před slunečním zářením. Teplota by neměla překročit 25 °C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Skladovatelnost

Karboplatina je schválena k použití do 24 měsíců od data výroby terapeutického prvku.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Žádost pro děti

Protože zkušenosti s užíváním léků v pediatrii jsou velmi omezené, nelze je u této podskupiny pacientů použít.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogy

Analogy léku jsou Cytoplatin, Oxitan, Platinol s Displanorem, Cisplatin a Oxiplat s Oxaliplatinou a dále Exorum, Oxatera, Texalok s Platicadem a Eloxatin s Plaxatem.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Recenze

Karboplatina se setkává s poměrně protichůdnými recenzemi pacientů ohledně své léčebné účinnosti. Existují komentáře, které hovoří o vynikajících výsledcích léčby u různých onkologických onemocnění, ale existují i zprávy, které tvrdí, že lék má toxický účinek a další negativní účinky.

Je pravděpodobné, že taková polarita recenzí je spojena s osobní citlivostí na aktivní složku léku, stejně jako s celkovým zdravím pacienta.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]