Příčiny a patogeneze trombotické trombocytopenické purpury

Příčiny trombocytopenické purpury nejsou přesně stanoveny; mezi faktory předcházejícími rozvoji idiopatické trombocytopenické purpury se uvádějí virové a bakteriální infekce (40 % případů), očkování a podávání gamaglobulinů (5,5 %), chirurgické operace a úrazy (6 %); ve 45 % případů se onemocnění vyskytuje spontánně bez předchozích příčin. U většiny pacientů s idiopatickou trombocytopenickou purpurou se premorbidní pozadí, fyzický a psychomotorický vývoj neliší od zdravých dětí.

Termín „idiopatický“ označuje spontánní nástup onemocnění a etiologii, která dosud nebyla identifikována.

Patogeneze trombocytopenické purpury. Trombocytopenie vede k poruše krevní destičkové vazby hemostázy a přispívá k rozvoji hemoragického syndromu petechiálně-skvrnitého (mikrocirkulačního) typu. Trombocytopenie je doprovázena angiotrofickou insuficiencí, která způsobuje dystrofické změny endotelu malých cév a kapilár a vede ke snížení odporu cévní stěny a zvýšení její pórovitosti pro erytrocyty. To se projevuje drobnými bodovými krváceními (petechiemi) v místech s vyšším hydrostatickým tlakem (dolní končetiny); počet petechií lze snadno zvýšit kompresí končetin škrtidlem.

Hemoragický syndrom u idiopatické trombocytopenické purpury je charakterizován prodlouženým krvácením z malých cév v důsledku neschopnosti krevních destiček vytvořit destičkovou zátku v místech poškození endotelu. Dochází k významným změnám v cévní stěně a pod vlivem patoimunitního procesu. Vzhledem ke shodnosti antigenních struktur krevních destiček a endotelových buněk jsou endotelové buňky ničeny antiagregačními protilátkami, což zvyšuje klinické projevy hemoragického syndromu.

V patogenezi idiopatické trombocytopenické purpury má klíčový význam imunopatologická syntéza antiagregačních autoprotilátek (IgG) slezinnými lymfocyty. Jsou fixovány na různé receptory membrán krevních destiček a megakaryocytů, což potvrzuje patoimunitní povahu onemocnění a hypotézu o primární dysfunkci lymfoidního systému u idiopatické trombocytopenické purpury. V důsledku autoimunitního procesu krevní destičky ztrácejí své adhezivní a agregační vlastnosti a rychle odumírají, přičemž jsou absorbovány mononukleárními buňkami ve slezině a v závažnějších případech v játrech a dalších orgánech retikuloendoteliálního systému (sekvestrace „difúzní“ typ). Při sekvestraci krevních destiček „difúzní“ typ není splenektomie dostatečně účinná. Poločas jejich vymizení je půl hodiny nebo méně.

U idiopatické trombocytopenické purpury je počet megakaryocytů v kostní dřeni, ačkoli je významně zvýšený, charakterizován funkční nezralostí (počet nezralých forem se zvyšuje, zatímco počet funkčně aktivních klesá).