Megarey

Megarey je paramagnetická kontrastní látka.

Indikace Megarea

Používá se při provádění MRI vyšetření oblastí míchy a spolu s ní i mozku.

Používá se primárně k identifikaci intra- a extramedulárních nádorů, spolu s další diferenciální diagnostikou a detekcí metastáz. Kromě toho se používá k identifikaci malých nádorů nebo nádorů, které je obtížné vizualizovat. Další možností použití je diagnostika při podezření na recidivu nádoru po radioterapii nebo chirurgickém zákroku.

Dále se používá při vyšetřeních spinální magnetické rezonance: v diferenciální diagnostice intra- a extramedulárních neoplazií, k identifikaci solidních útvarů v patologicky změněných oblastech a k posouzení rozsahu prevalence intramedulárních neoplazií.

Provádějí se také magnetická rezonance celého těla. Patří sem: obličejová část lebky, krční oblast, hrudní kost s pobřišnicí, mléčné žlázy, pánevní orgány, pohybový aparát a celý cévní systém těla.

Lék pomáhá získat diagnostické informace, které přispívají k následujícím funkcím:

• detekce nebo vyloučení přítomnosti zánětu, novotvarů a poškození v cévní oblasti;
• posouzení rozsahu prevalence a navíc hranic těchto procesů;
• diferenciace vnitřního vzorce dat o poškození;
• posouzení objemu krevního zásobení zdravých tkání, jakož i tkání pozměněných onemocněním;
• rozlišení tkání nádorového nebo jizevnatého původu po léčbě;
• stanovení recidivy protruze po chirurgickém zákroku;
• provedení semikvantitativního hodnocení renálních funkcí spolu s anatomickou diagnostikou zonálního charakteru.

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě injekční tekutiny v lahvičkách o objemu 10, 15 nebo 20 ml. Krabička obsahuje 1 takovou lahvičku.

Farmakodynamika

Kyselina gadopentetová je paramagnetická kontrastní látka používaná pro vyšetření magnetickou rezonancí (MRI). Tato složka je schopna zesílit kontrast díky di-N-methylglukaminové soli (kombinace gadolinia a kyseliny pentetové (DTPA)).

Při použití během MRI s vhodnou skenovací sekvencí (např. T1-vážené spinové echo) vede Gd-indukované snížení spin-mřížkové relaxační periody (k němuž dochází uvnitř excitovaných atomových jader) ke zvýšení intenzity emitovaného signálu. V důsledku toho je při zobrazování jednotlivých tkání pozorováno zvýšení úrovně kontrastu.

Di-megluminová sůl kyseliny gadopentetové je sloučenina s vysokou úrovní paramagnetických vlastností. Přispívá k výraznému zkrácení relaxační periody i při použití v nízkých koncentracích. Index paramagnetické účinnosti je vliv na relaxační proces, který je určen úrovní vlivu na spin-mřížkovou relaxační periodu protonů uvnitř plazmatu. Tento index je přibližně 4,95 l/mmol/s. Závislost na síle magnetického pole je přitom velmi nevýznamná.

DTPA tvoří silnou vazbu s paramagnetickým iontem Gd, který má extrémně vysokou stabilitu in vivo i in vitro (logK index = 22-23).

Di-megluminová sůl je vysoce rozpustná ve vodě a je to sloučenina s vysokou hydrofilností. Zároveň je její distribuční koeficient mezi prvky n-butanolem a pufrem při pH 7,6 0,0001. Tato složka se nevyznačuje specifickou syntézou proteinů a zpomalujícím účinkem na enzymy (například Na ⁺ a K ⁺ ATPázu myokardu). Léčivo aktivuje systém komplementu a zároveň snižuje pravděpodobnost vyvolání anafylaktických symptomů na extrémně nízkou.

Při použití léku ve vyšších dávkách nebo při prodloužené inkubaci má aktivní složka léku in vitro nevýznamný vliv na morfologii erytrocytů.

Po injekci tekutiny může zpětný proces vyvolat mírnou hemolýzu uvnitř cév. Tato skutečnost vysvětluje mírné zvýšení hodnot železa spolu s bilirubinem v krevním séru, které je někdy pozorováno v prvních několika hodinách po podání léku.

Farmakokinetika

Aktivita 2-megluminové soli v těle je podobná působení jiných inertních biopojiv s vysokou hydrofilností (například inulin nebo mannitol).

Distribuční procesy.

Po injekci kontrastní látka rychle přechází do extracelulárního prostoru. Při dávkách až do 0,25 mmol/kg (nebo Δ0,5 ml/kg) se po několikaminutové časné distribuční fázi intraplazmatická kontrastní látka snižuje na parametry podobné rychlosti jejího renálního vylučování s poločasem rozpadu přibližně 1,5 hodiny.

Při dávce 0,1 mmol/kg (nebo Δ0,2 ml/kg) byla plazmatická hodnota 0,6 mmol/l 3 minuty po podání tekutiny a 0,24 mmol/l o 1 hodinu později.

Týden po injekci radioaktivně značené látky bylo v těle psů a potkanů zaznamenáno výrazně méně než 1 % použité dávky. Vyšší hladiny léčiva byly zaznamenány v ledvinách - ve formě nerozložených sloučenin Gd.

Léčivá látka neprochází intaktní hematoencefalickou bariérou (HBB) a tlustým střevem (GTB). Malé množství léku, které prochází placentou a vstupuje do krve plodu, se vylučuje poměrně rychle.

Vylučování.

Vylučování nezměněné složky probíhá ledvinami, což je proces podporovaný glomerulární filtrací. Část léčiva vylučovaná extrarenálně je extrémně malá.

Přibližně 83 % dávky se vyloučí ledvinami do 6 hodin po injekčním podání. Přibližně 91 % dávky podané 1. den se nachází v moči. 5. den po zákroku se stolicí vyloučí méně než 1 % léku.

Rychlost vylučování látky v ledvinách je 120 ml/minutu/1,73 m2 ^, což lze srovnat s rychlostí vylučování inulinu nebo prvku 51Cr-EDTA.

Parametry léků u lidí s poruchami.

Léčivo se z těla kompletně vylučuje ledvinami, a to i v případě poruchy funkce ledvin (hodnoty CC nad 20 ml/min). Poločas rozpadu se prodlužuje v závislosti na závažnosti poruchy. Není pozorováno žádné zvýšení objemu extrahepatální eliminace.

Po dlouhém poločasu v séru (přibližně 30 hodin) lze v případě těžké poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu pod 20 ml/min) lék z těla odstranit extrakorporální dialýzou.

[ 1 ], [ 2 ]

Dávkování a aplikace

Lék se podává výhradně intravenózně.

Obecné pokyny.

Během MRI je nutné dodržovat obecně uznávaná bezpečnostní opatření: lékař se musí ujistit, že pacient nemá feromagnetické implantáty, kardiostimulátor atd.

Doporučení pro použití LS v rozsahu 0,14-1,5 T nezávisí na úrovni napětí magnetického pole.

Potřebná část roztoku se podává intravenózně tryskovou metodou pomocí bolusové injekce. Po jejím dokončení může být zahájeno vyšetření magnetickou rezonancí.

Protože zvracení a nevolnost jsou častými vedlejšími účinky jakékoli kontrastní látky pro magnetickou rezonanci, měl by pacient po zákroku alespoň 2 hodiny nejíst, aby se snížilo riziko aspirace.

Stavy silné úzkosti nebo vzrušení, stejně jako silná bolest, mohou zvýšit pravděpodobnost vzniku negativních symptomů nebo zesílit účinky spojené s kontrastní látkou. Těmto pacientům by měla být předepsána sedativa.

Vyšetření páteře nebo lebky magnetickou rezonancí.

Děti od 2 let a také dospělí by měli užívat následující dávky přípravku Megareya:

• Ve standardních případech bude pro zvýšení kontrastu a navíc k vyřešení případných klinických a diagnostických problémů postačovat podání dávky vypočítané podle schématu 0,2 ml/kg;
• V situacích, kdy byla výše uvedená dávka léku podána a léze nebyla detekována na MRI (ale existuje závažné klinické podezření na její přítomnost), je nutné pro zpřesnění diagnózy znovu podat stejnou dávku. Dospělým lze lék podávat podle schématu 0,4 ml/kg po dobu půl hodiny po 1. proceduře. Následné vyšetření se provádí ihned po injekci.

Pokud je dospělému podána zvýšená dávka léku (0,6 ml/kg), je možné provést přesnější diagnózu, která umožní vyloučit metastázy nebo recidivu nádoru.

Maximální velikost dávky pro dospělé je 0,6 ml/kg a pro děti 0,4 ml/kg.

MRI vyšetření celého těla.

Pro dospělé a děti se lék podává v níže uvedených dávkách.

Pro dosažení dobrého kontrastu a identifikaci požadovaných lézí často postačí podat lék v dávce 0,2 ml/kg.

Ve specifických situacích, jako jsou patologické nádory s nízkou vaskularitou nebo nízkou úrovní extracelulární penetrace, může být k dosažení požadovaného kontrastu nutná dávka 0,4 ml/kg. To platí zejména při použití relativně slabých T1-vážených sekvencí při skenování.

Aby se zabránilo vzniku lézí nebo relapsů novotvarů, je povoleno podat dávku 0,6 ml/kg (u dospělých) – tím se zvýší přesnost diagnostiky.

Pro vizualizaci cév, s ohledem na vyšetřovanou oblast a metodu vyšetření, může být dospělým podán lék v dávce až 0,6 ml/kg.

Maximální povolená velikost porce pro dospělé je 0,6 ml/kg a pro děti 0,4 ml/kg.

[ 5 ]

Používejte Megarea během těhotenství

Těhotenství.

Nejsou k dispozici žádné informace o klinických studiích s použitím přípravku Megareya během těhotenství. Údaje z testů na zvířatech neprokazují žádné teratogenní ani jiné embryotoxické vlastnosti při podávání léku těhotným ženám.

Lék by však měl být těhotným ženám předepsán pouze po obzvláště pečlivém posouzení rovnováhy mezi přínosy a pravděpodobností negativních důsledků.

Období laktace.

Léčivo se vylučuje do mateřského mléka v minimálním množství (ne více než 0,04 % podané dávky). Předchozí zkušenosti ukazují, že v takové koncentraci látka neohrožuje zdraví kojence.

Vedlejší efekty Megarea

Užívání léku může vést k výskytu nežádoucích účinků:

• duševní poruchy: občas se vyskytuje pocit dezorientace;
• problémy s fungováním nervového systému: občas se vyskytují bolesti hlavy, závratě nebo dysgeuzie. Sporadicky se objevuje parestézie, stupor, třes, pocit pálení nebo ospalost, stejně jako křeče (včetně epileptických záchvatů), anorexie a nystagmus;
• zhoršení zraku: diplopie, bolest v oblasti očí, zánět spojivek, podráždění očí a také občasná porucha sekrece slz a defekt zorného pole;
• Sporadicky se vyskytují problémy se srdeční činností: arytmie, tachykardie, synkopa, migréna, bledost, snížení/zvýšení krevního tlaku, angina pectoris, nespecifické změny v EKG údajích, úmrtí v důsledku infarktu myokardu nebo jiné nespecifikované příčiny a vazodilatace. Kromě toho se vyskytuje tromboflebitida s flebitidou, hluboká žilní trombóza a syndrom interfasciálního prostoru, který vyžaduje chirurgický zákrok;
• cévní dysfunkce: občas se objevují návaly horka, tromboflebitida a vazodilatace;
• respirační poruchy: občasné pocity podráždění nebo stažení v krku, dušnost, bolest nebo nepříjemné pocity v hrtanu a krku, kýchání s kašlem, rinorea, laryngospasmus a sípání;
• problémy s gastrointestinálním traktem: občas se objevuje zvracení nebo nevolnost. Sporadicky se vyskytuje zácpa, žaludeční nevolnost, sucho v ústech, průjem, bolest zubů nebo břicha, stejně jako parestézie a bolest postihující měkké tkáně v ústech;
• léze podkožní vrstvy a epidermis: svědění, otok, kopřivka, vyrážky, hyperhidróza, TEN a erythema multiforme se vyskytují sporadicky. Kromě toho se tvoří pustuly;
• dysfunkce pohybového aparátu: občasné bolestivé pocity v končetinách;
• poruchy sluchu: občasná bolest nebo zvonění v uších;
• Systémové projevy a poruchy v místě vpichu: občas se zaznamenává pocit tepla nebo chladu, bolest, různé příznaky v místě vpichu* a také regionální lymfangitida. Ojediněle se vyskytuje bolest v hrudní kosti, periferní otok nebo otok obličeje, pyrexie, pocit žízně, silná únava, třes a celková malátnost. Dále se vyskytuje astenie, bolest v pánvi, spastické svalové kontrakce a anafylaktoidní příznaky.

*parestézie, pocit horka nebo chladu, bolest, otok, krvácení, podráždění a zarudnutí, a také nepříjemné pocity v místě vpichu.

Další zaznamenané negativní příznaky (během testování po uvedení přípravku na trh):

• léze lymfatického a krevního oběhu: sporadicky se pozoruje zvýšení hladiny železa v séru;
• poruchy imunity: v ojedinělých případech byly hlášeny anafylaktické příznaky nebo anafylaxe, stejně jako známky intolerance;
• duševní poruchy: občasné pocity zmatenosti nebo neklidu;
• problémy s fungováním nervového systému: občas byl pozorován pocit ospalosti, parosmie, kóma, poruchy řeči a závratě;
• poruchy zraku: občas se objevovalo slzení, bolest očí a problémy se zrakem;
• porucha sluchu: v ojedinělých případech byla pozorována bolest ucha a ztráta sluchu;
• srdeční poruchy: občas se vyvinula reflexní tachykardie, zpomalila se srdeční frekvence a navíc se srdce zastavilo;
• problémy s cévní aktivitou: občasné mdloby, šok, snížení nebo zvýšení krevního tlaku a také vazovagální reakce;
• respirační dysfunkce: občasné zastavení dýchacího procesu, zvýšení nebo snížení dechové frekvence, rozvoj bronchospasmu, zhoršené vnější dýchání, laryngospasmus, cyanóza, plicní, faryngeální nebo laryngeální edém a rýma;
• poruchy postihující gastrointestinální trakt: sporadicky bylo pozorováno slinění;
• problémy s fungováním hepatobiliárního systému: izolované zvýšení jaterních enzymů nebo bilirubinu v krvi;
• léze v epidermis se subkutánní vrstvou: ojedinělé výskyty Quinckeho edému;
• poruchy pohybového aparátu: občas se objevily artralgie nebo bolesti zad;
• dysfunkce močových cest a ledvin: izolované zvýšení hladiny kreatininu v séru*, močová inkontinence nebo akutní selhání ledvin* a náhlé nutkání k močení;
• systémové poruchy a příznaky v oblasti podání léku: izolovaný rozvoj hyperhidrózy nebo horečky, zvýšení nebo snížení teploty a navíc různé typy symptomů v oblasti podání**.

*u osob s anamnézou renální dysfunkce.

**jako je flebitida s tromboflebitidou, extravazace, nekróza a zánět v oblasti injekce.**

U jedinců s dialyzovaným selháním ledvin byly během užívání přípravku Megarea často pozorovány dočasné nebo opožděné příznaky podobné zánětu (horečka nebo zvýšený C-reaktivní protein). U těchto jedinců byla vyšetření magnetickou rezonancí s použitím LS provedena den před hemodialýzou.

Existují ojedinělé zprávy o vývoji NSF.

[ 3 ], [ 4 ]

Předávkovat

V současné době nejsou k dispozici žádné informace o vývoji příznaků otravy v důsledku předávkování látkou během klinického použití.

Vzhledem k hyperosmolalitě léku se v případě náhodné intoxikace mohou vyvinout následující nežádoucí účinky: osmotická diuréza, zvýšený tlak v plicní tepně a také dehydratace a hypervolemie.

U osob s poruchou funkce ledvin je třeba během léčby sledovat funkci ledvin.

V případě náhodné otravy nebo významně snížené funkce ledvin lze lék z těla odstranit hemodialýzou.

[ 6 ]

Interakce s jinými léky

V případě stanovení hladiny železa v krevním séru komplexometrickými metodami (například za účasti batofenantrolinu) může být kvantitativní hodnota během prvních dnů snížena v důsledku přítomnosti DTPA bez kontrastní látky v roztoku.

[ 7 ], [ 8 ]

Podmínky skladování

Přípravek Megarey by měl být uchováván na tmavém místě mimo dosah dětí. Zmrazování léku je zakázáno. Teplota by neměla překročit 25 °C.

[ 9 ]

Skladovatelnost

Přípravek Megarey lze používat po dobu 3 let od data výroby léčivého přípravku.

Žádost pro děti

Megaray se používá k provádění zákroků u dětí ve věku 2 let a starších.

O použití tohoto přípravku u kojenců mladších 2 let existují omezené informace.

Analogy

Analogy léku jsou Vazovist, Magnevist a Tomovist s Gadovistem a kromě toho Lantavist, Multihans, Magnilek s Magnegitou a Optimark s Omniscanem.

[ 10 ]