^

Zdraví

Letromara

, Lékařský editor
Naposledy posuzováno: 10.08.2022
Fact-checked
х

Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.

Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.

Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.

Letromara je protirakovinný lék; obsahuje nesteroidní látku letrozol, která zpomaluje aktivitu aromatázy (zpomaluje procesy estrogenní biosyntézy).

S růstem novotvarových tkání je v závislosti na množství estrogenů eliminace stimulačního účinku spojeného s jejich aktivitou předpokladem pro potlačení růstu nádoru. U žen po menopauze se tvorba estrogenů rozvíjí především pomocí enzymu aromatázy, který převádí androgeny syntetizované nadledvinami (primárně testosteron s androstendionem) na estradiol s estronem. Z tohoto důvodu vám specifické zpomalení enzymu aromatázy umožňuje potlačit estrogenní biosyntézu uvnitř nádoru a také periferních tkání. [1]

Indikace Letromara

Používá se v takových situacích:

  • adjuvantní léčba hormonálně pozitivního invazivního karcinomu prsu (v rané fázi) u postmenopauzálních žen (také pro rozšířenou adjuvantní léčbu výše popsaného onemocnění u žen, které podstoupily standardní adjuvantní použití tamoxifenu po dobu 5 let);
  • Léčba 1. Linie hormonálně závislého karcinomu prsu (častý) během postmenopauzy;
  • terapie v případě běžných typů karcinomu prsu u postmenopauzálních žen (přirozených nebo uměle vyvolaných), v případě relapsu nebo progrese onemocnění (s předchozím použitím antiestrogenů);
  • neoadjuvantní léčba postmenopauzálního hormonálně pozitivního HER-2 negativního karcinomu prsu-v případech, kdy není vhodná chemoterapie a není nutná urgentní operace.

Formulář vydání

Léčivo se vyrábí ve formě tablet - 10 kusů uvnitř buněčné destičky. V krabici jsou 3 takové záznamy.

Farmakodynamika

Letrozol inhibuje účinek aromatázy během kompetitivní syntézy podjednotkou specifikovaného enzymu - hem hemoproteinu P 450; v důsledku toho je estrogenní biosyntéza ve všech tkáních oslabena.

U zdravých žen po menopauze 1násobná část letrozolu, rovnající se 0,1, 0,5 nebo 2,5 mg, snižuje sérové hodnoty estronu s estradiolem (ve srovnání s počátečním počtem) o 75-78%a také 78%. Maximální pokles je zaznamenán po 48-78 hodinách. [2]

U běžného typu karcinomu prsu během postmenopauzy denní příjem 0,1-0,5 mg letrozolu snižuje hodnoty estronu s estradiolem a také estron sulfátu uvnitř krevní plazmy o 75-95% počátečních hodnot. Podávání dávek 0,5+ mg často vede k rychlostem estronu s estronsulfátem, které jsou mimo dolní meze citlivosti metody používané k detekci hormonů. To ukazuje, že při použití takových částí dochází k intenzivnějšímu potlačení vazby na estrogen. Potlačení estrogenu během terapie je podporováno u všech žen užívajících drogu.

Farmakokinetika

Vstřebávání.

Letrozol je plně absorbován uvnitř gastrointestinálního traktu vysokou rychlostí (průměrná biologická dostupnost je 99,9%). Jídlo slabě snižuje rychlost absorpce (průměrná doba dosažení hladiny Tmax letrozolu v krvi je 60 minut při podávání na prázdný žaludek a 120 minut při konzumaci s jídlem). Průměrné hodnoty Cmax krevní látky jsou 129 ± 20,3 nmol / l po podání na prázdný žaludek, stejně jako 98,7 ± 18,6 nmol / l po podání s jídlem. V tomto případě se stupeň absorpce léků nemění.

Mírné výkyvy v rychlosti absorpce nejsou považovány za klinicky významné, což umožňuje podávání letrozolu bez ohledu na příjem potravy.

Distribuční procesy.

Proteinová syntéza letrozolu je přibližně 60% (většina je s albuminem (55%)). Indikátory látky uvnitř erytrocytů jsou asi 80% plazmatických hodnot.

Po zavedení 2,5 mg letrozolu, označeného 14C, asi 82% radioaktivity uvnitř krevní plazmy patří nezměněné aktivní složce. Z tohoto důvodu je systémový účinek metabolických prvků látky poměrně slabý.

Lék je rozsáhlý a je distribuován vysokou rychlostí v tkáních. Předpokládané ukazatele distribučního objemu při rovnovážných koncentracích jsou přibližně 1,87 ± 0,47 l / kg.

Metabolické procesy a vylučování.

Významná část letrozolu se podílí na metabolických procesech s tvorbou neléčivého metabolického prvku karbinolu - to je hlavní mechanismus eliminace.

Indikátory výměnné clearance léčiva jsou 2,1 l / h, což je nižší než hodnoty intrahepatálního oběhu (asi 90 l / h). Je třeba poznamenat, že transformace účinné látky na metabolickou složku je realizována pomocí izoenzymů CYP3A4 s CYP2A6 hemoproteinu P450. Tvorba malého množství dalších, dosud nedefinovaných metabolických prvků, a kromě toho vylučování nezměněných látek výkaly a močí má malý vliv na celkovou eliminaci Letromary.

Odhadovaný terminální poločas z krevní plazmy je přibližně 2-4 dny. Při denním podávání 2,5 mg léčiv se jeho rovnovážné hodnoty objevují po dobu 0,5-1,5 měsíce (jsou přibližně sedmkrát vyšší než hladina pozorovaná při jednorázovém použití podobné části). Současně je ukazatel rovnováhy 1,5–2krát vyšší než rovnovážné značky, které byly předpokládány výpočty založenými na hodnotách zaznamenaných po zavedení 1násobné části léčiva. Z toho lze usoudit, že při každodenním používání látky v dávce 2,5 mg se její farmakokinetické parametry stanou mírně nelineárními. Vzhledem k tomu, že rovnovážná hladina léčiva je během terapie udržována po dlouhou dobu, lze předpokládat, že ke kumulaci letrozolu nedojde.

Indikátory linearity / nelinearity.

Farmakokinetické vlastnosti letrozolu odpovídají vlastnostem po zavedení jednorázové perorální dávky až do 10 mg (v dávkách 0,01-30 mg) a navíc po denních dávkách až do 1,0 mg (v rozmezí 0,1-5 mg).

Orální podání 1násobné dávky 30 mg mělo za následek mírné, ale úměrné zvýšení hladiny AUC. Použití denních dávek 2,5 a 5 mg způsobuje zvýšení ukazatele AUC přibližně o 3,8, stejně jako 12krát (pro srovnání, když byla denně podána dávka 1,0 mg, tyto hodnoty byly 2,5 a 5krát).

To nám umožňuje dospět k závěru, že doporučená denní dávka 2,5 mg může být hraniční, s jejímž zavedením lze určit disproporci; v případě použití denní dávky 5 mg je disproporce znatelnější. Disproporce dávkování je s největší pravděpodobností spojena se saturací metabolických vylučovacích procesů.

Hodnoty rovnováhy jsou pozorovány po 1–2 měsících v případě použití kteréhokoli ze studovaných dávkovacích režimů (v rozmezí 0,1–5,0 mg denně).

Dávkování a aplikace

Lék by měl být užíván v denní dávce 2,5 mg. V případě adjuvantní (také rozšířené) léčby by terapeutický cyklus měl pokračovat po dobu 5 let nebo do nástupu relapsu patologie. U lidí s metastázami léčba pokračuje, dokud nejsou patrné příznaky progrese onemocnění. V adjuvantní terapii je také nutné zvážit možnosti použití sekvenčního léčebného režimu (podávání letrozolu po dobu 2 let, po níž následuje přechod na 3leté užívání tamoxifenu).

Při neoadjuvantní terapii podávání léku pokračuje po dobu 4-8 měsíců - k optimálnímu zmenšení velikosti novotvaru. V případě špatné reakce na léčbu by měl být příjem přípravku Letromara zrušen a měla by být provedena plánovaná operace nebo by měly být s pacientem prodiskutovány možnosti následné terapie.

Použití u žen s poruchou funkce ledvin / jater.

Osoby s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin (hodnoty CC vyšší než 10 ml za minutu) nepotřebují měnit dávkování.

Zkušenosti s používáním drog u osob s hodnotami CC <10 ml za minutu nebo s těžkou poruchou funkce jater jsou velmi omezené. Během terapie je nutné pečlivě sledovat stav takových pacientů.

Lék se používá orálně, bez ohledu na příjem potravy, protože nemění stupeň absorpce léčiva.

Zmeškanou porci je třeba užít ihned poté, co si ji zapamatujete. Pokud se to však stalo krátce před aplikací nové dávky (například 2–3 hodiny), předchozí část by měla být vynechána a užít novou podle předepsaného režimu. Je zakázáno používat dvojitou dávku, protože v případě denní dávky přesahující 2,5 mg byla zaznamenána celková expozice překračující proporcionální normu.

  • Aplikace pro děti

V pediatrii není lék předepsán, protože neexistují žádné informace o jeho účinnosti a terapeutické bezpečnosti v této věkové skupině. Dostupné informace o použití jsou velmi omezené, což znemožňuje výběr dávkových částí.

Používejte Letromara během těhotenství

Pacienti s perimenopauzou nebo ve fertilním věku.

Letromar lze použít pouze u žen, jejichž postmenopauza byla spolehlivě diagnostikována. Existují informace o případech spontánních potratů nebo vrozených vývojových vad u novorozenců při užívání letrozolu během těhotenství.

S přihlédnutím k informacím týkajícím se obnovení činnosti vaječníků při užívání letrozolu, a to i při zavedené postmenopauze v době zahájení léčby, musí lékař v případě potřeby konzultovat s pacientkou spolehlivou antikoncepci.

Těhotenství.

S přihlédnutím ke zkušenostem s užíváním drog, které demonstrují jednotlivé situace s výskytem vrozených anomálií (zevní genitálie, které mají mezilehlý tvar, stejně jako fúze rtů), lze konstatovat, že medikace může vést k vrozeným poruchám pokud je zaveden během těhotenství. Testy na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu. Proto není lék předepisován těhotným ženám.

Období kojení.

Neexistují žádné informace o tom, zda lze letrozol s jeho metabolickými prvky vylučovat do mateřského mléka, takže nelze vyloučit riziko pro dítě. V tomto ohledu se Letromar nepoužívá pro HS.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

  • silná citlivost na účinnou látku nebo jiné prvky léčiva;
  • endokrinní stav, který odpovídá premenopauzálnímu období;
  • pacienti v plodném věku.

Vedlejší efekty Letromara

Mezi vedlejšími znaky:

  • invaze a infekce: léze močových cest;
  • nádory, maligní nebo benigní, stejně jako neznámého typu (včetně polypů a cyst): bolest v oblasti tumoru1;
  • problémy s funkcí krve a lymfy: leukopenie;
  • imunitní poruchy: anafylaktické projevy;
  • poruchy nutričního režimu a metabolických procesů: anorexie, hypercholesterolémie a zvýšená chuť k jídlu;
  • duševní problémy: úzkost (také pocit nervozity), deprese a podrážděnost;
  • projevy spojené s NS: ospalost, mrtvice, bolesti hlavy, poruchy paměti a poruchy chuti, dále závratě, nespavost, dysestézie (sem patří hypestézie s parestézií) a syndrom karpálního tunelu;
  • poškození zraku: podráždění v oblasti očí, katarakta a rozmazané vidění;
  • poruchy v práci srdce: tachykardie, palpitace1 a případy ischémie myokardu (mezi ně patří zhoršení průběhu anginy pectoris nebo jejího vývoje, ischemie a infarkt myokardu, stejně jako angina pectoris, která vyžaduje chirurgický zákrok);
  • léze cévního systému: plicní embolie, návaly horka, tromboflebitida (postihující také hluboké a povrchové žíly), zvýšený krevní tlak, infarkt cerebrovaskulárního typu a trombóza v arteriální oblasti;
  • problémy hrudní, respirační a mediastinální povahy: kašel nebo dušnost;
  • dysfunkce gastrointestinálního traktu: bolest v břišní oblasti, xerostomie, nevolnost, zácpa, stomatitida1, zvracení, průjem a dyspepsie1;
  • poruchy hepatobiliární aktivity: hepatitida a zvýšení jaterních enzymů;
  • léze podkožních tkání a epidermis: svědění, alopecie, TEN, hyperhidróza, kopřivka, epidermální suchost, vyrážka (také makulopapulární, erytematózní, vezikulární a psoriatická), Quinckeho edém a multiformní erytém;
  • problémy s fungováním pojivových tkání a muskuloskeletální struktury: osteoporóza, bolest svalů, artritida nebo artralgie, zlomeniny kostí nebo bolest v kostní oblasti1 a stenózní ligamentitida;
  • zhoršená funkce ledvin a moči: zvýšené močení;
  • příznaky spojené s prsy a reprodukční aktivitou: výtok nebo krvácení z pochvy a vaginální suchost, stejně jako bolest v oblasti prsou;
  • systémové poruchy: periferní nebo generalizovaný edém, žízeň, zvýšená únava (včetně malátnosti a astenie), suchost sliznic a zvýšení teploty;
  • indikace testu: zvýšení nebo snížení hmotnosti.

 1 výhradně v případě léčby metastatických lézí.

Předávkovat

Existují sporadické údaje o vývoji otravy letromarou.

Neexistuje žádný specifický léčebný režim pro předávkování. Provádějí se symptomatické a podpůrné akce.

Interakce s jinými léky

Metabolické procesy léčiva jsou částečně realizovány pomocí prvků CYP2A6 s CYP3A4. Celkové vylučování letrozolu proto mohou ovlivnit léky, které mají vliv na výše uvedené enzymy. Metabolické procesy letrozolu mají zjevně nízkou afinitu k CYP3A4, protože tento enzym nepodléhá nasycení při hodnotách 150krát vyšších, než je hladina letrozolu pozorovaná v rovnováze v krevní plazmě v případě typického klinického obrazu.

Tamoxifen, stejně jako další antiestrogenní látky nebo léky obsahující estrogen, jsou schopné neutralizovat terapeutickou aktivitu letrozolu. Současně bylo zjištěno, že když je lék kombinován s tamoxifenem, plazmatické parametry prvního jsou výrazně sníženy. Je nutné přestat používat letrozol společně s tamoxifenem, estrogeny nebo jinými estrogenními antagonisty.

Léky, které mohou zvýšit sérové hladiny letrozolu.

Léky, které zpomalují působení CYP3A4 s CYP2A6, jsou schopné oslabit metabolické procesy letrozolu, což zvyšuje jeho plazmatické hodnoty. Podávání spolu s léky, které tyto enzymy silně potlačují (mezi látkami silně inhibujícími CYP3A4, itrakonazolem a ritonavirem s ketokonazolem, telithromycinem, vorikonazolem a klarithromycinem; mezi prvky působícími proti CYP2A6, methoxalenem) může zvýšit expozici přípravku Letromara. Z tohoto důvodu je ženy užívající tyto léky musí používat s extrémní opatrností.

Léky, které mohou snížit hladiny letrozolu v séru.

Látky vyvolávající účinek CYP3A4 jsou schopné posílit metabolické procesy léčiv, což vede ke snížení plazmatické hladiny letrozolu. Souběžné užívání s léky stimulujícími účinek CYP3A4 (to zahrnuje karbamazepin s fenytoinem, fenobarbitalem a třezalkou) může způsobit snížení expozice letrozolu. Z tohoto důvodu musí být osoby používající silné induktory složky CYP3A4 při jejich kombinaci s Letromarou velmi opatrné. Nejsou k dispozici žádné údaje o tom, která činidla indukují aktivitu CYP2A6.

Použití 2,5 mg léčiv spolu s tamoxifenem (20 mg jednou denně) způsobilo průměrný pokles plazmatického indexu letrozolu o 38%.

Klinické důkazy získané testováním léčby karcinomu prsu 2. Linie ukazují, že účinek léku při použití letrozolu, stejně jako výskyt negativních znaků, se nezvyšoval, když bylo léčivo použito bezprostředně po tamoxifenu. Mechanismus popsané interakce zatím nebylo možné určit.

Látky, jejichž systémové intra-sérové hodnoty se mohou změnit v důsledku expozice letrozolu.

In vitro lék potlačuje izoenzymy hemoproteinu P 450 - prvky CYP2A6, stejně jako CYP2C19 (mírně), ale klinický význam této reakce není znám. Je nutné velmi opatrně kombinovat léčivo s látkami, jejichž vylučování závisí na aktivitě CYP2C19, které mají také úzké rozmezí léčiv (mezi nimi klopidogrel a fenytoin).

Podmínky skladování

Letromara by měla být uchovávána mimo dosah malých dětí. Teplotní hodnoty jsou v rozmezí 25 ° C.

Skladovatelnost

Letromara lze používat po dobu 4 let od okamžiku, kdy je terapeutická látka uvedena na trh.

Analogy

Analogy léku jsou Letero, Femara s Araletem, Letrozol s Lezrou, Letrotera s Etruzilem a Letorayp.

Pozor!

Pro zjednodušení vnímání informací byl tento návod k použití drogy "Letromara" přeložen a předložen ve zvláštním formuláři na základě oficiálních pokynů pro lékařské použití drogy. Před použitím si přečtěte anotaci, která přichází přímo k léčbě.

Popis je poskytován pro informační účely a není vodítkem pro samoléčení. Potřeba tohoto léčiva, účel léčebného režimu, způsobů a dávky léčiva určuje pouze ošetřující lékař. Samodržení je nebezpečné pro vaše zdraví.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.