Refortan

Refortan je náhrada plazmy obsahující léčivou látku HEC rozpuštěnou v izotonickém tekutém roztoku NaCl.

Léčivo je prakticky izoonkotická tekutina, jejímž podáním lze dosáhnout objemů, které v průměru odpovídají 100 % nebo mírně převyšují 100 % aplikovaného množství léčiva. Léčivo lze v klinických postupech použít jako izovolemickou tekutinu pro podávání infuzí. [ 1 ]

Indikace Refortan

Používá se v případech hypovolémie spojené s těžkou ztrátou krve – v situacích, kdy samotné použití krystaloidů nebude stačit.

Formulář vydání

Léčivá látka se uvolňuje ve formě infuzní tekutiny - uvnitř skleněných nebo polyethylenových lahviček o objemu 0,25 nebo 0,5 l; v balení je 10 takových lahviček.

Farmakodynamika

HEC je syntetický cizí koloid získaný z voskovitého kukuřičného škrobu částečnou hydrolýzou amylopektinu s následnou hydroxyethylací.

S přihlédnutím k objemům podaného léku se významně zvyšují hodnoty centrálního intravenózního tlaku a koloidno-osmotického tlaku; pokud se jejich hladina sníží, zvyšují se na normální hodnoty.

Farmakokinetika

U osob s normální funkcí ledvin zůstává Refortan v krevní plazmě v průměru 5-6 hodin (při 4hodinové infuzi 0,5 l 10% tekutiny). Po stanovených 5-6 hodinách od okamžiku ukončení procedury se plazmatická Cmax HEC sníží na polovinu.

Dobře kontrolovaný účinek krátkodobého objemového nárůstu (přibližně 3 hodiny) a navíc příznivé reologické vlastnosti (stabilizace zvýšené agregace krevních destiček a snížení hematokritu a viskozity krve) umožňují použití léku k doplnění objemu po krátkou a středně dlouhou dobu. Použití HEC je omezeno na počáteční fázi obnovy objemu s maximálním časovým intervalem rovnajícím se 24 hodinám. [ 2 ]

HEC, která je kompatibilní s jinými plazmatickými náhradami, se ukládá v tkáních po krátkou dobu (zejména v RGS). Přestože po několika měsících byla zaznamenána přítomnost uložených vakuol v buňkách RGS, neexistují žádné informace o tom, že by funkce RGS byla narušena.

Léčivo podléhá kontinuálnímu rozkladu sérovou amylázou a vylučuje se ledvinami. Po 24 hodinách se přibližně 70 % použitého HES vyloučí močí; přibližně 10 % látky je registrováno v krevním séru. Během dialýzy se vylučuje pouze malé množství léčiva a význam hemofiltrace nelze spolehlivě určit.

Dávkování a aplikace

HEC by se měla používat výhradně v počáteční fázi obnovy objemu s maximálním povoleným časovým intervalem 24 hodin.

Počátečních 10-20 ml tekutiny se podává nízkou rychlostí, přičemž se pečlivě sleduje stav pacienta (aby se zabránilo vzniku anafylaktických příznaků).

Refortan se používá v minimálních účinných dávkách po krátkou dobu. Během léčby je třeba neustále sledovat hemodynamiku a léčbu je třeba ihned ukončit po dosažení požadovaných hodnot. Dávky překračující maximální přípustnou denní dávku by se neměly používat.

Denně nelze podat více než 30 mg/kg léčiva (což odpovídá 1,8 g/kg). Osoba o hmotnosti 75 kg tedy potřebuje podání 2250 ml léčiva.

Vzhledem k stavu průtoku krve srdcem by rychlost infuze neměla překročit 20 ml/kg za hodinu.

Lék musí být podáván intravenózně.

• Žádost pro děti

Informace o použití léku v pediatrii jsou omezené, a proto se léky HEC u dětí nepoužívají.

Používejte Refortan během těhotenství

Nejsou k dispozici žádné informace týkající se bezpečnosti podávání HEC těhotným ženám. Testování účinků HEC na reprodukci na zvířatech neprokázalo negativní vliv na plod, ale získané údaje jsou nedostatečné k prokázání bezpečnosti léku z hlediska vývoje embrya/plodu, těhotenství, perinatálního a postnatálního vývoje. HEC je v prvním trimestru zakázáno a během druhého a třetího trimestru je povoleno používat pouze v přísných indikacích. Při podávání Refortanu těhotným ženám je třeba vzít v úvahu pravděpodobnost anafylaktických příznaků, které mohou způsobit poškození mozku plodu.

Nejsou k dispozici žádné informace o užívání léku během kojení, a proto by měl být v tomto období podáván s velkou opatrností.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• zvýšená intolerance na aktivní složku nebo kteroukoli jinou složku léku;
• popáleniny nebo sepse;
• hypervolemie;
• selhání ledvin nebo substituční terapie ledvin;
• krvácení mozkové nebo intrakraniální povahy;
• jmenování osobám v kritickém stavu;
• těžká koagulopatie;
• nedostatek fibrinogenu (v takových situacích lze lék použít pouze tehdy, pokud je ohrožen život pacienta a není možné získat dárcovskou krev);
• použití u lidí s transplantovanými orgány;
• ZSN;
• hypokalemie, stejně jako hypernatémie nebo -chloremie, vyskytující se v těžké formě;
• těžká dysfunkce jater;
• hyperhydrie (také plicní edém);
• dehydratace, v takovém případě je nutné upravit hladinu EBV.

Vedlejší efekty Refortan

Mezi vedlejší účinky patří:

• poruchy krevní a lymfatické aktivity: často dochází k poklesu hladiny krevních bílkovin a hematokritu v důsledku hemodiluce. Poměrně často (v závislosti na objemu podané dávky) relativně velké dávky HEC způsobují ředění koncentrace koagulačních faktorů, což může změnit srážlivost krve. Je možné prodloužení krvácivých období;
• problémy s trávicí funkcí: možné je poškození jater;
• léze podkožních tkání a epidermis: někdy při dlouhodobém užívání HEC se objevuje přetrvávající svědění, které způsobuje extrémně nepříjemné pocity, které se mohou vyvinout po ukončení léčby a trvat několik měsíců;
• další analytické údaje: často po infuzi léku se hladina amylázy v krvi výrazně zvyšuje, ale to by nemělo být považováno za příznak onemocnění slinivky břišní;
• poruchy močových cest a ledvin: občas se objevuje bolest v bederní oblasti. V takových případech je nutné infuzi zastavit, pečlivě sledovat hladinu kreatininu v krvi a zajistit, aby pacient přijímal dostatečné množství tekutin. V případě dehydratace může užívání léků způsobit anurii. Může se rozvinout poškození ledvin;
• imunitní projevy: občas se vyskytují anafylaktické příznaky různé závažnosti.

Anafylaktické projevy. Existují ojedinělé zprávy o anafylaktických příznacích spojených s HEC. Projevují se především zvracením, mírným zvýšením teploty, svěděním, pocitem chladu a kopřivkou. Zaznamenává se zvětšení příušních a podčelistních slinných žláz, otok nohou a mírné příznaky podobné chřipce (bolesti hlavy a svalů). Zaznamenány jsou pouze ojedinělé případy závažných projevů intolerance, při kterých se rozvíjí šokový stav a život ohrožující příznaky (zástava dýchání a srdce). Pokud se objeví alergie, je třeba infuzi okamžitě zastavit a současně provést standardní nouzové postupy.

Příznaky anafylaxe. Porušení se může objevit během několika minut. Mezi příznaky, které mohou způsobovat úzkost, patří náhlé zrudnutí pokožky a silné svědění. Někdy se objeví pocit dušení a knedlík v krku. Mezi intenzivnější příznaky patří křeče v břiše, nevolnost, tachykardie a prudký pokles krevního tlaku, který může způsobit ztrátu vědomí, stejně jako zástavu dýchání a srdce.

Léčba anafylaxe. Při objevení prvních příznaků (nevolnost, epidermální projevy) zastavte infuzi (ponechte kanylu uvnitř žíly nebo zajistěte volný přístup k žíle), posaďte pacienta, sklopte mu hlavu a uvolněte dýchací cesty. Je také nutné okamžitě podat adrenalin (rozpusťte 1 ml adrenalinové tekutiny v 10 ml; poměr 1:1000). Nejprve podejte 1 ml tekutiny (obsahuje 0,1 mg adrenalinu) a sledujte krevní tlak a puls.

Pro zvýšení objemu se intravenózně podává 5% lidský albumin. Kromě toho lze stejným způsobem podat prednisolon (0,25-1 g) nebo odpovídající objem jiného kortikosteroidu. Prednisolon lze podat několikrát. U dětí se dávky prednisolonu s adrenalinem snižují s přihlédnutím k hmotnosti a věku.

Provádějí se i další zákroky, jako je podávání kyslíku, umělá plicní ventilace a podávání antihistaminik. Pacienti musí být léčeni na jednotce intenzivní péče.

Předávkovat

Při akutní intoxikaci se může rozvinout hypervolemie. V takovém případě je třeba infuzi okamžitě zastavit a podat diuretikum (druhé dle uvážení lékaře).

Interakce s jinými léky

V případě míchání s infuzními roztoky, koncentrátem pro přípravu infuzního roztoku, injekčním roztokem a lyofilizáty nebo suchými složkami pro přípravu injekčních roztoků je nutné je pečlivě vizuálně zkontrolovat na mísitelnost/kompatibilitu látek.

Použití v kombinaci s aminoglykosidy může vést k zesílení jejich nefrotoxicity.

Podmínky skladování

Refortan musí být skladován mimo dosah dětí. Skleněné lahve musí být uchovávány při teplotě nepřesahující 25 °C.

Skladovatelnost

Refortan lze použít do 5 let od data prodeje léčivé látky.

Analogy

Analogy léku jsou Tensiton, Perftoran, Albumin s infuzí Promit, Hetasorb a Biocerulin, stejně jako Refordez a Gestar s infuzí Gek.