Tigacil

Tygacil je antibiotikum z podskupiny glycylcyklinů; jeho struktura je podobná tetracyklinovým antibiotikům.

Obsahuje složku tigecyklin, která vykazuje široké spektrum antibakteriální aktivity. Tigecyklin však nemá žádnou ochranu proti mechanismu bakteriální rezistence ve formě aktivní buněčné exkrece, která je kódována chromozomy Pseudomonas aeruginosa a Proteae. [ 1 ]

Tigecyklin nemá zkříženou rezistenci s většinou podskupin antibiotik.[ 2 ]

Indikace Tigacil

Používá se k léčbě komplikovaných infekcí (v podkoží s epidermis i v nitrobřišní oblasti) a také k ambulantní léčbě pneumonie.

Formulář vydání

Léčivá látka se uvolňuje ve formě prášku pro infuzní roztok, uvnitř skleněných lahviček o objemu 5 ml. V balení je 10 takových lahviček.

Farmakodynamika

Léčivo zpomaluje translaci proteinů v mikrobech syntézou s podjednotkou 30S ribozomu a také blokováním průchodu molekul aminoacyl-tRNA do oblasti A-místa ribozomu, v důsledku čehož aminokyselinové zbytky nejsou zahrnuty v rostoucích peptidových řetězcích.

Tigecyklin je schopen prokázat bakteriostatickou aktivitu. V případě použití 4násobné minimální inhibiční hodnoty (MIC) látky byl pozorován poloviční pokles počtu kolonií Staphylococcus aureus, enterokoků a Escherichia coli. [ 3 ]

Baktericidní účinek je pozorován proti Haemophilus influenzae, pneumokoku a Legionella pneumophila.

Farmakokinetika

Vstřebávání.

Protože se tigecyklin podává intravenózně, má 100% biologickou dostupnost.

Distribuční procesy.

Při použití koncentrací v rozmezí 0,1–1 μg/ml kolísá syntéza proteinů tigecyklinu in vitro v rozmezí přibližně 71–89 %. Farmakokinetické testy na lidech a zvířatech ukázaly, že látka je distribuována v tkáních vysokou rychlostí.

V těle je rovnovážná hladina Vd tigecyklinu 500–700 l, z čehož lze usoudit, že látka je extenzivně distribuována mimo plazmu a také se akumuluje v tkáních.

Nejsou k dispozici žádné informace o schopnosti léku procházet hematoencefalickou bariérou (HBB).

Hodnoty Cssmax tigecyklinu v séru jsou 866 ± 233 ng/ml v případě půlhodinové infuze a 634 ± 97 ng/ml v případě hodinové infuze. Hodnota AUC v rozmezí 0–12 hodin je 2349 ± 850 ng×hodina/ml.

Výměnné procesy.

Méně než 20 % léčiva (v průměru) se podílí na metabolických procesech. Hlavní složkou registrovanou ve stolici a moči je nezměněný tigecyklin; dále je zaznamenán tigecyklin epimer, glukuronid a metabolická složka N-acetylu.

Tigecyklin neinhibuje metabolické procesy vyvíjené za pomoci 6 izoenzymů (CYP1A2 a CYP2C8, stejně jako CYP2C9 s CYP2C19 a CYP2D6 společně s CYP3A4). Látka nevykazuje kompetitivní ani ireverzibilní inhibiční účinek na hemoprotein P450.

Vylučování.

Bylo zjištěno, že 59 % podané dávky se vylučuje střevy (přičemž hlavní část nezměněné složky se vylučuje žlučí) a dalších 33 % ledvinami. Mezi další cesty vylučování patří glukuronidační procesy a renální vylučování nezměněné složky.

Dávkování a aplikace

Lék se podává intravenózně kapačkou po dobu 0,5-1 hodiny. Počáteční dávka je 0,1 g; následně se podává 0,05 g látky ve 12hodinových intervalech.

Léčebný cyklus u komplikovaných infekcí v nitrobřišní zóně nebo v podkoží s epidermis trvá 5–14 dní; v případě ambulantní pneumonie – 1–2 týdny.

Délka léčby se volí s ohledem na lokalizaci infekce a její závažnost, jakož i na klinickou odpověď na léčbu.

• Žádost pro děti

Nejsou k dispozici žádné informace o bezpečnosti a terapeutické účinnosti léku při použití v pediatrii (u osob mladších 18 let).

Používejte Tigacil během těhotenství

Tygacil lze těhotným ženám předepsat pouze za přísných indikací, kdy je očekávaný přínos pro ženu pravděpodobnější než riziko komplikací pro plod.

Nejsou k dispozici žádné informace o tom, zda se tigecyklin vylučuje do mateřského mléka. Pokud je lék předepsán během kojení, kojení by mělo být po dobu léčby přerušeno.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• výrazná osobní přecitlivělost na složky léku;
• těžká intolerance na tetracyklinová antibiotika.

Opatrnost je nutná při použití u osob se závažnou poruchou funkce jater.

Vedlejší efekty Tigacil

Mezi vedlejší účinky patří:

• poruchy funkce krevní srážlivosti: často dochází ke zvýšení hodnot PT/INR nebo APTT;
• problémy s fungováním hematopoetického systému: někdy je pozorována eozinofilie. Občas je pozorována trombocytopenie;
• projevy alergie: občas se vyskytují anafylaktoidní/anafylaktické příznaky;
• Poruchy CNS: často se objevují závratě;
• léze postihující kardiovaskulární systém: často se rozvíjí flebitida. Někdy se objeví tromboflebitida;
• trávicí dysfunkce: ve většině případů se vyskytuje zvracení, průjem a nevolnost. Často se objevují bolesti břicha, anorexie a dyspepsie. Někdy se objevuje hyperbilirubinémie, aktivní pankreatitida a žloutenka a zvyšují se hladiny ALT a AST. Občas se vyskytuje selhání jater a závažné jaterní dysfunkce;
• dermatologické léze: často se pozorují vyrážky a svědění;
• problémy se sexuální funkcí: někdy se vyskytuje drozd, leukorea nebo vaginitida;
• místní příznaky: někdy se v oblasti injekce objeví bolest, flebitida, zánět nebo otok;
• Jiné: často se objevuje astenie nebo bolest hlavy a zpomaluje se hojení ran. Někdy se objevuje zimnice;
• změny ve výsledcích testů: často se rozvíjí hypoproteinémie nebo se zvyšují hladiny alkalické fosfatázy v séru, močovinového dusíku v krvi a amylázy v séru. Někdy se objevuje hyponatrémie, glykémie nebo kalcemie a zvyšuje se hladina kreatininu v krvi.

Předávkovat

Nejsou k dispozici žádné informace týkající se otravy přípravkem Tygacil. Při intravenózním podání léku dobrovolníkům v dávce 0,3 g (1hodinová infuze) bylo pozorováno zvýšení zvracení s nevolností.

Tigecyklin není možné z těla vyloučit hemodialýzou.

Interakce s jinými léky

V případě kombinovaného užívání léku s warfarinem (jednorázová dávka 25 mg) dochází ke snížení clearance S- a R-warfarinu (o 23 % a 40 %) a dále ke snížení AUC warfarinu (o 29 % a 68 %). Mechanismus popsané interakce nebyl dosud stanoven. Vzhledem ke schopnosti tigecyklinu zvyšovat hladinu PT/INR a APTT je třeba v případě současného užívání léku s antikoagulancii neustále sledovat údaje odpovídajících koagulačních testů.

Kombinace antibiotik s perorální antikoncepcí může snížit její účinnost.

Při podávání katétrem ve tvaru T není Tygacil kompatibilní s diazepamem, omeprazolem, lipozomálním amfotericinem B a samotným amfotericinem B, stejně jako s esomeprazolem.

Podmínky skladování

Tygacil by měl být skladován mimo dosah malých dětí. Maximální teplota je 25 °C.

Skladovatelnost

Tygacil lze používat po dobu 18 měsíců od data výroby terapeutického přípravku.

Analogy

Analogy léku jsou Floracid, Furamag s Tigecyklinem a Dalacin.