Vepox

Vepox je biogenní stimulant.

Indikace Vepoxa

Používá se při anémii způsobené chronickým selháním ledvin (u dospělých podstupujících peritoneální dialýzu nebo hemodialýzu), stejně jako u osob v období před dialýzou a dětí, které také podstupují hemodialýzu.

Používá se k léčbě anémie a ke snížení objemu potřebných krevních transfuzí u dospělých, kteří vyžadují chemoterapii kvůli solidním nádorům, maligním lymfomům nebo mnohočetnému myelomu.

Kromě toho je lék předepisován na anémii u lidí s HIV, kteří užívají zidovudin a mají vnitřní hladiny erytropoetinu ≤500 U/ml.

Lék lze použít během programu před vkladem, který probíhá před velkými chirurgickými zákroky u jedinců s hodnotami hematokritu 33-39 %. To je nezbytné pro zjednodušení odběru autologní krve a snížení rizik spojených s použitím alogenních krevních transfuzí. Používá se v případech, kdy je pravděpodobná potřeba transfuzované krve vyšší než objemy, které lze získat autologním odběrem, při kterém se nepoužívá α-epoetin.

Předepisuje se k léčbě středně těžké až mírné anémie u dospělých (hodnoty hemoglobinu jsou přibližně 100–130 g/l), kteří musí podstoupit rozsáhlý chirurgický zákrok, při kterém se očekává krevní ztráta 2–4 jednotek hemoglobinu (přibližně 0,9–1,8 l krve). Použití přípravku Vepox snižuje potřebu alogenní krevní transfuze a zjednodušuje proces obnovení erytropoézy.

Formulář vydání

Produkt je k dispozici ve formě injekční tekutiny:

• Formulář 2000 – 0,5 ml látky uvnitř injekční stříkačky s jehlou o objemu 1 ml, která je balena v blistru – 1 kus uvnitř krabičky;
• forma 4000 – 0,4 ml léku uvnitř injekční stříkačky s jehlou o objemu 1 ml a baleno v blistru – 1 stříkačka v balení;
• Formulář 10000 – 1 ml léčiva uvnitř 1ml injekční stříkačky opatřené jehlou, baleno v blistru – 1 kus v krabičce.

Farmakodynamika

Erytropoetin je purifikovaný glykoprotein, který má schopnost stimulovat procesy erytropoézy. Složení aminokyselin α-epoetinu, vyrobeného pomocí technologií genetického inženýrství, je podobné lidskému erytropoetinu izolovanému z moči lidí s anémií. Protein tvoří asi 60 % celkové molekulové hmotnosti a obsahuje 165 aminokyselin. K tomuto proteinu jsou připojeny čtyři sacharidové řetězce – z nich tři N-glykosidickou a jedna O-glykosidická vazba.

Molekulární objem α-epoetinu je přibližně 30 tisíc daltonů. Biologické vlastnosti tohoto prvku jsou podobné vlastnostem lidského erytropoetinu. Zavedení α-epoetinu zvyšuje indexy retikulocytů s erytrocyty, hodnoty hemoglobinu a rychlost absorpce 59Fe. Tento prvek selektivně stimuluje procesy erytropoézy, ale neovlivňuje leukopoézu.

Léčivo nemá cytotoxický účinek na buňky kostní dřeně.

Farmakokinetika

Poločas rozpadu léku po intravenózní injekci je přibližně 5-6 hodin (bez ohledu na typ onemocnění). Distribuční objem je přibližně stejný jako objem krevní plazmy.

Plazmatické hodnoty Vepoxu po subkutánním podání jsou mnohem nižší než po intravenózní injekci. Plazmatické hladiny léčiva se zvyšují pomalu a vrcholu dosahují během 12–18 hodin po injekci. Poločas rozpadu léčiva po subkutánní injekci je přibližně 24 hodin, index biologické dostupnosti je přibližně 25 %.

Dávkování a aplikace

Lék se podává intravenózně nebo subkutánně (pokud intravenózní podání není možné a je nutná naléhavá terapie).

Stávající obecné léčebné režimy:

• v případě chronického selhání ledvin u dospělých - na začátku léčby je týdenní dávka 50-100 IU/kg, podávaná třikrát týdně (intravenózně nebo subkutánně); velikost udržovací týdenní dávky je 25 IU/kg (dávka by měla být snížena po dosažení optimálních hladin hemoglobinu);
• dospělý v předdialýzové fázi - počáteční dávka týdně: třikrát intravenózně/subkutánně podáno 50-100 IU/kg léku; udržovací dávka je 17-33 IU/kg s třikrát podáním po dobu 7 dnů;
• dospělý podstupující hemodialýzu - počáteční týdenní dávka je 50-100 IU/kg (třikrát týdně); udržovací dávka - 3krát týdně 30-100 IU/kg;
• Dospělí podstupující peritoneální dialýzu – počáteční dávka je 50 IU/kg, podávaná 3krát týdně;
• dítě podstupující hemodialýzu - počáteční dávka je 50 IU/kg (intravenózně), 3krát týdně; udržovací dávka - 25-50 IU/kg, 3krát týdně;
• osoba s onkologií - počáteční dávka je 150 IU/kg (subkutánně) s trojitým podáním po dobu 3 týdnů; velikosti udržovacích dávek: pokud se hladina hemoglobinu zvýší o méně než 10 g/l za 1 měsíc, dávka by se měla zdvojnásobit, a pokud se tento ukazatel zvýší o více než 20 g/l, měla by se snížit o 25 %;
• osoba s HIV užívající zidovudin - počáteční dávka je 100 IU/kg, třikrát týdně (intravenózně nebo subkutánně) po dobu 8 týdnů;
• dospělý účastnící se programu s předběžným odběrem autologní krve před chirurgickými zákroky - intravenózní podávání 600 IU/kg dvakrát týdně po dobu 21 dnů před zákrokem;
• Osoba, která se neúčastní výše uvedeného programu, v období před a po operaci - subkutánní injekce 600 IU/kg jednou týdně po dobu 21 dnů před zákrokem a poté v den zákroku. Lze použít i schéma s denním podáváním 300 IU/kg po dobu 10 dnů před a v den zákroku a poté další 4 dny po něm.

Osoby s chronickým selháním ledvin.

Při léčbě pacientů s chronickým selháním ledvin se doporučuje podávat lék intravenózně. Optimální hladiny hemoglobinu jsou 100–120 g/l (dospělí) a 95–110 g/l (dítě). U pacientů s chronickým selháním ledvin, stejně jako s ischemickou chorobou srdeční nebo městnavým srdečním selháním, by udržované hladiny hemoglobinu neměly být vyšší než horní hranice optimálních hladin. Hladiny feritinu by měly být stanoveny u každého pacienta před zahájením užívání přípravku Vepox.

Dávkování léku by mělo být zvýšeno, pokud se hladiny hemoglobinu za poslední měsíc nezvýší alespoň o 10 g/l. Klinicky významné zvýšení hladin hemoglobinu je obvykle zaznamenáno nejméně 14 dní po zahájení terapeutické kúry (u některých lidí k tomu dochází po 6-10 týdnech). Jakmile je dosaženo požadovaných hodnot hemoglobinu, dávka se sníží o 25 IU/kg – to je nezbytné, aby se zabránilo překročení optimální hladiny. Pokud hladiny hemoglobinu překročí 120 g/l, léčba lékem by měla být dočasně ukončena.

Během hemodialýzy.

U dospělých na hemodialýze se lék podává intravenózně. Terapie se provádí ve dvou fázích.

Korekční fáze: 50 IU/kg látky se podává intravenózně třikrát týdně. V případě potřeby se dávka postupně zvyšuje (maximálně jednou měsíčně) o 25 IU/kg (tato dávka se rovněž podává třikrát týdně, dokud není dosaženo požadované hladiny hemoglobinu).

Udržovací fáze: doporučená týdenní dávka se pohybuje v rozmezí 75–300 IU/kg. Často se k udržení optimálních hodnot hemoglobinu používá jednorázová dávka 30–100 IU/kg, podávaná 3krát týdně. Současné informace naznačují, že lidé s těžkou anémií (hladina hemoglobinu ≤ 60 g/l) potřebují vyšší udržovací dávku než lidé s méně závažným onemocněním.

Během peritoneální dialýzy.

U dospělých podstupujících peritoneální dialýzu se doporučuje podávat lék intravenózně. Terapie se provádí ve dvou fázích.

Korekční fáze: dávka 50 IU/kg se podává dvakrát týdně.

Udržovací fáze: při úpravě dávky k udržení požadovaných hladin hemoglobinu 100–120 g/l (přibližně 6,2–7,5 mmol/l) je nutné podávat 25–50 IU/kg dvakrát týdně (ve stejných dávkách).

Dospělí s renálním selháním.

U takové poruchy u lidí v období před dialýzou se lék podává také intravenózně, pokud je to možné. Terapie se provádí ve 2 fázích.

Korekční fáze: třikrát týdně podávejte 50 IU/kg. Poté se dávka (v případě potřeby) postupně zvyšuje o 25 IU/kg třikrát týdně, dokud se nedosáhne požadovaného výsledku (korekce by měla být postupná a trvat alespoň 1 měsíc).

Udržovací fáze: úprava dávkování se provádí tak, aby se hladiny hemoglobinu udržely v rozmezí 100–120 g/l (přibližně 6,2–7,5 mmol/l). Lék se podává třikrát týdně v dávce 17–33 IU/kg. Jednorázová dávka léku by neměla překročit 200 IU/kg.

Děti na hemodialýze.

Korekční fáze: intravenózní podání 50 IU/kg látky třikrát týdně. V případě potřeby lze jednorázovou dávku postupně zvyšovat (maximálně jednou měsíčně) o 25 IU/kg, dokud není dosaženo optimální hladiny hemoglobinu.

Udržovací fáze: Dítěti s hmotností nižší než 30 kg se často předepisuje vyšší udržovací dávka než dítěti s hmotností vyšší než 30 kg nebo dospělému.

Po provedení klinických studií založených na šestiměsíční léčbě byly zvoleny následující udržovací dávky α-epoetinu:

• hmotnost ≤10 kg – průměrná dávka je 100 IU/kg (třikrát týdně) a udržovací dávka je 75–150 IU/kg;
• hmotnost v rozmezí 10-30 kg – průměrná porce je 75 IU/kg, udržovací – 60-150 IU/kg;
• hmotnost od 30 kg – průměrná porce je 33 IU/kg, udržovací dávka – 30–100 IU/kg.

Na základě dostupných informací lze usoudit, že osoby s extrémně nízkými (≤60 g/l nebo ≤4,25 mmol/l) počátečními hladinami hemoglobinu mohou vyžadovat vyšší dávky léku k udržení normálních hodnot této látky než osoby s vyššími počátečními hladinami (od 68 g/l nebo 4,25 mmol/l).

Onkologická onemocnění.

U osob s onkologickými onemocněními je optimální hladina hemoglobinu přibližně 120 g/l. Lék se používá u osob se symptomatickou anémií a navíc k prevenci anémie u osob, které dříve podstoupily chemoterapii a mají nízké počáteční hladiny hemoglobinu (≤110 g/l).

Kromě toho lze lék předepsat pacientům, u kterých došlo během prvního cyklu chemoterapie k významnému poklesu hodnot hemoglobinu (například hladina hemoglobinu se snížila o 10-20 g/l z počátečních hodnot 110-130 g/l nebo o 20+ g/l z počátečních hodnot hemoglobinu 130+ g/l).

Počáteční dávka, která se používá k prevenci rozvoje nebo k léčbě anémie, by měla být 150 IU/kg se třemi subkutánními injekcemi týdně. Pokud se po 1 měsíci léčby hladina hemoglobinu zvýší o méně než 10 g/l, měla by se dávka Vepoxu zvýšit na 300 IU/kg pro další měsíc. Pokud ani měsíc léčby s dávkou 300 IU/kg nezvýší hladinu hemoglobinu o více než 10 g/l, usoudí se, že účinku nebylo dosaženo a terapie se ukončí.

Pokud se hodnoty hemoglobinu zvýší o 20+ g/l během 1 měsíce, měla by se dávka léku snížit přibližně o 25 %. Pokud jsou hodnoty hemoglobinu 140+ g/l, měla by se léčba přerušit, dokud hemoglobin neklesne na 120 g/l, a poté by se měl lék znovu podat ve snížené dávce (o 25 % ve srovnání s počáteční dávkou).

Je nutné čas od času vyhodnotit potřebu pokračování v léčbě, například po ukončení cyklu chemoterapie. Před zahájením užívání přípravku Vepox, stejně jako během léčby, je nutné sledovat hladinu železa a v případě potřeby zajistit dodatečnou saturaci těla železem. Před předepsáním léku je nutné vyloučit přítomnost dalších možných faktorů pro rozvoj anémie.

Pacienti s HIV.

U osob s HIV léčených zidovudinem je nutné před zahájením léčby přípravkem Vepox stanovit výchozí hodnoty endogenního erytropoetinu v séru. Podle údajů z testů se ukázalo, že při hodnotách této látky dosahujících 500 IU/ml bude Vepox s největší pravděpodobností neúčinný.

Korekční fáze: podávání (subkutánně nebo intravenózně) 100 IU/kg látky 3krát týdně po dobu 8 týdnů. Pokud je na konci 8 týdnů léčby reakce na lék neuspokojivá (například se nepodařilo snížit potřebu organismu v krevních transfuzích nebo dosáhnout zvýšení hodnot hemoglobinu), dávka léku se zvyšuje o 50-100 IU/kg (třikrát týdně během 1. měsíce). Pokud se po použití dávek 300 IU/kg nedostaví žádný výsledek, nelze očekávat pozitivní účinek od další léčby vyššími dávkami.

Udržovací fáze by měla zajistit hodnoty hematokritu 30-35 %, s přihlédnutím ke změnám v podílu zidovudinu a také k přítomnosti souběžných zánětů nebo infekcí. Pokud jsou hodnoty hematokritu vyšší než 40 %, je nutné podávání léku přerušit, dokud hematokrit neklesne na 36 %. Po obnovení léčby se velikost dávky Vepoxu sníží o 25 % a hodnoty hematokritu se monitorují.

Hodnoty feritinu by měly být stanoveny u každého pacienta před a během léčby. V případě potřeby lze předepsat další doplňky železa.

Pacienti, kteří podstupují odběr krve.

U dospělých, kteří se účastní programu odběru autologní krve před chirurgickými zákroky, je nutné před použitím léku zvážit kontraindikace související s tímto programem.

Před zákrokem se lék podává dvakrát denně po dobu 3 týdnů. Během každé návštěvy lékaře se pacientovi odebere malé množství krve (s hodnotami hematokritu v rozmezí 33-39 % nebo hodnotami hemoglobinu rovnými 110 g/l) a uchová se pro autologní transfuzi. Doporučená dávka léku je 600 IU/kg. Podává se intravenózně dvakrát týdně po dobu 21 dnů před chirurgickým zákrokem. Léčba α-epoetinem snižuje pravděpodobnost předepsání homologní krve o 50 % ve srovnání s osobami, které lék neužívají.

Lidé, kteří potřebují menší stimulaci erytropoetických procesů, by měli lék dostávat dvakrát týdně v dávkách 150-300 IU/kg. Tím se zvýší objem odebrané autologní krve a zabrání se následnému poklesu hematokritu.

Před zahájením léčby by měly být u každého pacienta stanoveny hladiny železa v séru. Pokud je zjištěn nedostatek železa, měly by být tyto hladiny nejprve obnoveny a teprve poté by se měla odebrat krev. V případě anémie by měla být před zahájením léčby stanovena příčina onemocnění. Je nutné co nejrychleji dosáhnout dostatečného příjmu železa (užívejte 0,2 g železa perorálně denně) a poté tyto hladiny udržovat na stejné úrovni po celou dobu terapeutického cyklu.

Lidé, od kterých se neodebírá krev.

Dospělým, kteří se neúčastní výše uvedeného odběrového programu, se lék podává subkutánně. Dávka 600 IU/kg se podává jednou týdně po dobu 21 dnů před chirurgickým zákrokem (21., 14. a 7. den) a v den zákroku.

Pokud je nutné zkrátit předoperační období dle pokynů lékaře, užívá se Vepox denně v dávce 300 IU/kg po dobu 10 dnů před zákrokem, v den operace a poté další 4 dny po ní.

Stejně jako u jiných parenterálních léků musí být injekční roztok před použitím pečlivě zkontrolován, zda neobsahuje viditelné částice nebo zda se v něm nezměnila barva. Lék se nesmí třepat, protože to může způsobit denaturaci glykoproteinů a ztrátu léčivé aktivity.

Jednotlivé balení léku lze použít pouze jednou.

[ 2 ]

Používejte Vepoxa během těhotenství

Použití přípravku Vepox u těhotných nebo kojících žen je povoleno pouze v situacích, kdy je přínos léčby pravděpodobnější než riziko vzniku následků u dítěte/plodu.

Nejsou k dispozici žádné údaje o tom, zda se α-epoetin vylučuje do lidského mateřského mléka.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost intolerance na léčivé látky;
• nekontrolované zvýšení krevního tlaku;
• léze postihující periferní, koronární a karotické tepny, které mají závažný stupeň (patří sem osoby s cerebrovaskulárním onemocněním a také osoby, které nedávno prodělaly infarkt myokardu).

Vedlejší efekty Vepoxa

Užívání léků může vyvolat na dávce závislé zvýšení krevního tlaku nebo zhoršení stávající hypertenze. Takový účinek se často vyvíjí u lidí s chronickým selháním ledvin.

Užívání drogy občas způsobuje:

• komplikace v cévní oblasti – tvorba krevních sraženin (infarkt nebo ischemie myokardu);
• komplikace cerebrovaskulární povahy (mrtvice nebo krvácení);
• přechodné ischemické ataky;
• trombóza v oblasti tepen (retinálních nebo periferních) a hlubokých žil;
• aneurysma, plicní embolie a trombóza v oblasti dialyzátoru.

U některých pacientů podstupujících hemodialýzu se může v oblasti zkratu vyvinout trombóza (to platí zejména pro osoby se sklonem k nízkému krevnímu tlaku nebo s komplikacemi postihujícími arteriovenózní píštěl, jako je aneurysma, stenóza atd.).

Po použití α-epoetinu byly hlášeny ekzémy, vyrážky, svědění, kopřivky nebo angioedém.

U lidí s chronickým selháním ledvin se může vyvinout hyperfosfatémie nebo hyperkalémie, zvýšené hladiny kreatininu, močovinového dusíku a kyseliny močové v krvi.

[ 1 ]

Předávkovat

Vepox má extrémně široké spektrum léčivých účinků. V případě intoxikace tímto přípravkem se mohou objevit příznaky, které odrážejí nejvyšší intenzitu terapeutického účinku hormonu. Při extrémně vysokých hodnotách hemoglobinu může dojít k flebotomii. V takových situacích by měly být provedeny symptomatické postupy.

Interakce s jinými léky

Léčivý přípravek se nesmí podávat intravenózní infuzí ani míchat s jinými léky.

V současné době neexistují žádné informace, které by naznačovaly schopnost α-epoetinu ovlivňovat metabolické procesy jiných léků.

Při kombinaci léku s cyklosporinem je nutné sledovat hladiny cyklosporinu v krvi a v případě potřeby upravit dávku cyklosporinu.

[ 3 ]

Podmínky skladování

Vepox musí být uchováván na tmavém místě mimo dosah malých dětí. Lék nezmrazujte ani netřepejte. Teplotní rozmezí je 2–8 °C.

[ 4 ]

Skladovatelnost

Vepox lze použít do 24 měsíců od data vydání léčivého přípravku.

Analogy

Analogy léku jsou léky Epobiokrin, Erythrostim a Recormon s Vero-Epoetinem a Shanpoetinem a také Shanpoetin-Health a Erythroetin.