Příčiny vysokého a nízkého homocysteinu

Vysoké koncentrace homocysteinu jsou nejdůležitějším faktorem v časném rozvoji aterosklerózy a trombózy. Hyperhomocysteinémie je zjištěna u 13–47 % pacientů s ischemickou chorobou srdeční. V současné době se stanovení koncentrace homocysteinu v krevním séru používá jako marker rozvoje ischemické choroby srdeční. Vysoká koncentrace homocysteinu v krvi pacientů s ischemickou chorobou srdeční je jasným předzvěstí akutních epizod, které mohou vést k úmrtí. Podle stupně závažnosti se hyperhomocysteinémie dělí na mírnou (15–25 μmol/l), středně těžkou (25–50 μmol/l) a těžkou (50–500 μmol/l). U pacientů s ischemickou chorobou srdeční s koncentrací homocysteinu v krvi pod 10 μmol/l je stenóza koronárních tepen obvykle menší než 50 %, na úrovni 10–15 μmol/l – 80 %, nad 15 μmol/l – 90 %.

Vrozená homocystinurie je monogenní metabolická vada způsobená deficitem methylentetrahydrofolátreduktázy. Pacienti mají významně zvýšené plazmatické koncentrace homocysteinu (50-500 μmol/l) a jeho vylučování močí.

U heterozygotů s defektem cystathionin-β-syntetázy je koncentrace homocysteinu v krvi v normálním rozmezí, proto se k detekci onemocnění používá zátěžový test s methioninem. Tento test se provádí ve 2 fázích. Nejprve se provede kontrolní studie. Vzorek krve se odebere ihned po snídani a poté po 2, 4, 6 a 8 hodinách. Normálně se přechodný vrchol zvýšení koncentrace homocysteinu objevuje mezi 4. a 8. hodinou. Druhý den se krev k vyšetření odebere bezprostředně před zátěží a poté po 2, 4, 6 a 8 hodinách po perorálním podání methioninu (100 mg/kg). Test se považuje za pozitivní, pokud koncentrace homocysteinu v krvi během tohoto období překročí výsledky kontrolního testu o množství rovné nebo větší než 2 směrodatné odchylky.

V současné době se aktivně diskutuje o mechanismech, které určují roli zvýšené koncentrace homocysteinu v krvi v patogenezi aterosklerózy. Byla zjištěna negativní korelace mezi koncentracemi homocysteinu a folátů v krvi, stejně jako vitamínů B6 _a B12 _{. Nedostatek těchto látek v těle je doprovázen zvýšením koncentrace homocysteinu v krvi. Použití folátů, vitamínů B6a} B12 ₍ kofaktorů enzymů metabolismu methioninu) při léčbě pacientů s hyperhomocysteinémií prokázalo jejich účinnost. Při účinné terapii by koncentrace homocysteinu v krevním séru neměla překročit 10 μmol/l.

Hyperhomocysteinemie může být také jedním z projevů neoplastického procesu, zejména u rakoviny prsu, vaječníků a slinivky břišní, ALL. Zvýšení koncentrace homocysteinu v krevním séru je možné při hypotyreóze, těžké psoriáze, dlouhodobém užívání teofylinových přípravků, antikoncepce obsahující estrogen, cytostatik (methotrexát) a antiepileptik (fenytoin, karbamazepin) v důsledku zhoršeného metabolismu a absorpce vitaminu B12 _a kyseliny listové.