Vepox 4000.

Vepox 4000 je antianemický lék.

Indikace Vepoxa 4000.

Používá se v následujících situacích:

• anémie způsobená chronickým selháním ledvin u dospělých podstupujících peritoneální dialýzu nebo hemodialýzu, stejně jako u osob v období před dialýzou a u dětí podstupujících hemodialýzu;
• anémie u jedinců (kteří podstupují nebo nepodstupují chemoterapii) s onkologickými (nemyeloidními) nádory a také prevence anémie u jedinců s onkologickými (nemyeloidními) nádory, kteří podstupují chemoterapii;
• anémie u lidí s HIV, kteří užívali zidovudin a mají vnitřní hladiny erytropoetinu 500 GBP U/ml;
• jako předběžná kúra před velkými chirurgickými zákroky u jedinců s hodnotami hematokritu 33–39 %. To je nezbytné pro usnadnění autologního odběru krve a pro snížení rizik, která existují v důsledku použití alogenních krevních transfuzí v případě pravděpodobné potřeby transfuze krve překračující objemy, které lze získat autologní metodou odběru bez podání α-epoetinu;
• středně těžká nebo mírná anémie (hemoglobin >10–13 g/l) před velkým chirurgickým zákrokem u dospělých, kde se očekává středně velká krevní ztráta (2–4 U hemoglobinu nebo 0,9–1,8 l krve). To má snížit potřebu alogenních transfuzí a usnadnit obnovu erytropoézy.

[ 1 ], [ 2 ]

Formulář vydání

Léčivá látka se uvolňuje ve formě injekční tekutiny - 0,5 ml látky na 1 ml (forma 2000), 0,4 ml/1 ml (forma 4000) a 1 ml/1 ml (forma 10000) uvnitř injekční stříkačky opatřené jehlou. Balení obsahuje 1 takovou stříkačku.

Farmakodynamika

Erytropoetin je glykoprotein v purifikované formě, který je stimulátorem erytropoézy. Aminokyselinová struktura α-epoetinu, vytvořeného postupy genetického inženýrství, je identická s lidským erytropoetinem a je vylučována z moči lidí s anémií. Proteinová složka tvoří přibližně 60 % molekulové hmotnosti; obsahuje 165 aminokyselin. K proteinu jsou připojeny čtyři sacharidové řetězce - prostřednictvím tří N-glykosidických a jednoho O-glykosidického linkeru.

Molekulová hmotnost α-epoetinu je přibližně 30 tisíc daltonů. Biologické vlastnosti α-epoetinu jsou podobné lidskému erytropoetinu. Při použití α-epoetinu se zvyšují hodnoty hemoglobinu, objem retikulocytů s erytrocyty a rychlost absorpce prvku 59Fe. Kromě toho α-epoetin selektivně stimuluje procesy erytropoézy, aniž by ovlivňoval probíhající leukopoézu.

Složka α-epoetinu nemá cytotoxický účinek na buňky kostní dřeně.

Farmakokinetika

Intravenózní injekce.

Poločas rozpadu po intravenózní injekci dávek léku v rozmezí 50-100 U/kg je přibližně 4 hodiny. U jedinců s renálním selháním je po použití dávek 50, 100 nebo 150 U/kg toto číslo přibližně 5 hodin. Poločas rozpadu léku u dítěte je přibližně 6 hodin.

Subkutánní injekce.

Plazmatické hodnoty léčiva po subkutánním podání jsou mnohem nižší než po intravenózní injekci. Plazmatické hodnoty se zvyšují pomalu a dosahují Cmax během 12–18 hodin po podání.

Poločas rozpadu po subkutánní injekci je téměř 24 hodin. Hodnoty biologické dostupnosti léčiva při tomto způsobu podání jsou přibližně 20 %.

Dávkování a aplikace

Léčivo se podává intravenózně. Pokud není intravenózní přístup možný, ale existují přísné indikace, je povoleno podat roztok subkutánně.

Nejčastěji používané obecné léčebné režimy jsou:

• dospělí s chronickým selháním ledvin - lék se nejprve používá v dávce 50-100 IU/kg, 3krát týdně, intravenózně nebo subkutánně. Poté se používá udržovací týdenní dávka - snížení dávky o 25 IU/kg po dosažení požadované hladiny hemoglobinu;
• dospělí, kteří nepodstupují dialýzu - nejprve se subkutánně nebo intravenózně podává 50-100 IU/kg látky 3krát týdně. Poté se používá udržovací dávka 17-33 IU/kg 3krát týdně;
• dospělí na hemodialýze - nejprve se podává 50-100 IU/kg léku (subkutánně nebo intravenózně) 3krát týdně. Později se používá udržovací dávka 30-100 IU/kg 3krát týdně;
• dospělí podstupující peritoneální dialýzu – počáteční dávka je 50 IU/kg; podává se subkutánně, 3krát týdně;
• Děti na hemodialýze - úvodní dávka je 50 IU/kg léku intravenózně 3krát týdně. Udržovací dávka je 25-50 IU/kg, s 3 intravenózními podáními týdně;
• osoby s onkologií – zpočátku je nutné 3krát týdně subkutánně podat 150 IU/kg léku. Později se udržovací dávka týdně zdvojnásobí (pokud se měsíční hodnoty hemoglobinu zvýšily o 20 g/l);
• HIV-pozitivní jedinci užívající zidovudin – počáteční dávka je 100 IU/kg, podávaná intravenózně nebo subkutánně, 3krát týdně po dobu 2 měsíců;
• dospělým, kteří se účastní programu autologní krve, se před operací podává 600 IU/kg látky intravenózně, 2krát týdně během 21 dnů před chirurgickým zákrokem;
• osoby v pre- a pooperačním období, které se neúčastní autologního programu - 1-krát subkutánní aplikace 600 IU/kg týdně během 21. dne před operací a také v den zákroku. Dále lze použít schéma s denním podáváním 300 IU/kg látky po dobu 10 dnů před operací, v den operace a po dobu dalších 4 dnů.

Lidé s chronickým selháním ledvin.

V takových případech se lék podává intravenózně, pokud je to možné.

Optimální hodnoty hemoglobinu jsou asi 100-120 g/l (u dospělých) a 95-110 g/l (u dětí).

U jedinců s chronickým selháním ledvin, klinickou formou ischemické choroby srdeční nebo srdečním selháním městnavé povahy musí udržovací hodnoty hemoglobinu zůstat pod horní hranicí stanovené optimální hladiny hemoglobinu.

Před zahájením podávání přípravku Vepox by měl být u každého pacienta stanoven příjem feritinu (nebo příjem železa v séru).

Během úpravy dávky lze dávku léku zvýšit, pokud se objem hemoglobinu nezvýší alespoň o 1 g/dl během jednoho měsíce.

Klinicky významné zvýšení indexu hemoglobinu je obvykle zaznamenáno po nejméně 14 dnech léčby (u některých osob - po 1,5-2,5 měsících). Po dosažení požadovaných hodnot hemoglobinu se dávka sníží o 25 IU/kg, aby se zabránilo překročení optimální hodnoty. Pokud jsou hodnoty hemoglobinu vyšší než 12 g/dl, je třeba léčbu dočasně přerušit.

Dospělí podstupující hemodialýzu.

U těchto osob se lék podává intravenózně. Terapeutický proces se skládá ze 2 fází.

Korekční fáze.

Podávání 50 IU/kg léku 3krát týdně intravenózně. V případě potřeby lze dávku postupně zvyšovat (úprava se provádí maximálně jednou měsíčně) o 25 IU/kg 3krát týdně, dokud není dosaženo optimální hladiny hemoglobinu.

Podpůrná fáze.

Doporučuje se podávat 75–300 IU/kg léčivé látky týdně. Nejčastěji se k udržení optimálních hodnot hemoglobinu používá jednorázová dávka 30–100 IU/kg s 3násobným podáváním týdně. Stávající informace nám umožňují dojít k závěru, že osoby s těžkou anémií (hladina hemoglobinu

Dospělí, kteří potřebují peritoneální dialýzu.

V těchto případech se lék, pokud je to možné, podává intravenózně. Pokud intravenózní podání není k dispozici, je nutné stanovit míru přínosu a rizika v případě subkutánního podání látky (samostatně pro každého pacienta). Terapie se skládá ze 2 fází.

Korekční fáze.

Podávání 50 IU/kg léku dvakrát týdně.

Fáze údržby.

Dávku lze upravit tak, aby se udržela požadovaná hladina hemoglobinu 10–12 g/l (odpovídá 6,2–7,5 mmol/l) v rozmezí 25–50 IU/kg, při dvojnásobném užívání týdně (podávání 2 stejných dávek léku).

Dospělí s selháním ledvin, kteří nejsou na dialýze.

U osob v období před dialýzou se lék podává, pokud je to možné, intravenózně. Pokud intravenózní podání není k dispozici, je nutné analyzovat přínosy a rizika subkutánního podání léku (individuálně pro každého pacienta). Terapeutická kúra se skládá ze 2 fází.

Korekční fáze.

Je nutné podávat lék v dávce 50 IU/kg 3krát týdně. Později se v případě potřeby dávka postupně zvyšuje o 25 IU/kg s podáváním 3krát týdně, dokud se nedosáhne požadovaného účinku (korekce se provádí postupně a po dobu nejméně 1 měsíce).

Podpůrná fáze.

Velikost dávky, která udržuje požadovanou hladinu hemoglobinu 10–12 g/dl (ekvivalent 6,2–7,5 mmol/l), je 17–33 IU/kg, podávaná 3krát týdně.

Maximální povolená velikost jedné porce je 200 IU/kg. Lze ji podávat 3krát týdně.

Děti podstupující hemodialýzu.

Korekční fáze.

Lék se podává v dávce 50 IU/kg 3krát týdně. V případě potřeby lze dávku zvýšit ve 2 fázích (maximálně 1krát měsíčně) o 25 IU/kg, a to 3krát týdně, dokud není dosaženo optimální hladiny hemoglobinu.

Fáze údržby.

Obecně platí, že děti s hmotností nižší než 30 kg potřebují vyšší dávku než děti s hmotností vyšší než 30 kg a dospělí. V klinických studiích po šesti měsících léčby byly stanoveny následující udržovací dávky α-erytropoetinu:

• hmotnost
• hmotnost v rozmezí 10–30 kg – průměrná dávka je 75 IU/kg, udržovací dávka je 60–150 IU/kg;
• hmotnost >30 kg – průměrná dávka je 33 IU/kg, udržovací dávka je 30–100 IU/kg.

Lék se podává 3krát týdně.

Současné informace naznačují, že jedinci s velmi nízkými výchozími hladinami hemoglobinu (68 g/l nebo >4,25 mmol/l).

Pro osoby s onkologií by optimální hladina hemoglobinu měla být přibližně 120 g/l.

Lék je schválen pro použití u lidí se symptomatickou anémií.

Lék lze také použít k prevenci anémie u osob, které podstoupily chemoterapii a měly nízké počáteční hodnoty hemoglobinu (

Počáteční dávka pro prevenci nebo léčbu anémie je 150 IU/kg, podávaných subkutánně 3krát týdně. Pokud se hodnoty hemoglobinu během 1 měsíce léčby zvýší o méně než 10 g/l, je třeba dávku zdvojnásobit (300 IU/kg). Pokud se hodnoty hemoglobinu po 1 měsíci užívání této dávky zvýší o méně než 1 g/dl, usoudí se, že účinku nebylo dosaženo, a léčba se ukončí.

Pokud hladina hemoglobinu stoupne nad 2 g/dl za měsíc, měla by být dávka snížena přibližně o 25 %. Pokud hladina hemoglobinu stoupne na více než 14 g/dl, měla by být léčba přerušena, dokud tato hodnota neklesne na 12 g/dl, poté by měl být lék podáván v dávce snížené o 25 % oproti původní dávce.

Potřeba pokračování v léčbě by měla být pravidelně posuzována, například po ukončení chemoterapie.

Před použitím léku, stejně jako během terapie, je nutné sledovat hladinu železa a v případě potřeby zajistit jeho dodatečný příjem do těla. Před zahájením užívání léku je také nutné vyloučit další možné faktory pro rozvoj anémie.

Lidé s HIV, kteří užívali zidovudin.

Před zahájením léčby, před transfuzí, je nutné stanovit základní hodnotu vnitřního sérového erytropoetinu. Data z těchto testů ukazují, že pokud je erytropoetin vyšší než 500 IU/ml, bude léčivý účinek přípravku Vepox extrémně nízký.

Korekční fáze.

Používejte 100 IU/kg 3krát týdně, intravenózně nebo subkutánně, po dobu 2 měsíců.

Pokud je odpověď na 2měsíční léčbu neuspokojivá (například se nepodařilo snížit potřebu krevních transfuzí nebo se nezvýšila hladina hemoglobinu), dávka léku se zvyšuje o 50–100 IU/kg 3krát týdně po dobu 1 měsíce. Pokud ani podání dávky 300 IU/kg nepřineslo účinek, lze léčbu ukončit, protože pravděpodobnost dosažení odpovědi na podání vyšších dávek je extrémně nízká.

Podpůrná fáze.

Po dosažení požadovaného výsledku v korekční fázi je nutná udržovací dávka k zajištění hodnot hematokritu v rozmezí 30-35 %, s přihlédnutím k některým dalším faktorům (změna dávky zidovudinu, přítomnost souběžných infekcí nebo zánětů). Pokud je hodnota hematokritu vyšší než 40 %, je třeba lék vysadit, dokud neklesne na 36 %. Po obnovení léčby se dávka přípravku Vepox sníží o 25 % a poté se upraví tak, aby se udržely hodnoty hematokritu.

Hladiny feritinu (nebo hladiny železa v séru) by měly být u všech pacientů měřeny před léčbou a během ní. V případě potřeby by mělo být železo doplňováno. Před léčbou by měly být vyloučeny i další možné faktory anémie.

Dospělí, kteří se účastní autologního programu a podstoupí operaci.

Před podáním léku je nutné vzít v úvahu stávající kontraindikace týkající se programu autologního odběru krve. Před provedením operace se lék podává 2krát denně po dobu 14 dnů. Během každé návštěvy lékaře se pacientovi odebere porce krve (s hodnotami hematokritu v rozmezí 33-39 % nebo hodnotami hemoglobinu rovnými 11 g/l), která se uchovává pro autologní transfuzi.

Doporučená dávka léku je 600 IU/kg, podávaná dvakrát týdně po dobu 21 dnů před operací. Použití α-epoetinu snižuje pravděpodobnost použití homologní krve o 50 % (ve srovnání s jedinci, kteří α-epoetin nepoužívají).

Lidé, kteří potřebují menší stimulaci erytropoézy, by měli užívat lék v dávce 150-300 IU/kg 2krát týdně. Tím se zvýší autologní odběr a zabrání se poklesu hodnot hematokritu.

Hladiny železa v séru by měly být u každého pacienta stanoveny před zahájením léčby. Pokud je zjištěn nedostatek železa, jsou před zahájením autologního programu přijata opatření potřebná k obnovení jeho hodnot. Pokud je přítomna anémie, je třeba zjistit její příčinu. Je nutné co nejrychleji zajistit potřebné množství železa (perorální příjem pro dospělého je 0,2 g železa denně) a udržovat ho na této hladině po celou dobu terapeutického cyklu.

Dospělí v pre- a pooperačním období (neúčastní se programu autologní krve).

Lék se podává subkutánně.

Lék se používá v dávce rovnající se 600 IU/kg týdně po dobu 21 dnů před operací (21., 14. a 7. den) a také v den zákroku.

V situacích, kdy lékařské indikace vyžadují zkrácení předoperačního období, se lék podává denně v dávce 300 IU/kg, a to 10 dní před operací, v den zákroku a také 4 dny po něm.

Všem osobám užívajícím Vepox by mělo být po celou dobu terapeutického cyklu zajištěno potřebné množství železa (perorální podávání 0,2 g železa denně). Pokud je to možné, měla by být před zahájením léčby zajištěna možnost dodatečného perorálního podávání železa, aby se zajistila potřebná akumulace této složky.

[ 5 ], [ 6 ]

Používejte Vepoxa 4000. během těhotenství

Podávání přípravku Vepox je povoleno během kojení nebo těhotenství pouze v situacích, kdy je pravděpodobný přínos léčby větší než riziko vzniku negativních následků u plodu.

Nejsou k dispozici žádné informace o tom, zda α-epoetin přechází do mateřského mléka, proto by měl být během kojení používán s maximální opatrností.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• pravá aplázie červených krvinek, ke které dochází v důsledku užívání erytropoetinu;
• zvýšené hodnoty krevního tlaku, které nelze kontrolovat;
• přítomnost silné citlivosti na složky léku;
• Je také nutné vzít v úvahu všechny existující kontraindikace, které jsou předepsány pro autologní program (u osob užívajících α-epoetin).

Osobám, které podstoupí plánovanou ortopedickou operaci a nejsou v autologním programu, se α-epoetin nepředepisuje v následujících případech:

• onemocnění periferně-arteriální, koronární, cerebrovaskulární nebo karotické povahy (závažné formy);
• nedávná mrtvice nebo infarkt myokardu.

Nepoužívejte u chirurgických pacientů, u kterých je z určitých důvodů zakázáno dostávat adekvátní antitrombotickou profylaxi.

[ 3 ]

Vedlejší efekty Vepoxa 4000.

V počátečních fázích terapie se mohou objevit příznaky nachlazení - pocit ospalosti a letargie, horečka, závratě, bolest svalů a kloubů a bolesti hlavy.

Někdy byl zaznamenán rozvoj trombocytózy.

U některých jedinců užívajících erytropoetinové přípravky se vyskytly vaskulární trombotické komplikace - infarkt myokardu nebo ischemie, cerebrovaskulární komplikace (mrtvice, krvácení do mozku atd.), tranzitorní ischemická ataka (TIA), hluboká žilní nebo arteriální trombóza, plicní embolie, trombóza sítnice, aneurysmata a také okluze ovlivňující dialyzační systém.

Existují údaje o projevech na epidermis v oblasti injekce (častěji se vyskytují v případě subkutánní injekce, nikoli intravenózní). Rozlišuje se výskyt středně silné nebo mírné bolesti v okolí oblasti injekce a zarudnutí kůže.

Poškození imunity po užívání přípravku Vepox je pozorováno jen vzácně. Existují zprávy o intoleranci a alergických příznacích; někdy byl zaznamenán rozvoj anafylaktických projevů a Quinckeho edému.

Výskyt aplázie erytrocytů pravého typu (erytroblastopenie) byl zaznamenán v ojedinělých případech po mnoha měsících nebo mnoha letech subkutánního podávání α-epoetinu.

Lidé s renální insuficiencí.

U α-epoetinu je často pozorováno na dávce závislé zvýšení krevního tlaku nebo zhoršení stávající hypertenze. Tato reakce se vyskytuje zejména u lidí s chronickým selháním ledvin.

U některých jedinců se vyvinuly hypertenzní krize nebo encefalopatické projevy (pocit zmatenosti, silné bolesti hlavy atd.) a také generalizované tonicko-klonické záchvaty. Zvláštní pozornost je třeba věnovat výskytu náhlých migrénových záchvatů nebo bolestí hlavy (mohou být varovným signálem). Hodnoty krevního tlaku by měly být monitorovány od samého začátku užívání léku.

U některých jedinců podstupujících hemodialýzu (zejména u pacientů náchylných k hypotenzi nebo u pacientů s komplikacemi spojenými s arteriovenózní píštělí (jako jsou aneurysmata, stenóza atd.)) se občas vyvinula trombóza zkratu.

Osoby s onkologickými onemocněními.

Vzhledem k možnému zvýšení krevního tlaku při užívání α-epoetinu je třeba během léčby pečlivě sledovat hladiny hemoglobinu a krevní tlak.

U osob léčených erytropoetinovými přípravky, včetně α-epoetinu, byly hlášeny trombotické komplikace.

Testy provedené u žen s metastatickým karcinomem prsu za účelem stanovení účinnosti celkové léčby bez úpravy na anemické stavy zjistily, že celková úmrtnost, úmrtnost související s progresí onemocnění a úmrtnost na fatální tromboembolii byly vyšší u α-epoetinu než u placeba.

Chirurgičtí pacienti (dospělí), kteří se účastní programu autologního odběru.

Bez ohledu na předepsanou léčbu α-epoetinem se u těchto osob mohou vyvinout cévní a trombotické komplikace v přítomnosti jakýchkoli souběžných kardiovaskulárních patologií a opakovaných flebotomií.

Všechna stávající varování a opatření týkající se programu autologní krve (včetně procesu kompenzace množství cirkulující krve) se vztahují na osoby užívající α-epoetin.

Chirurgičtí pacienti (dospělí), kteří se neúčastní programu autologního odběru.

Pacienti s přetrvávajícími hladinami hemoglobinu >13 g/dl (ekvivalent 8,1 mmol/l), kteří vyžadují plánovanou ortopedickou operaci, mají významně zvýšené riziko vzniku cévních nebo trombotických komplikací spojených s léčbou α-epoetiny. Pacienti s těmito rizikovými faktory by proto neměli přípravek Vepox užívat.

[ 4 ]

Předávkovat

Léčivo má široké spektrum terapeutických účinků. Otrava α-epoetinem vede k výskytu příznaků odrážejících silný léčebný účinek hormonu.

V případě extrémně vysokých hladin hemoglobinu lze použít flebotomii. Poté se provádějí symptomatická opatření.

[ 7 ], [ 8 ]

Interakce s jinými léky

Lék se nesmí podávat intravenózní infuzí ani míchat s jinými léčivými látkami.

Neexistují žádné informace, které by naznačovaly, že užívání α-epoetinu může ovlivnit metabolické procesy jiných léků.

Při užívání přípravku Vepox v kombinaci s cyklosporinem je nutné sledovat hladiny cyklosporinu v krvi a v případě potřeby upravit jeho dávku.

[ 9 ], [ 10 ]

Podmínky skladování

Vepox by měl být uchováván na tmavém místě mimo dosah dětí. Lahvičku s lékem nezmrazujte ani netřepejte. Teplotní rozmezí je v rozmezí 2–8 °C.

Skladovatelnost

Vepox lze použít do 24 měsíců od data výroby léku.

[ 11 ], [ 12 ]

Analogy

Následující látky jsou analogy léku: Recormon, Erythrostim, Shanpoetin, Epoetin s Epobiocrinem, stejně jako Epoetal a Eprex.