Valtrex

Valtrex je účinný antivirový lék.

Indikace Valtrex

Lék je indikován v níže popsaných situacích:

• k odstranění pásového oparu (který je způsoben virem planých neštovic) - pomáhá zmírnit bolest a zkrátit její trvání a navíc snižuje procento pacientů s takovou bolestí (mezi nimi neuralgie v akutním nebo postherpetickém stádiu);
• eliminace infekčních procesů na sliznici spolu s kůží, které jsou vyvolány běžným herpes virem typu 1 a 2 (včetně poprvé získané nebo recidivující formy genitálního herpesu);
• odstranění herpesu lokalizovaného na rtech;
• prevence tvorby kožních lézí (pokud je lék užíván ihned po objevení se počátečních příznaků relapsu jednoduchého herpesu);
• prevence relapsů onemocnění sliznic spolu s kůží, které jsou vyvolány běžným herpesem (typy 1 a 2), včetně genitálního typu;
• snížení rizika infekce zdravého partnera genitálním herpesem (při preventivním užívání a s použitím antikoncepce);
• prevence proti rozvoji cytomegalovirové formy infekce, která se vyvíjí v důsledku transplantace orgánů (snižuje projevy reaktivní reakce těžkého odmítnutí transplantovaného orgánu u osob s transplantací ledvin a navíc riziko výskytu oportunních a jiných typů virových infekcí, které jsou vyvolány planými neštovicemi a běžným herpesem).

[ 1 ], [ 2 ]

Formulář vydání

K dispozici ve formě tablet - na blistrech po 10 kusech. Jedno balení obsahuje 1 blistrovou destičku.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamika

V těle se složka valaciklovir plně a poměrně rychle přeměňuje na látku acyklovir (působením valaciklovir hydrolázy). In vitro látka vykazuje specifickou supresivní aktivitu proti běžnému herpes viru (typ 1 a 2), viru planých neštovic a také proti Epstein-Barrové chorobě s herpes typem VI a také proti cytomegaloviru.

Acyklovir inhibuje proces vazby virové DNA ihned po fosforylační reakci s přeměnou na aktivní prvek - acyklovir trifosfát. V 1. fázi procesu fosforylace působí virově specifické enzymy. U výše uvedených virů (s výjimkou cytomegaloviru s herpes typem VI) je takovým enzymem virová thymidinkináza, jejíž přítomnost je pozorována uvnitř buněk postižených virem. Částečná selektivita fosforylace se u cytomegaloviru udržuje a provádí se nepřímo - za účasti produktu produkovaného genem kinázy UL 97. Vzhledem k tomu, že acyklovir je aktivován za pomoci specifického virového enzymu, vysvětluje to především jeho selektivitu.

V konečné fázi fosforylace aktivní složky (přeměna z mono- na trifosfátovou složku) jsou přítomny buněčné kinázy. Nově vytvořená látka kompetitivně potlačuje DNA polymerázu uvnitř viru a protože je analogem nukleosidu, proniká do jeho DNA, čímž podporuje úplné přerušení tohoto řetězce a zastavuje proces vazby DNA. V důsledku toho je blokována replikace viru.

U osob se zachovanou imunitou se plané neštovice a běžné herpes viry, stejně jako nízká citlivost na valaciklovir, vyskytují velmi vzácně (frekvence je nižší než 0,1 %). Občas se mohou vyskytnout u pacientů se závažnými poruchami imunitního systému (například po transplantaci kostní dřeně, podstupujících chemoterapii a také u osob infikovaných virem HIV).

Rezistence je způsobena nedostatkem virové thymidinkinázy, která umožňuje viru široké šíření po celém těle. V některých případech je snížená citlivost na acyklovir způsobena vznikem virových kmenů, které narušují strukturu DNA polymerázy nebo thymidinkinázy viru. Patogenita těchto typů virů je podobná patogenitě divokého kmene tohoto patogenního organismu.

[ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Po perorálním podání získávají valaciklovir a acyklovir identické farmakokinetické vlastnosti.

Jakmile se valaciklovir dostane do těla, účinně se vstřebává z gastrointestinálního traktu – téměř úplně a velmi rychle se pomocí acykloviru přeměňuje na valin. Katalyzátorem tohoto procesu je enzym valaciklovir hydroláza, který je produkován játry.

Po jednorázové dávce 0,25–2 g valacikloviru byly maximální hladiny acykloviru u zdravých jedinců (s normální funkcí ledvin) užívajících lék (průměrně) 10–37 μmol (nebo 2,2–8,3 μg/ml) a doba potřebná k dosažení této hladiny byla 1–2 hodiny.

Po podání 1+ g valacikloviru byla biologická dostupnost acykloviru 54 % (bez ohledu na příjem potravy).

Vrcholová plazmatická koncentrace valacikloviru je pouze 4 % koncentrace acykloviru. Lék dosáhne této hladiny v průměru 30–100 minut po užití dávky. Po 3 hodinách tento ukazatel zůstává na stejné úrovni nebo klesá.

Acyklovir se slabě syntetizuje s plazmatickými bílkovinami – pouze 15 %.

Při normální funkci ledvin je poločas rozpadu acykloviru přibližně 3 hodiny. Valaciklovir se vylučuje močí, většinou ve formě acykloviru (80+ procent celkové dávky), a také jako jeho rozkladný produkt: 9-karboxymethoxymethylguanin. Méně než 1 % léčiva se vylučuje v nezměněné formě.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dávkování a aplikace

K odstranění pásového oparu musí dospělí užívat lék v množství 1 g třikrát denně po dobu 1 týdne.

Při léčbě patologií způsobených virem herpes simplex je nutné užívat lék v dávce 500 mg dvakrát denně. Pokud dojde k relapsům, léčba by měla trvat 3 nebo 5 dní. U těžších forem primárních onemocnění by měla být léčba zahájena co nejdříve a její trvání by se mělo prodloužit na 10 dní. V případě relapsu onemocnění je optimální začít užívat lék v prodromálním období nebo ihned po objevení se prvních příznaků.

Jako alternativní léčba labiálního herpesu se Valtrex předepisuje v dávce 2 g dvakrát denně. Další dávka po první dávce by se měla užít přibližně o 12 hodin později (ale je třeba vzít v úvahu, že dříve než za 6 hodin). Léčba tímto způsobem by neměla trvat déle než 1 den, protože nemá žádné další terapeutické výhody. Taková kúra by měla začít ihned po objevení se prvních příznaků - pálení, svědění a brnění na rtech.

Jako preventivní opatření proti relapsům infekčních onemocnění způsobených virem herpes simplex by dospělí s normální imunitou měli užívat lék v dávce 500 mg denně jednou denně. Pokud jsou relapsy extrémně časté (10 a vícekrát ročně), je vhodné užívat denní dávku léku ve 2 dávkách (po 250 mg). Osobám s imunodeficiencí se předepisuje 500 mg dvakrát denně. Tato kúra trvá 4–12 měsíců.

Při prevenci infekce genitálním herpesem u zdravého partnera (dospělí se zachovanou imunitou s počtem exacerbací maximálně 9 za rok) se lék užívá jednou denně v dávce 500 mg po dobu 1+ roku. Lék se musí užívat denně při pravidelném pohlavním styku. Pokud jsou kontakty nepravidelné, měl by se lék začít užívat 3 dny před možným pohlavním stykem.

Pro prevenci cytomegaloviru by děti od 12 let a dospělí měli užívat lék 4krát denně v množství 2 g. Lék by měl být užíván co nejdříve po transplantaci. Dávkování se snižuje v závislosti na ukazatelích CC. Délka kúry je 90 dní, ale u pacientů s predispozicí k infekcím ji lze zvýšit.

V případě selhání ledvin se dávka vypočítává v závislosti na clearance kreatininu a indikacích.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Používejte Valtrex během těhotenství

O užívání přípravku Valtrex u těhotných žen existují omezené informace. Jeho užívání je schváleno pouze tehdy, pokud potenciální přínos pro ženu převažuje nad rizikem nežádoucích účinků na plod.

Kontraindikace

Kontraindikace zahrnují intoleranci pacienta na acyklovir a valaciklovir, stejně jako na další látky obsažené v léčivu.

Při předepisování pacientům s klinicky exprimovanými formami HIV je nutná opatrnost.

Vedlejší efekty Valtrex

Užívání léku může vyvolat výskyt takových nežádoucích účinků:

• Orgány CNS: nejčastěji – bolesti hlavy. V ojedinělých případech se objevují závratě, halucinace, pocit zmatenosti a zhoršení duševních schopností. Izolovaně se vyskytuje třes, pocit vzrušení nebo dysartrie a ataxie, dále se rozvíjejí křeče, příznaky psychotických poruch, stav kómatu a encefalopatie;

(tyto účinky jsou reverzibilní a často se vyskytují u pacientů s problémy s ledvinami nebo jinými zdravotními stavy, které je predisponují k jejich výskytu; u pacientů s transplantovaným orgánem, kteří užívají Valtrex jako profylaxi proti cytomegaloviru (a ve vysokých dávkách - 8 g denně), se neurologické reakce vyskytují častěji než při užívání menších dávek)

• dýchací systém: občas se objevuje dušnost;
• Trávicí systém: občas se objeví průjem, zvracení nebo břišní diskomfort; v ojedinělých případech – reverzibilní stupeň poruch jaterních testů (někdy jsou zaměňovány za příznaky hepatitidy);
• kožní reakce: mohou se objevit vyrážky a také příznaky fotosenzitivity; občas se může objevit svědění;
• alergie: ojedinělé případy – Quinckeho edém nebo kopřivka;
• orgány močového systému: občas dysfunkce ledvin; ojedinělé případy – akutní selhání ledvin;
• Jiné: u osob s těžkými poruchami imunity (zejména v pozdních stádiích AIDS), které dlouhodobě užívají valaciklovir ve vysokých dávkách (8 g denně), bylo pozorováno selhání ledvin, trombocytopenie a mechanická hemolytická anémie (v některých případech v kombinaci). Stejné negativní reakce jsou zjištěny i u pacientů s podobnými patologiemi, kteří valaciklovir neužívají.

[ 14 ]

Předávkovat

O předávkování drogami není dostatek informací.

V případě jednorázového perorálního podání velké dávky acykloviru (20 g) se částečně vstřebává gastrointestinálním traktem, aniž by způsoboval toxické účinky. Pokračující užívání velkých dávek acykloviru po dobu několika dnů způsobuje gastrointestinální poruchy (ve formě nevolnosti a zvracení) a také neurologické projevy (pocit zmatenosti a bolesti hlavy). Vysoké dávky látky podávané intravenózně zvyšují hladinu kreatininu v séru a následně rozvoj selhání ledvin. Mezi neurologické příznaky patří výskyt halucinací, pocity vzrušení nebo zmatenosti, rozvoj záchvatů a kómatu.

Pacient musí být pod neustálým lékařským dohledem, aby se zjistila přítomnost příznaků intoxikace. Hemodialýza urychluje proces vylučování acykloviru z krve, takže ji lze považovat za vhodnou možnost léčby pacientů s předávkováním tímto lékem.

[ 25 ], [ 26 ]

Interakce s jinými léky

Nebyly zjištěny žádné významné klinické interakce přípravku Valtrex s jinými léky.

Nezměněný acyklovir se vylučuje močí v důsledku aktivního procesu tubulární sekrece. Při užívání léku (1 g) v kombinaci s probenecidem a cimetidinem (jsou to blokátory tubulární sekrece) se AUC acykloviru zvyšuje a jeho clearance v ledvinách klesá. Není však třeba upravovat dávkování léku, protože acyklovir má široký terapeutický index.

Valtrex by měl být užíván s opatrností ve zvýšené denní dávce (4 g) v kombinaci s léky, které soutěží s acyklovirem o eliminační dráhu, protože existuje riziko zvýšení hladin jednoho z těchto léků (nebo jejich rozpadových produktů) nebo obou současně v krevní plazmě. V případě kombinace s neaktivním rozpadovým produktem mykofenolát-mofetilu (imunosupresivum používané při transplantaci orgánů) je pozorováno zvýšení AUC tohoto léku a acykloviru.

Kombinace léku (v dávkách 4+ g denně) s léky, které zhoršují funkci ledvin (včetně cyklosporinu a takrolimu), je nutná s opatrností.

Podmínky skladování

Léčivý přípravek se uchovává za standardních podmínek pro léčivé přípravky mimo dosah malých dětí. Teplota – ne více než 30 °C.

[ 27 ]

Skladovatelnost

Valtrex je vhodný k použití po dobu 3 let od data vydání léku.

[ 28 ]