Paclitaxel-gen

Jedním ze zástupců antineoplastických a imunomodulačních léků na bázi paklitaxelu je Paclitaxel-gene - injekční roztok vyráběný indickou farmaceutickou společností Genom Biotech pvt. Ltd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikace Paclitaxel-gen

Antineoplastické léčivo Paclitaxel-gen se používá jako součást chemoterapie pro léčbu rakovinných procesů ve vaječnících, mléčných žlázách, nemalobuněčného karcinomu plic a Kaposiho sarkomu u pacientů infikovaných HIV.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Formulář vydání

Antineoplastické léčivo Paclitaxel-gen se vyrábí jako injekční roztok pro intravenózní infuzi.

Léčivo je reprezentováno účinnou látkou paklitaxelem, jejíž obsah v 1 ml je 6 mg.

Mezi další přísady patří kyselina citronová, ricinový olej a denaturovaný alkohol.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamika

Léčivo je považováno za typického zástupce antimitotických cytostatických protinádorových léčiv. Jeho princip terapeutického účinku je spojen s interferencí do procesu buněčného dělení. Paclitaxel-gen zabraňuje hromadění mikrotrubiček z dimerů tubulinu, normalizuje probíhající procesy a inhibuje depolymerizaci, čímž narušuje rovnováhu dimerů a polymerů na straně polymerů.

Paklitaxel-gen se podílí na indukci abnormální tvorby mikrotubulů v průběhu buněčného cyklu a také indukuje tvorbu více „radiálních“ mikrotubulů během mitotického období, což způsobuje zastavení buněčného cyklu ve fázi G² nebo M.

V důsledku působení Paclitaxel-genu se spustí tvorba mitotického vřeténka. Nádorová buňka se přestane dělit, naruší se buněčná kostra a její pohyblivost, procesy intracelulárního pohybu a transmembrálního přenosu impulsů, což společně vede k úmrtí rakovinné buňky.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Kinetické vlastnosti přípravku Paclitaxel-gen byly studovány pomocí tříhodinové intravenózní infuze roztoku v množství 135-175 mg/m².

Průměrný distribuční objem byl 198–688 litrů na m². Obsah účinné látky v krevním řečišti klesá podle dvoufázové křivky. Zvyšování dávky vede k rozvoji nelineární závislosti.

Zvýšení dávky o 30 % vede ke zvýšení maximální koncentrace a AUC o 75 %, respektive 81 %.

Opakované infuze nezpůsobují akumulaci léčivé látky.

Vazba na plazmatické bílkoviny se může pohybovat od 89 do 98 %.

Premedikace cimetidinem, ranitidinem, dexamethasonem, difenhydraminem neovlivňuje vazbu léčivé látky na proteiny.

Metabolické procesy nebyly dostatečně prozkoumány, ale je známo, že biologické transformační reakce probíhají v játrech za vzniku hydroxylových koncových produktů. Poločas rozpadu léčivé látky je v rozmezí 3–52,7 hodin s průměrnou rychlostí clearance 11,6–24 l za hodinu na m².

Lék se vylučuje žlučí.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dávkování a aplikace

Před infuzí se roztok Paclitaxel-gen ředí 5% roztokem glukózy nebo fyziologickým roztokem, který obsahuje 0,3–1,2 mg paklitaxelu v 1 ml.

Obvyklá dávka přípravku Paclitaxel-gen je 175 mg/m²: 3hodinová infuze jednou za tři týdny (pokud je počet krevních destiček v krevním řečišti 100 000 nebo vyšší a absolutní počet neutrofilů je 1 500/mm³ nebo vyšší; v ostatních situacích se léčba odkládá do doby, než se krevní obraz obnoví). Pokud se u pacienta v počáteční fázi léčby rozvine těžká neutropenie (absolutní počet neutrofilů pod 500/mm³) trvající týden nebo déle, nebo se neutropenie objeví na pozadí infekcí, dávka přípravku Paclitaxel-gen se sníží o 20 %.

Před zahájením léčby přípravkem Paclitaxel-gen je pacientům předepsána premedikace, která zahrnuje použití:

• glukokortikosteroidní hormony (např. 20 mg dexamethasonu intramuskulárně nebo perorálně 12 hodin a 6 hodin před infuzí paklitaxelu);
• antihistaminika (například 50 mg difenhydraminu intravenózně injekčně aplikováno půl hodiny před infuzí paklitaxelu);
• léky blokující H2-histaminové receptory (např. 300 mg cimetidinu nebo 50 mg ranitidinu intravenózně půl hodiny před infuzí paklitaxelu).

Infuze paklitaxelu se provádí pomocí membránového filtru s buňkami ne širšími než 0,22 µm, který je zabudován do infuzního systému. Systém by neměl obsahovat žádné části vyrobené z polyvinylchloridu.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Používejte Paclitaxel-gen během těhotenství

Léčba přípravkem Paclitaxel-gen a těhotenství a kojení jsou neslučitelné.

Kontraindikace

Léčba přípravkem Paclitaxel-gen není předepsána:

• pokud máte sklon k přecitlivělosti na lék;
• s významnou neutropenií (pod 1500/1 mm³);
• těhotné a kojící pacientky.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Vedlejší efekty Paclitaxel-gen

Infuzní roztok Paclitaxel-gen ve standardním dávkování a při správné infuzi obvykle nezpůsobuje nežádoucí účinky. Toxický účinek se může projevit potlačením hematopoetických funkcí. Neutrofilie je zjištěna přibližně 8.–11. den a 22. den se počet neutrofilů normalizuje. Významná neutropenie je zjištěna u 27 % pacientů: je krátkodobá a nevede k infekčním komplikacím. Pouze v 1 % případů je trvání významné neutropenie čtvrtého stupně delší než jeden týden.

Výskyt složitých případů trombocytopenie a anémie je zjištěn u pacientů se sníženými hematopoetickými rezervami (s mnohočetnými kostními metastázami, častými chemoterapiemi).

Aby se zabránilo vzniku hematopoetických komplikací během léčby přípravkem Paclitaxel-gen, je třeba každý týden sledovat změny krevního obrazu a v případě potřeby snížit podávané množství léku.

Aby se zabránilo hypersenzitivním reakcím, vždy se nejprve podává premedikace. To umožňuje snížit závažnost těchto reakcí na 3 %.

Počáteční příznaky přecitlivělosti v podobě dušnosti, hypertenze, bolesti na hrudi se objevují hned na začátku infuze (ve třetí až desáté minutě). Pokud jsou včas přijata opatření k prevenci alergií, není nutné infuzi zastavit.

Bradykardie se může vyskytnout u 3 % pacientů a pokles krevního tlaku u 22 %. Takové případy nejsou důvodem k další léčbě ani k ukončení infuze.

Aby se předešlo možným poruchám, je před infuzí a během celé chemoterapie povinné provést elektrokardiogram.

Paklitaxel je neurotoxický a může způsobit přechodné periferní senzorické neuropatie.

60 % pacientů pociťuje bolesti svalů a kloubů.

Vypadávání vlasů je běžné u téměř všech pacientů léčených přípravkem Paclitaxel-gen.

Kromě toho se během chemoterapie přípravkem Paclitaxel-gen mohou objevit příznaky dyspepsie, stomatitidy, změny aktivity jaterních transamináz a zvýšení množství bilirubinu.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Předávkovat

Příznaky předávkování jsou:

• výskyt edému;
• bolestivé pocity;
• zarudnutí v místě vpichu;
• stav slabosti;
• dyspepsie;
• pokles krevního tlaku;
• zpomalení srdeční frekvence;
• kožní vyrážka;
• pocit lokálního svědění.

Diagnostické nálezy mohou zahrnovat: potlačení funkce kostní dřeně, mukozitidu a periferní neuropatii.

V případě předávkování je předepsána symptomatická léčba, protože neexistuje žádný speciální lék s antidotními vlastnostmi.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interakce s jinými léky

Kombinace paklitaxelu s cisplatinou vede k významnější myelosupresi.

Užívání ketokonazolu může inhibovat metabolické reakce paklitaxelu.

Hladiny doxorubicinu v séru se mohou zvýšit, pokud se nejprve podá paklitaxel a poté doxorubicinu.

Přípravky s testosteronem, kvercetinem, ethinylestradiolem a kyselinou retinovou inhibují tvorbu hydroxypaclitaxelu „in vitro“. V důsledku kombinace s přípravky, jako jsou substráty, inhibitory a induktory CYP 2C8 a CYP 3A4, se kinetické vlastnosti genu pro paclitaxel „in vivo“ mohou změnit.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Podmínky skladování

Paclitaxel-gene se uchovává v chladničce, která zajišťuje konstantní teplotní indikátory +2 °C až +8 °C. Skladovací místo by mělo být tmavé a nepřístupné dětem.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Skladovatelnost

Balení s Paclitaxel-genem se skladují až 2 roky.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]