Zygrys

Zigris je antitrombotický enzymatický lék.

Indikace Zygrys

Používá se k odstranění sepse se souběžným selháním více orgánů v akutní formě (s vysokým rizikem úmrtí).

[ 1 ]

Formulář vydání

Uvolňuje se jako lyofilizát pro přípravu infuzních roztoků ve skleněných lahvičkách o objemu 5 nebo 20 mg. Balení obsahuje 1 lahvičku s práškem.

[ 2 ]

Farmakodynamika

Drotrekogin-α (v aktivní formě) je externí složka aktivovaného proteinu typu C (tato složka hraje důležitou roli v modulaci systémové reakce lidského těla na infekční proces). Protein typu C ve své aktivní formě ovlivňuje antitrombotické vlastnosti, inhibuje faktory Va i VIIIa. Data získaná z in vitro testů ukazují, že proteinová skupina C má nepřímý profibrinolytický účinek, protože je schopna inhibovat prvek IAP-1 a navíc omezit produkci prvku aktivovaného trombinem, který inhibuje proces fibrinolýzy.

Studie in vitro navíc ukázaly, že protein C má protizánětlivé vlastnosti, které vyplývají z potlačení faktorů nekrózy nádorů vázaných na monocyty, jakož i z blokování procesů adheze leukocytů k selektinu a omezení trombinem indukované zánětlivé reakce v cévním endotelu v mikrocirkulačním systému.

Mechanismus, kterým aktivní drotrekogin-α snižuje úmrtnost u lidí s těžkou sepsí, není dosud plně objasněn. U lidí s těžkou sepsí způsobily infuze léků trvající 48 nebo 96 hodin na dávce závislé snížení hladin D-dimerů a také IL-6.

Ve srovnání s placebem vykazovali uživatelé drotrekoginu-α rychlejší pokles IAP-1, D-dimeru a také protrombinu F1.2 s trombinem-antitrombinem, stejně jako IL-6. Kromě toho byl zjištěn zrychlený nárůst antitrombinu s proteinem typu C a stabilizace hladin plazminogenu.

Vzhledem k délce trvání infuze bylo zjištěno, že vrchol léčivých účinků aktivní složky léčiva v porovnání s ukazateli D-dimerů byl pozorován na konci 96. hodiny infuze (v množství 24 mcg/kg/hodinu).

[ 3 ]

Farmakokinetika

Drotrekogin-α je spolu s intrinzicky aktivním proteinem C inaktivován inhibitory intrinzických plazmatických proteáz. Hladina proteinu C v plazmě zdravých jedinců, stejně jako jedinců s těžkou sepsí, je často pod minimální detekovatelnou koncentrací.

U pacientů s těžkou sepsí se při infuzi léku rychlostí 12–30 mcg/kg/hod rychle dosahuje rovnovážných hodnot úměrných intenzitě infuze. Průměrné hodnoty clearance léku jsou 40 l/hod (rozmezí 27–52 l/hod). Průměrné rovnovážné hodnoty 45 ng/ml (rozmezí 35–62 ng/ml) byly pozorovány 2 hodiny po zahájení infuze.

U mnoha pacientů se plazmatické hladiny drotrekoginu-α snížily pod detekovatelnou hranici 10 ng/ml do 2 hodin po ukončení infuze. Clearance léku u lidí s těžkou sepsí je přibližně o 50 % vyšší než u zdravých jedinců.

[ 4 ], [ 5 ]

Dávkování a aplikace

Infuze se podává intravenózně rychlostí 24 mcg/kg/hodinu. Celý infuzní proces by měl trvat 96 hodin.

Přerušená infuze by měla být obnovena standardní rychlostí uvedenou výše. Nemělo by se používat zvyšování dávky ani bolusové injekce.

[ 7 ]

Používejte Zygrys během těhotenství

Nejsou k dispozici žádné informace o pravděpodobnosti negativního vlivu léku na plod, pokud jej užívají těhotné ženy, a dále o vlivu přípravku Zigris na reprodukční aktivitu. Lék lze během těhotenství užívat pouze v případech, kdy pravděpodobnost příznivého účinku na ženu převyšuje možnost komplikací u plodu.

Nejsou k dispozici žádné informace o možnosti průniku léku do mateřského mléka ani o systémové absorpci po průniku látky do gastrointestinálního traktu. Vzhledem k tomu, že se však mnoho léků vylučuje do mateřského mléka a navíc kvůli vysokému riziku nežádoucích účinků u kojence je nutné během užívání léku přestat kojit.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost probíhajícího endogenního krvácení;
• hemoragická mrtvice prodělaná v předchozích 90 dnech;
• operace provedená v předchozích 60 dnech uvnitř lebky nebo v oblasti míchy, nebo existující těžké traumatické poranění mozku (TBI);
• zranění, která představují vysoké riziko život ohrožujícího krvácení;
• přítomnost epidurálního katétru;
• nádory uvnitř lebky nebo příznaky vzniku kýly v mozku;
• diagnostikovaná přecitlivělost na drotrekogin-α.

Nejsou k dispozici žádné informace o účinnosti a bezpečnosti užívání léku u kojenců během těhotenství (do 38 týdnů), stejně jako u dětí a dospívajících mladších 18 let.

Vedlejší efekty Zygrys

Lék může způsobit nežádoucí účinky v hematopoetickém systému: krvácení, ke kterému často dochází během infuze.

[ 6 ]

Předávkovat

Existují informace o vzniku otravy v důsledku podání nadměrně velké dávky léku. V mnoha případech (při podání dávky 60krát vyšší než standardní infuze) nebyly negativní reakce zaznamenány. V jiných případech se u obětí rozvinulo krvácení v důsledku sepse.

Nejsou k dispozici žádné informace o existenci antidot. Pokud se u pacienta objeví předávkování, je nutné okamžitě zastavit infuzi léku a pečlivě sledovat možný výskyt krvácení a zároveň provádět symptomatickou léčbu.

[ 8 ]

Interakce s jinými léky

Interakce léku s jinými léky nebyla u pacientů s těžkou sepsí studována. Zigris by měl být používán s opatrností v kombinaci s jinými léky, které ovlivňují procesy hemostázy.

V kombinaci s nefrakcionovaným heparinem (v malých dávkách:

V důsledku užívání malých dávek heparinu se během testovacího období (v prvních 6 dnech) zvýšil výskyt krvácení (neživot ohrožujícího) ve srovnání s placebem. Malé dávky heparinu lze předepisovat v kombinaci se Zigrisem - jako prostředek k prevenci stávající žilní trombózy. Je zakázáno přerušit profylaktické užívání heparinu, dokud to lékařské indikace nedovolí.

[ 9 ], [ 10 ]

Podmínky skladování

Lyofilizát by měl být uchováván v chladničce. Je nutné se vyhnout slunečnímu záření a také omezit přístup k léku malým dětem. Teplotní hodnoty jsou v rozmezí 2-8 °C.

Skladovatelnost

Zigris lze používat po dobu 3 let od data výroby léku. V tomto případě lze připravený roztok uchovávat v chladničce maximálně 24 hodin (včetně doby strávené jeho přípravou).