Temozolomid

Temozolomid má imunosupresivní a protinádorové účinky.

Indikace Temozolomid

Používá se při léčbě maligních gliomů, stejně jako při rozvoji relapsů nebo progresi onemocnění po absolvování standardní léčebné kúry pacientem.

Je také předepisován k léčbě maligního melanomu, který má rozšířenou formu a proti kterému se vyvinuly metastázy (jako lék první volby).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formulář vydání

Lék se uvolňuje v kapslích o obsahu 5, 20, stejně jako 100 nebo 140 a 250 mg, uvnitř lahviček (v množství 5 nebo 20 kusů).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Temozolomid je lék s alkylačními vlastnostmi, který má protinádorové účinky. Struktura léku je imidazotetrazin.

V rámci oběhového systému (při fyziologických hodnotách pH) dochází k rychlé chemické transformaci látky, během níž se tvoří aktivní složka MTIC. Podle některých údajů je cytotoxicita této složky způsobena především alkylačními procesy guaninu (v poloze typu O6), jakož i dalším alkylačním procesem (v poloze typu N7). Je pravděpodobné, že výsledné cytotoxické poškození aktivuje mechanismus, během kterého dochází k aberantní redukci zbytkového methylu.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Při perorálním podání se lék rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Plazmatické hladiny Cmax jsou pozorovány v průměru 30–90 minut (za všech podmínek by mělo uplynout alespoň 20 minut) po užití jednorázové dávky temozolomidu. Při užití s jídlem byl zaznamenán 33% pokles hodnot Cmax a 9% pokles hodnot AUC.

Léčivá látka prochází hematoencefalickou bariérou (HBB) vysokou rychlostí a vstupuje do mozkomíšního moku. Syntéza s intraplazmatickým proteinem je 10-20 %.

Poločas rozpadu látky z plazmy je přibližně 1,8 hodiny. Vylučování probíhá vysokou rychlostí (hlavně ledvinami).

Po 24 hodinách perorálního podání se přibližně 5–10 % dávky vyloučí močí (v nezměněné formě). Zbytek se vylučuje jako 4-amino-5-imidazolkarboxamid hydrochlorid nebo nespecifikované polární degradační produkty.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dávkování a aplikace

Tobolky se polykají celé a zapíjejí se vodou nalačno, 60 minut před jídlem.

Počáteční dávka pro dospělého je 0,2 g/ ^m², jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů během 4týdenního léčebného cyklu.

U osob, které dříve podstoupily chemoterapii, by měla být počáteční dávka snížena na 0,15 g/m² ^. Poté se ve druhém cyklu zvýší na standardních 0,2 g/ ^m².

Délka terapeutického cyklu se volí individuálně.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Používejte Temozolomid během těhotenství

Lék by neměly užívat těhotné nebo kojící ženy.

Ženy a muži ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci po dobu nejméně šesti měsíců po ukončení léčby přípravkem Temozolomid.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost přecitlivělosti na léčivo;
• těžká myelosuprese.

Opatrnost při užívání léku je nutná, pokud má pacient problémy s játry nebo ledvinami, stejně jako u osob starších 70 let a u těch, kteří potřebují udržovat vysokou koncentraci v práci.

[ 16 ], [ 17 ]

Vedlejší efekty Temozolomid

Užívání léku může způsobit výskyt určitých nežádoucích účinků:

• poruchy ovlivňující trávicí funkci: zvracení, nechutenství, nevolnost a bolesti břicha, stejně jako průjem a zácpa, poruchy chuti a příznaky dyspepsie;
• problémy s centrálním nervovým systémem: bolesti hlavy, parestézie, pocit únavy nebo ospalosti a závratě;
• dermatologické příznaky: alopecie, kožní vyrážka nebo svědění;
• respirační poruchy: výskyt dušnosti;
• poruchy hematopoetických procesů: anémie, leukopenie nebo pancytopenie, stejně jako trombocytopenie nebo neutropenie 3. nebo 4. stupně závažnosti;
• jiné: astenie, zimnice, horečka, pocit malátnosti a úbytek hmotnosti.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Předávkovat

Mezi příznaky intoxikace patří rozvoj neutropenie. Trombocytopenie se může objevit i v případě užívání léku v jednorázových dávkách 1 g/ ^m2.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interakce s jinými léky

Při kombinaci léku s kyselinou valproovou dochází ke snížení hodnot clearance temozolomidu.

Kombinace léku s jinými léky, které potlačují aktivitu kostní dřeně, zvyšuje pravděpodobnost myelosuprese.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Podmínky skladování

Temozolomid musí být uchováván při teplotě nejvýše 25 °C.

Skladovatelnost

Temozolomid je schválen k použití po dobu 36 měsíců od data výroby léčivého přípravku.

[ 35 ]

Žádost pro děti

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití léku u dětí mladších 3 let s multiformním glioblastomem ani u osob mladších 18 let s maligním melanomem. Omezené informace jsou také k dispozici o použití léku u gliomu u osob mladších 3 let.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogy

Analogy léku jsou léky Tezalom, Temomid s Temodalem a také Temozolomid-Teva, Temozolomid-Rus, Temozolomid-TL a Temcital.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Recenze

Temozolomid prokázal vysokou účinnost v léčbě anaplastického astrocytomu. Kromě toho se předepisuje během a po radioterapii. Lék se také používá k léčbě nově objeveného multiformního glioblastomu. V současné době je hlavní léčbou lidí s glioblastomem kombinace temozolomidu a radioterapie.

Soudě dle recenzí jsou vedlejší účinky léku poměrně mírné, protože kumulativní toxicita léku je poměrně nízká. Přesto je však vhodné jej používat pouze za přítomnosti registrovaných předvídatelných faktorů účinnosti léku (největší váhu má úroveň methylace prvku MGMT).