Candecor

Candecor patří do skupiny léků, které ovlivňují aktivitu systému revmatoidní artritidy. Je to antagonista angiotenzinu 2.

Indikace Candecora

Používá se k odstranění následujících poruch:

• zvýšený krevní tlak;
• CHF a systolická dysfunkce levé komory (ejekční frakce levé komory ≤40 %) – v kombinaci s ACE inhibitory nebo místo nich v případě zvýšené citlivosti pacienta na ně.

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje v tabletách, 14 kusů uvnitř blistru. Krabička obsahuje 2, 4 nebo 7 takových blistrů.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodynamika

Angiotenzin 2 je hlavní hormon komplexu RAAS, který má vazoaktivní účinek. Je důležitým účastníkem patogeneze zvýšeného krevního tlaku a dalších patologií ovlivňujících funkci kardiovaskulárního systému. Kromě toho je důležitý v patogenezi poškození různých končetin a hypertrofie. Mezi jeho hlavní fyziologické vlastnosti patří: vazokonstrikční účinek, stimulace aldosteronu, stabilizace homeostázy voda-sol a stimulace aktivity růstu buněk (buněk, jejichž přenos probíhá přes zakončení typu 1 AT1).

Candecor je proléčivo, které se po absorpci z gastrointestinálního traktu rychle přeměňuje na účinnou látku kandesartan (procesem hydrolýzy esteru). Léčivo je selektivním antagonistou angiotenzinu 2 a terminálního AT1, má silnou syntézu a pomalou disociaci z terminálu. Nemá žádnou afinitu k terminálu. Léčivo nezpomaluje aktivitu ACE, který přeměňuje angiotenzin 1 na angiotenzin 2, a také ničí integritu bradykininu.

Léčivo není syntetizováno a neblokuje jiné hormonální zakončení ani iontové kanály, které jsou důležitými účastníky stabilizace kardiovaskulárního systému. V důsledku antagonismu zakončení angiotenzinu 2 (AT1) se rozvíjí na velikosti porce závislé zvýšení plazmatických hodnot reninu a indikátorů angiotenzinu 1 a 2, stejně jako snížení plazmatické hladiny aldosteronu.

Při snižování zvýšených hodnot krevního tlaku má lék (s přihlédnutím k velikosti dávky) dlouhodobý antihypertenzní účinek. Antihypertenzní vlastnosti léku závisí na celkovém periferním odporu, nikoli však na reflexním zvýšení srdeční frekvence. Nebyly pozorovány žádné příznaky významného poklesu krevního tlaku při podání počáteční dávky ani rozvoj reverzního účinku po ukončení terapie.

Po užití jednorázové dávky léku se hypotenzní účinek rozvíjí během 120 minut. Při trvalé terapii dochází k poklesu krevního tlaku převážně při jakékoli dávce; tohoto účinku je často dosaženo během 4 týdnů a přetrvává i při dlouhodobé léčbě. Průměrný aditivní účinek spojený se zvýšením dávky ze 16 na 32 mg užívaných jednou denně je nevýznamný. Vzhledem k individuální variabilitě se u některých pacientů může projevit silnější než průměrný účinek.

Jednorázové denní užívání přípravku Candecor vede k plynulému a účinnému snížení krevního tlaku během 24 hodin. Současně je během dávkovacího intervalu pozorován pouze nevýznamný rozdíl mezi vrcholovými a reziduálními účinky léku.

Cilexetil candesartan zvyšuje krevní oběh uvnitř ledvin, aniž by je ovlivňoval, nebo zvyšuje rychlost glomerulární filtrace během poklesu filtrační frakce, stejně jako odpor cév uvnitř ledvin.

U osob se zvýšenými hodnotami krevního tlaku v kombinaci s diabetem mellitus 2. typu a také s mikroalbuminurií snižuje antihypertenzní léčba tímto lékem vylučování albuminu močí. V současné době nejsou k dispozici žádné informace o vlivu léku na progresi diabetické nefropatie. U osob s výše uvedenými poruchami nebyly po 12 týdnech léčby při dávkách 8-16 mg pozorovány žádné komplikace (negativní vliv na lipidový profil a hladinu cukru v krvi).

Selhání srdce.

U osob s chronickým srdečním selháním a oslabenou systolickou aktivitou levé komory (ejekční frakce levé komory ≤40 %) lék snižuje celkový cévní odpor a tlak v klínu uvnitř kapilár plicních tepen. Kromě toho Candecor zvyšuje funkční aktivitu reninu v krevní plazmě a hladiny angiotenzinu 2 a zároveň snižuje hodnoty aldosteronu.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se účinná látka přeměňuje na kandesartanovou složku. Její absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je 14 %. Současně léčivo dosahuje průměrných maximálních hodnot v séru po 3–4 hodinách. Hladina kandesartanu v krevním séru se lineárně zvyšuje – spolu se zvyšujícím se podílem v terapeutickém dávkovém rozmezí. Hodnoty AUC látky v krevním séru se pod vlivem potravy nemění.

Kandesartan se váže na plazmatické bílkoviny s vysokou mírou vazby (více než 99 %), přičemž zdánlivý distribuční objem je 0,1 l/kg.

Vylučování nezměněné látky probíhá převážně močí a žlučí. Pouze velmi malá část léku se vylučuje metabolismem v játrech (CYP2C9). Poločas rozpadu léku je přibližně 9 hodin. Není pozorována žádná akumulace léku v těle.

Celková clearance léku v krvi je přibližně 0,37 ml/minutu/kg a clearance v ledvinách je přibližně 0,19 ml/minutu/kg. Léčivo se vylučuje ledvinami glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí.

Nezměněná část léčiva a neaktivní produkty metabolismu léčiv se vylučují močí (26 %, respektive 7 %) a také stolicí (56 %, respektive 10 % látky).

U starších osob (65 let a starších) se maximální hodnoty a hladiny AUC zvyšují přibližně o 50 %, respektive o 80 % ve srovnání s mladšími pacienty. Hodnoty krevního tlaku a výskyt nežádoucích účinků po užití léku však zůstávají v obou skupinách pacientů stejné.

U subjektů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin se maximální plazmatické hladiny a AUC po opakovaném podání zvyšují přibližně o 50 %, respektive 70 %, ačkoli poločas zůstává nezměněn.

U osob s výše uvedenou patologií v těžkém stádiu se tyto ukazatele změnily přibližně o 50 % a 110 %. Terminální poločas rozpadu léku se u těchto pacientů zdvojnásobuje.

Farmakokinetické vlastnosti u pacientů podstupujících hemodialýzu jsou shodné s vlastnostmi pozorovanými u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin se průměrná AUC látky zvyšuje přibližně o 23 %.

Dávkování a aplikace

Candecor se užívá jednou denně, bez vazby užívání léku na příjem potravy.

Snížení zvýšených hodnot krevního tlaku.

Doporučená počáteční a standardní udržovací dávka je 8 mg užívaných jednou denně. Dávku lze zdvojnásobit na 16 mg/den. Pokud se po 1 měsíci léčby dávkou 16 mg/den nedostaví žádný výsledek, lze dávku zvýšit na maximální povolenou dávku 32 mg/den. Pokud se požadovaného účinku nelze dosáhnout ani po použití této dávky, doporučuje se zvážit alternativní léčbu.

Léčebný režim se volí s ohledem na reakci pacienta - změny krevního tlaku. Hypotenzní účinek se často vyvine do 1 měsíce od zahájení léčby.

Pokud po léčbě nedojde k žádnému výsledku (ukazatele krevního tlaku neklesnou na optimální úroveň), je nutné změnit léčebný režim – vyzkoušet kombinovaný systém (kandesartan s hydrochlorothiazidem).

Starší dospělí nemusí měnit velikost porcí léků.

U jedinců se sníženými hodnotami intravaskulárního objemu by měla být předepsána počáteční dávka 4 mg.

Lidé s problémy s ledvinami (včetně pacientů podstupujících hemodialýzu) by měli užívat počáteční dávku 4 mg. Dávku je třeba upravit na základě pacientovy odpovědi. Lék nebyl téměř nikdy použit u lidí s extrémně těžkým nebo terminálním selháním ledvin (clearance kreatininu

Lidé s mírným nebo středně těžkým selháním jater by měli užívat lék v počáteční dávce 2 mg (jednorázová dávka denně). Dávkování se volí na základě pacientovy reakce. O užívání přípravku Candecor u lidí s těžkým selháním jater nejsou k dispozici žádné údaje.

Léčebný režim pro chronické srdeční selhání (CHF).

Standardní doporučená počáteční dávka je 4 mg užívaná jednou denně. Zvyšování dávky na plánovanou denní dávku 32 mg nebo na maximální dávku zdvojnásobením je povoleno v intervalech nejméně 2 týdnů.

Použití léku je povoleno při kombinované léčbě srdečního selhání (spolu s diuretiky, ACE inhibitory, β-blokátory a digitalisovými léky) nebo s použitím komplexu těchto léků.

[ 4 ]

Používejte Candecora během těhotenství

Předepisování Candecoru těhotným ženám je zakázáno.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost přecitlivělosti na účinnou látku a pomocné prvky léčiva;
• kojící ženy;
• cholestáza nebo těžké selhání jater.

Vedlejší efekty Candecora

Užívání léků ke snížení vysokého krevního tlaku často způsobuje následující nežádoucí účinky:

• infekce v dýchacích cestách;
• závratě nebo bolesti hlavy;
• zvýšení hladin C-ALT (C-GPT), močoviny, kreatininu nebo draslíku, stejně jako snížení hodnot sodíku;
• V kombinaci s jinými látkami, které inhibují aktivitu systému RAAS, byl pozorován mírný pokles hladiny hemoglobinu.

Během léčby srdečního selhání se často vyskytly následující poruchy:

• zvýšení hladiny močoviny nebo kreatininu, stejně jako rozvoj hyperkalemie;
• silný pokles hodnot krevního tlaku;
• selhání ledvin.

Ve fázi postmarketingových studií byly v ojedinělých případech zaznamenány následující nežádoucí účinky:

• neutro- nebo leukopenie, stejně jako agranulocytóza;
• hyponatrémie nebo hyperkalémie;
• bolesti hlavy se závratěmi a také nevolnost;
• zvýšená aktivita jaterních enzymů a jaterní dysfunkce nebo hepatitida;
• vyrážky, angioedém, svědění a kopřivka;
• bolest kloubů, bolest zad a myalgie;
• selhání ledvin (včetně funkčních poruch ledvin u jedinců s predispozicí k nim).

[ 3 ]

Předávkovat

Příznaky otravy: závratě a výrazný pokles krevního tlaku.

K odstranění poruchy je třeba přijmout symptomatická opatření a také sledovat fungování životně důležitých orgánů. Je nutné postiženého položit na záda a zvednout mu nohy. Pokud je tento postup nedostatečný, je nutné zvýšit objem plazmy zavedením speciálního infuzního systému (například izotonického solného roztoku). Pokud po použití výše uvedených postupů nedojde k výsledku, je třeba použít sympatomimetika. Lék se nevylučuje hemodialýzou.

Interakce s jinými léky

Nebyly zaznamenány žádné významné lékové interakce s warfarinem, hydrochlorothiazidem a digoxinem, stejně jako s nifedipinem, glibenklamidem, enalaprilem a perorální antikoncepcí (například ethinylestradiolem a levonorgestrelem).

Kandesartan se vylučuje pouze v malé míře intrahepatálním metabolismem (CYP2C9). Hypotenzní účinek léku může být zvýšen jinými léky snižujícími krevní tlak, bez ohledu na předepsání antihypertenziv nebo jiné indikace k použití.

Zkušenosti s užíváním jiných léků, které ovlivňují aktivitu systému RAAS, v kombinaci s náhražkami soli obsahujícími draslík, draslík šetřícími diuretiky, doplňky draslíku a dalšími léky, které mohou zvýšit hladiny draslíku (jako je heparin), naznačují, že hladina draslíku v séru se při této kombinaci může zvýšit.

Kombinace lithia s ACE inhibitory vede k léčitelnému zvýšení hladin lithia v séru a ke zvýšení jeho toxických účinků. Tento účinek se může objevit u inhibitorů angiotenzinu 2, proto je třeba při jejich užívání pečlivě sledovat hladiny lithia v séru.

Kombinace antagonistů angiotenzinu II s NSAID (např. selektivními látkami inhibujícími aktivitu COX-2), aspirinem (dávkování >3 g/den) a také s neselektivními NSAID může vyvolat snížení hypotenzních vlastností léku. Při kombinaci antagonistů angiotenzinu II s NSAID se může zvýšit pravděpodobnost oslabení funkce ledvin (např. podezření na akutní selhání ledvin), stejně jako zvýšení hladiny draslíku v séru (zejména u jedinců s chronickým selháním ledvin). Proto by tyto léky měly být kombinovány s opatrností, zejména u starších pacientů. Pacienti by měli pít dostatečné množství tekutin a sledovat funkci ledvin po zahájení doplňkové léčby a poté pravidelně.

Podmínky skladování

Candecor by měl být skladován mimo dosah malých dětí. Teplota by neměla překročit 30 °C.

[ 5 ]

Skladovatelnost

Candecor lze používat po dobu 2 let od data vydání léku.

Žádost pro děti

Vzhledem k tomu, že neexistují žádné informace o bezpečnosti a účinnosti léku u osob mladších 18 let, je jeho předepisování této skupině zakázáno.

Analogy

Analogy léku jsou Angiacard, Angiakan, Ordiss, Atacand, stejně jako Hyposart s Candesartanem, Candesartan-SZ, Xarten a Candesartan cilexetil.

Recenze

Candecor obvykle dostává pozitivní zpětnou vazbu od pacientů, kteří tento produkt užívali. Lidé poznamenávají, že lék pomáhá normalizovat hodnoty krevního tlaku a snižuje je na optimální úroveň.

Existují však i individuální recenze, které naznačují přítomnost určitých vedlejších účinků, jako je tíha a silná bolest v oblasti hrudníku.