Nexpro

Nexpro je lék, který zpomaluje aktivitu protonové pumpy. Používá se k léčbě GERD neboli peptických vředů.

Složka esomeprazol působí jako S-izomer omeprazolu, který oslabuje sekreci žaludeční šťávy pomocí specifického mechanismu terapeutického účinku. Léčivo specificky zpomaluje činnost protonové pumpy uvnitř parietálních buněk. Zároveň mají R- i S-izomery látky omeprazol stejný farmakodynamický účinek.

Indikace Nexpro

Používá se pro následující formy GERD:

• refluxní ezofagitida erozivní povahy;
• dlouhodobá terapie k prevenci pravděpodobnosti relapsu;
• odstranění symptomů GERD.

Předepisuje se v kombinaci s antibakteriálními léky k ničení Helicobacter pylori:

• v případě vředů postihujících dvanáctník způsobených aktivitou Helicobacter pylori;
• prevence recidivy peptických vředů u jedinců s vředy spojenými s H. pylori.

Léčba vředů spojených s dlouhodobým užíváním NSAID. Používá se také k prevenci vzniku gastrointestinálních vředů u jedinců s rizikem užívání NSAID.

Předepisuje se k prevenci opětovného krvácení z vředů v gastrointestinálním traktu spojených s užíváním esomeprazolu ve formě infuzní tekutiny.

Používá se k léčbě gastrinomu.

[ 1 ]

Formulář vydání

Terapeutický prvek se uvolňuje v tabletách - 7 nebo 10 kusů uvnitř buněčné destičky. Uvnitř krabičky - 2 takové destičky.

[ 2 ]

Farmakodynamika

Po zakoncentrování se esomeprazol transformuje do své aktivní formy ve vysoce kyselém prostředí exkretorních tubulů parietálních buněk. Tam inhibuje aktivitu enzymu H ⁺ K ⁺ -ATPázy, kyselé pumpy, a tím inhibuje stimulovanou i bazální sekreci kyseliny.

Během užívání antisekrečních látek se hladiny gastrinu v plazmě zvyšují v reakci na snížení sekrece kyseliny.

Zvýšení počtu ECL buněk pozorované u jednotlivých pacientů s dlouhodobým užíváním esomeprazolu může souviset se zvýšením plazmatických hodnot gastrinu.

Existují informace o zvýšeném výskytu granulárních cyst žaludku v případě dlouhodobého podávání antisekrečních látek. Tyto příznaky jsou reverzibilní a benigní a představují fyziologickou reakci na dlouhodobou inhibici procesů sekrece kyseliny.

Snížení sekrece žaludeční kyseliny jakýmkoli inhibitorem protonové pumpy zvyšuje zpočátku normální počet bakterií v žaludku. Léčba léky z výše uvedené skupiny může zvýšit pravděpodobnost vzniku gastrointestinální infekce spojené například s kampylobakterem nebo salmonelou.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Esomeprazol je kyselinově aktivní. Tablety podávané perorálně jsou enterosolventní. Konverze na R-izomer je in vivo relativně malá.

Esomeprazol se vstřebává vysokou rychlostí a dosahuje plazmatických hodnot Cmax 1-2 hodiny po podání léku. Index biologické dostupnosti při podání jednorázové dávky 40 mg je 64 % a při opakovaném podávání jednou denně se zvyšuje na 89 %. Při užívání 20 mg léku jsou tyto ukazatele 50 %, respektive 68 %.

Rovnovážné hodnoty distribučního objemu u dobrovolníků jsou 0,22 l/kg. Syntéza esomeprazolu s intraplazmatickými proteiny je 97 %.

Příjem potravy oslabuje a inhibuje vstřebávání esomeprazolu, aniž by ovlivnil jeho účinnost při snižování kyselosti žaludku.

Esomeprazol se plně podílí na metabolických procesech prováděných za pomoci hemoproteinu P450 (CYP). Procesy metabolismu léčiv probíhají převážně za pomoci polymorfního 2C19, který přispívá k tvorbě desmethyl- a hydroxyl-metabolitů esomeprazolu. Zbytek je metabolizován za účasti dalšího specifického izoenzymu CYP3A4. Tento prvek pomáhá tvořit hlavní metabolickou složku v krevní plazmě - esomeprazolsulfon.

Celkové hodnoty plazmatické clearance jsou přibližně 17 l/hodinu po jednorázové dávce a přibližně 9 l/hodinu po opakovaném podání. Poločas rozpadu je přibližně 1,3 hodiny po opakovaném podání jednorázové dávky denně.

Farmakokinetické vlastnosti esomeprazolu byly studovány s dávkou 40 mg dvakrát denně. Hodnoty AUC v plazmě se zvyšují při opakovaném podávání přípravku Nexpro. Toto zvýšení je závislé na dávce a vede k dávkově úměrnému zvýšení AUC při opakovaném podávání. Tato závislost na čase a dávce se vysvětluje snížením intrahepatální clearance prvního průchodu a celkové tělesné clearance v důsledku inhibice enzymu 2C19 esomeprazolem nebo jeho sulfometabolitem.

Léčivo se mezi jednotlivými dávkami kompletně vylučuje z plazmy. Při užívání jednou denně se lék nekumuluje.

Hlavní metabolické složky léku neovlivňují sekreci žaludeční šťávy. Přibližně 80 % perorálně podané dávky se vylučuje jako metabolické složky a zbytek se vylučuje stolicí. Méně než 1 % nezměněné látky se vylučuje močí.

[ 5 ]

Dávkování a aplikace

Tablety se musí polykat celé, bez drcení nebo žvýkání, a zapít čistou vodou.

Lidé s poruchou polykání mohou lék rozpustit v nesycené tekutině (0,1 l). Je zakázáno používat jiné tekutiny než vodu, protože mohou narušit enterosolventní povlak tablety. K rozpuštění tekutinu protřepejte ve sklenici. Výsledná směs by měla být vypita do půl hodiny od okamžiku rozpuštění. Poté do sklenice nalijte trochu vody, opláchněte její stěny a poté vypijte. Mikrogranule vzniklé během rozpouštění nelze drtit ani žvýkat.

Také pro osoby, které mají problémy s polykáním, lze lék podávat pomocí nasogastrické sondy - tableta se také nejprve rozpustí v nesycené tekutině (0,5 sklenice).

Použití u GERD.

V případě refluxní ezofagitidy erozivní povahy: užívejte 40 mg jednou denně po dobu 1 měsíce. Osobám, u kterých po uplynutí této doby přetrvávají příznaky onemocnění, může být předepsána další 1měsíční léčebná kúra.

Dlouhodobá terapie relapsů u lidí s vyléčenou ezofagitidou: jednorázové užívání 20 mg léku denně.

Léčba symptomů GERD: 1 dávka 20 mg léku denně (u osob bez ezofagitidy). Pokud se po 1 měsíci léčby nedostaví žádný výsledek, je třeba pacienta vyšetřit. Pokud příznaky onemocnění vymizí, provádí se následné sledování s podáváním 20 mg 1krát denně.

Kombinace s antibakteriálními látkami k ničení H. pylori.

Pro vředy postihující dvanáctník způsobené aktivitou Helicobacter pylori a také k prevenci relapsů peptických vředů spojených s H. pylori: 20 mg léku se podává s 0,5 g klarithromycinu a 1000 mg amoxicilinu 2krát denně po dobu 7 dnů.

Prevence a léčba vředů spojených s dlouhodobým podáváním NSAID.

U žaludečních vředů, které vznikly v důsledku léčby NSAID, se užívá 20 mg přípravku Nexpro jednou denně. Terapie trvá 1–2 měsíce.

Pro prevenci vředů v gastrointestinálním traktu u rizikových osob se předepisuje 20 mg léku jednou denně.

Prevence opakovaného krvácení u gastrointestinálních vředů po použití injekčního roztoku s esomeprazolem.

Během prvního měsíce se podává 40 mg látky jednou denně. Před touto kúrou se provádí léčba zaměřená na potlačení kyselosti (podání infuzní tekutiny s esomeprazolem).

Terapie v případě gastrinomu.

Obvykle se předepisuje 40 mg léku dvakrát denně. Dávka se volí individuálně a délka cyklu závisí na klinických indikacích. U většiny pacientů lze onemocnění kontrolovat užíváním 0,08–0,16 g látky denně. Pokud je denní dávka 80 mg překročena, rozdělí se na 2 dávky.

Problémy s funkcí jater.

Lidé s těžkými poruchami mohou užívat maximálně 20 mg léku denně.

Používejte Nexpro během těhotenství

Informace o užívání přípravku Nexpro během těhotenství jsou omezené. Studie neodhalily žádné nepřímé ani přímé negativní účinky na plod. Lék by měl být v tomto období předepisován s mimořádnou opatrností.

Nejsou k dispozici žádné informace o tom, zda se esomeprazol vylučuje do mateřského mléka. Užívání léku během kojení nebylo studováno, a proto jej nelze v tomto období užívat.

[ 6 ]

Kontraindikace

Kontraindikováno v případech těžké intolerance spojené s esomeprazolem, deriváty benzimidazolu nebo jinými složkami léku. Nelze užívat v kombinaci s nelfinavirem nebo atazanavirem.

Vedlejší efekty Nexpro

Hlavní vedlejší účinky:

• poruchy hematopoézy: trombocytopenie, leukopenie nebo pancytopenie, stejně jako agranulocytóza;
• imunitní projevy: příznaky intolerance, včetně Quinckeho edému, horečky a anafylaxe nebo anafylaktických příznaků;
• metabolické poruchy: hypomagnezemie nebo -natrémie, stejně jako periferní edém. Při těžké hypomagnezemii se může vyvinout hypokalcemie;
• problémy s duševním zdravím: agrese, nespavost, zmatenost, halucinace, deprese a agitovanost;
• příznaky spojené s NS: parestézie, poruchy chuti, bolesti hlavy, ospalost a slabost;
• poruchy vidění: rozmazané vidění;
• poruchy labyrintu: závratě;
• léze spojené s dýchacím systémem: bronchiální křeč;
• projevy ovlivňující trávicí funkci: zvracení, bolest v oblasti břicha a kandidóza postihující gastrointestinální trakt, zácpa a dále nevolnost, xerostomie, průjem, nadýmání, stomatitida a také mikroskopická kolitida;
• problémy spojené s hepatobiliárním systémem: selhání jater, hepatitida (s žloutenkou nebo bez ní), zvýšené hladiny jaterních enzymů a encefalopatie u jedinců s jaterními patologií;
• subkutánní a epidermální léze: vyrážky, fotosenzitivita, dermatitida, SJS, svědění, erythema multiforme, kopřivka, TEN a alopecie;
• muskuloskeletální poruchy: myalgie nebo artralgie, stejně jako svalová slabost;
• poruchy močových cest a ledvin: tubulointersticiální nefritida;
• problémy s reprodukční funkcí: gynekomastie;
• systémové příznaky: hyperhidróza nebo slabost.

[ 7 ], [ 8 ]

Předávkovat

O otravě léky existují omezené informace. Po podání 0,28 g léku se objevuje slabost a gastrointestinální příznaky. Jednorázové podání 80 mg nezpůsobuje závažné potíže.

Nexpro nemá antidotum. Většina esomeprazolu se syntetizuje s krevními bílkovinami, a proto lék není dialyzovatelný. Provádějí se symptomatická opatření.

[ 9 ], [ 10 ]

Interakce s jinými léky

Vliv esomeprazolu na farmakokinetiku jiných léků.

Vzhledem ke snížení pH žaludku po podání esomeprazolu může být absorpce léků, jejichž absorpce souvisí s kyselostí, zvýšena nebo oslabena.

Například absorpce léků, jako je itrakonazol, s ketokonazolem a erlotinibem je oslabena. Absorpce digoxinu s podáním aspirinu nebo esomeprazolu je naopak zesílena. Podání 20 mg omeprazolu denně, stejně jako digoxinu, vedlo u dobrovolníků ke zvýšení biologické dostupnosti digoxinu o 10 % (také u 2 z deseti osob se ukazatel zvýšil o 30 %).

Esomeprazol zpomaluje účinek enzymu 2C19, který je hlavním účastníkem jeho metabolických procesů. Z tohoto důvodu může podávání léku v kombinaci s látkami, jejichž metabolismus probíhá za pomoci 2C19 (včetně fenytoinu s diazepamem, imipraminu a citalopramu s klomipraminem), zvýšit jejich plazmatický index, což vyžaduje snížení jejich dávkování. Tento faktor je třeba vzít v úvahu při užívání esomeprazolu.

Kombinace esomeprazolu (30 mg) s diazepamem způsobuje 45% snížení rychlosti clearance substrátu diazepamu enzymem CYP2C19.

Užívání 40 mg léku společně s fenytoinem způsobuje u osob s epilepsií zvýšení plazmatických hladin fenytoinu o 13 %. Tyto hodnoty by měly být sledovány při předepisování nebo vysazování esomeprazolu.

Je nutné sledovat hladinu INR na začátku a také na konci kombinované kúry s warfarinem nebo jinými kumarinovými deriváty.

Kombinace 40 mg léčiva s cisapridem způsobila 32% zvýšení hodnot AUC a také prodloužila poločas rozpadu o 31 %; u cisapridu však nebylo pozorováno žádné významné zvýšení plazmatických hodnot Cmax. U samotného cisapridu bylo pozorováno mírné prodloužení QT intervalu, ale k jeho následnému prodloužení nedošlo u kombinace s esomeprazolem.

Kombinace s lékem vede ke zvýšení hladin takrolimu v séru.

U některých jedinců byly hlášeny zvýšené hladiny methotrexátu v krvi při jeho kombinaci s inhibitory protonové pumpy. Pokud jsou nutné vysoké dávky methotrexátu, je třeba zvážit dočasné vysazení přípravku Nexpro.

Při zahájení léčby některými antiretrovirovými léky (včetně nelfinaviru a atazanaviru) je pozorován pokles jejich sérových hodnot. Z tohoto důvodu se lék nepoužívá v kombinaci s výše uvedenými léčivými látkami.

Vlivy jiných léčivých přípravků na farmakokinetické vlastnosti esomeprazolu.

Procesy metabolismu esomeprazolu probíhají za účasti složek 2C19 a také CYP3A4. Podávání léku společně s klarithromycinem, který zpomaluje účinek CYP3A4 (v dávce 0,5 g 2krát denně), způsobilo zdvojnásobení hladiny expozice esomeprazolu.

Kombinace léku a komplexního inhibitoru CYP3A4 a CYP2C19 (například vorikonazolu) vede k více než dvojnásobnému zvýšení míry expozice léku.

Vorikonazol navíc způsobuje 280% zvýšení hodnot AUCτ léčiva.

U osob s těžkou poruchou funkce jater je při dlouhodobém užívání léku nutné zvážit změnu jeho dávkování.

Léky, které indukují aktivitu CYP2C19 a CYP3A4 nebo obou enzymů (včetně třezalky tečkované a rifampicinu), mohou snižovat sérové hladiny esomeprazolu zvýšením rychlosti jeho metabolických procesů.

[ 11 ]

Podmínky skladování

Nexpro by měl být skladován mimo dosah malých dětí. Teplotní limit - ne vyšší než 25 °C.

[ 12 ]

Skladovatelnost

Přípravek Nexpro lze použít do 24 měsíců od data výroby farmaceutického přípravku.

[ 13 ]

Žádost pro děti

Nejsou k dispozici žádné údaje o užívání léku u osob mladších 12 let, a proto se této skupině nepředepisuje.

[ 14 ], [ 15 ]

Analogy

Analogy léku jsou následující léky: Despazol, Esomealox, Ezoxium s Esomerem a také Zercim, Ezonexa, Ezolong s Nexiem a Esozol s Ezoxem. Dále Pemozar, Esomeprazol, Emanera a Ezera s Ezomaps.

[ 16 ]