Ziromine

Ziromin je systémové antimikrobiální léčivo ze skupiny linkosamidů a makrolidů, stejně jako streptograminů.

Indikace Ziromina

Používá se pro patologie infekčního původu, které byly vyvolány určitými bakteriemi citlivými na látku azithromycin:

• v horních cestách dýchacích, stejně jako uvnitř ORL orgánů: sinusitida s tonzilitidou a také faryngitida s otitis media (obě onemocnění probíhají v akutní formě);
• v dolních cestách dýchacích: pneumonie (atypická nebo bakteriální forma) a exacerbovaná chronická bronchitida;
• podkožní vrstva a kůže: první stádium lymské boreliózy, různé sekundární pyodermatózy a také impetigo nebo erysipel. Spolu s tím může být předepsán k odstranění běžného akné v mírné formě;
• Pohlavně přenosné choroby: patologie, jako je cervicitida nebo uretritida (s komplikacemi nebo bez nich), způsobené patogenním mikrobem Chlamydia trachomatis.

Formulář vydání

Uvolnění ve formě tablet - 3 kusy v samostatném blistru. Balení léku obsahuje 1 blistr.

Farmakodynamika

Složka azithromycin je azalid, zástupce makrolidové podkategorie. Má široké spektrum účinku proti patogenním mikrobům. Látka je syntetizována ribozomy (konkrétně jejich 50S podjednotkou), což jí umožňuje inhibovat proces vazby na proteiny uvnitř bakteriálních buněk, aniž by ovlivnila vazbu polynukleotidů.

Léčivo aktivně ovlivňuje tyto patogenní mikroby jak v testech in vitro, tak v případě klinických infekčních procesů:

• grampozitivní forma aerobů: pneumokoky s pyogenním streptokokem a Staphylococcus aureus;
• gramnegativní aerobní bakterie: Haemophilus influenzae a Haemophilus parainfluenzae, stejně jako Moraxella catarrhalis s gonokokem a Listeria monocytogenes s bacilem černého kašle;
• další bakterie: Chlamydophila pneumoniae s Chlamydia trachomatis a Legionella pneumophila, dále Ureaplasma urealyticum s Mycoplasma pneumoniae, a také původce klíšťové boreliózy (bakterie Borrelia burgdorferi) a Mycobacterium avium.

Azithromycin má vysokou aktivitu proti mikroorganismu Toxoplasma gondii.

Aktivita složky není oslabena v přítomnosti mikrobů produkujících β-laktamázu.

Rezistence vůči účinku léku se vyskytuje u grampozitivních mikrobů (fekální enterokoky), stejně jako u většiny kmenů stafylokoků (citlivých na aktivitu látky meticilin) a anaerobů, jako je Bacteroides fragilis.

Farmakokinetika

Léčivá složka snadno prochází hematoparenchymatózní bariérou a poté se dostává do tkání. Současně uvnitř tkání urogenitálního (včetně prostaty) a dýchacího systému a zároveň uvnitř plic a měkkých tkání s kůží jsou pozorovány zvýšené hladiny léčiva ve srovnání s plazmou (10-50krát) a uvnitř infekčního ložiska je toto číslo o 24-34 % vyšší než uvnitř tkání ve zdravých oblastech.

Látka proniká do buněčných membrán (proto je lék velmi účinný při léčbě infekcí způsobených patogeny uvnitř buněk). Do místa infekce se dostává pomocí fagocytů, makrofágů a polymorfonukleárních leukocytů, odkud se následně uvolňuje procesem fagocytózy.

Aktivní složka se velmi rychle vstřebává z plazmy do tkání s buňkami, proniká do fagocytů a poté se přesouvá do oblasti, kde se nachází infekční ložisko, čímž vytváří vysoké a stabilní koncentrace léčiva uvnitř postižených tkání (přetrvávají 5-7 dní po ukončení užívání léku).

Látka je stabilní v kyselém prostředí a je také lipofilní. Biologická dostupnost léčiva je 34 %.

Vrcholová hodnota (0,4 mg/l) se vytvoří po 2–3 hodinách a distribuční objem je 31,1 l/kg. Syntéza proteinů je nepřímo úměrná hodnotám prvků v krvi a dosahuje 7–50 %. Užívání tablety s jídlem zvyšuje maximální hodnoty o 23 %, ale hladina AUC zůstává nezměněna.

Azithromycin se vylučuje převážně v nezměněné formě - 50 % žlučí a dalších 6 % močí. V játrech se látka demetyluje a ztrácí svou aktivitu.

Plazmatická clearance látky je 630 ml/min. Léčivo má dlouhý poločas rozpadu – během 34–68 hodin. U starších mužů (ve věku 65–85 let) zůstávají farmakokinetické vlastnosti nezměněny. U žen se zvyšuje maximální hodnota léku (o 30–50 %). U dětí ve věku 1–5 let je však poločas rozpadu, maximální hodnoty a hladina AUC léku nižší než u dospělých.

Dávkování a aplikace

Tablety léku se musí užívat před denním jídlem (přibližně 60 minut) nebo po jídle (po 120 minutách), protože užívání s jídlem narušuje proces vstřebávání léku. Lék se užívá jednou denně, tableta se musí polykat bez žvýkání.

Velikosti dávek pro dospělé, děti s hmotností nad 45 kg a starší osoby:

• k léčbě ORL onemocnění: 1 tableta (0,5 g) denně po dobu 3 dnů;
• poruchy dýchacího systému: užívejte 1 tabletu (0,5 g) denně po dobu 3 dnů;
• léze měkkých tkání spolu s povrchem kůže: užívejte 1 tabletu (0,5 g) léku denně po dobu 3 dnů;
• v počáteční fázi klíšťové boreliózy: dospělí - první den užívejte 2 tablety (1 g) přípravku Ziromin a poté v průběhu 2-5 dnů - 1 tabletu (0,5 g). Celá kúra trvá 5 dní;
• k odstranění běžného akné: na kúru je zapotřebí celkem 6 g léku. Standardní léčebný režim spočívá v užívání 1 tablety denně (0,5 g/den) po dobu prvních 3 dnů a poté v dávce 0,5 g/týden po dobu dalších 9 týdnů;
• nekomplikovaná uretritida nebo cervicitida způsobená aktivitou bakterie Chlamydia trachomatis: je nutné užít 2 tablety léku (1 g látky) jednorázově.

V případě selhání ledvin.

Účinek léku na osoby s hodnotami CC

Pro selhání jater.

Vzhledem k tomu, že metabolismus aktivní složky přípravku Ziromin probíhá v játrech a jeho vylučování se vyskytuje žlučí, je zakázáno předepisovat lék lidem trpícím závažnými onemocněními jater.

[ 1 ]

Používejte Ziromina během těhotenství

Látka azithromycin je schopna překonat placentární bariéru, ačkoli není zaznamenán žádný negativní vliv na dítě. Je však třeba poznamenat, že dosud nebyly provedeny vhodné testy k určení účinku léku na těhotné ženy, které by byly dobře kontrolovány.

V tomto ohledu je azithromycin povolen k předepisování těhotným ženám pouze v situacích, kdy lze očekávat, že přínos pro matku převáží nad pravděpodobností komplikací, a také v nepřítomnosti vhodných alternativních léků.

Pokud je nutné lék užívat během kojení, je nutné rozhodnout o ukončení kojení v tomto období.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost přecitlivělosti na léčivou látku, stejně jako na všechny ostatní složky léčiva nebo jiné makrolidy;
• závažné funkční poškození jater/ledvin;
• protože teoreticky může lék v kombinaci s deriváty námelu způsobit rozvoj ergotismu, je třeba se takové kombinaci léků vyhnout;
• použití u dětí, jejichž hmotnost nedosáhla 45 kg.

Vedlejší efekty Ziromina

Užívání tablet může způsobit určité nežádoucí účinky:

• poruchy lymfatických funkcí a celkového průtoku krve: občas se vyskytuje trombocytopenie. Existují také ojedinělé údaje o obdobích přechodné nebo mírné neutropenie (ačkoli v tomto případě nebylo možné identifikovat kauzální souvislost s užíváním přípravku Ziromin);
• duševní problémy: občas se mohou objevit pocity úzkosti, zvýšená agresivita nebo silná nervozita a spolu s tím lze očekávat rozvoj hyperaktivity;
• projevy v nervovém systému: někdy se objevuje pocit ospalosti, mdloby, závratě, poruchy chuťových a čichových receptorů a zároveň se objevují křeče (mohou být způsobeny i působením jiných makrolidů) a bolesti hlavy. Občas se vyskytuje nespavost nebo astenie a také parestézie;
• Porucha sluchu: Ve vzácných případech byly hlášeny případy zhoršení sluchu u makrolidů. U jedinců užívajících tento lék se vyvinula porucha sluchu, tinnitus a hluchota. Většina těchto případů se vyskytla v experimentálních studiích, kde byl azithromycin používán ve vysokých dávkách po dlouhou dobu. Z dostupných následných zpráv vyplývá, že většina těchto poruch byla reverzibilní;
• problémy se srdeční funkcí: občas se objevuje zvýšení srdeční frekvence a kromě toho arytmie, v souvislosti s níž se pozoruje i ventrikulární tachykardie (jak se ukázalo, tyto poruchy jsou způsobeny i jinými makrolidy). Sporadicky se objevuje fibrilace a flutter komor a navíc se prodlužuje QT interval a snižuje se krevní tlak;
• gastrointestinální poruchy: pacienti často pociťují průjem, křeče a bolest (nepříjemné pocity) v břiše, nevolnost a zvracení. Někdy se objevuje nadýmání, řídká stolice, problémy s trávením a nechutenství. Vzácně se objevuje změna barvy jazyka nebo zácpa. Existují zprávy o pankreatitidě, meleně, dyspeptických příznacích a kolitidě v pseudomembranózní formě;
• projevy v žlučových cestách a játrech: občas se vyskytuje hepatitida a intrahepatální cholestáza. Zaznamenány jsou také abnormální jaterní testy, nekrotická hepatitida a jaterní dysfunkce, která v ojedinělých případech vede k úmrtí;
• Kožní poruchy: občas se vyskytují závažné alergické příznaky, jako je Quinckeho edém, fotosenzitivita a kopřivka. Mohou se také vyskytnout závažné kožní léze (včetně erythema multiforme, TEN a Stevens-Johnsonova syndromu). Někdy se objevují i vyrážky a svědění;
• poškození struktury svalů a kostí: někdy se vyvíjí artralgie;
• porucha močových cest: občas se může vyvinout akutní selhání ledvin a také tubulointersticiální nefritida;
• Léze reprodukčního systému: někdy je pozorována vaginitida;
• Obecné projevy: u pacientů se občas objeví anafylaxe (včetně otoku, který může občas vést k úmrtí) a kandidóza;

Laboratorní testy a ukazatele analýz: může být pozorováno zvýšení draslíku, fosfokinázy, bilirubinu, alkalické fosfatázy, sérového kreatininu a cukru. Sporadicky se vyskytovala trombocyto-, neutro- nebo leukopenie.

Předávkovat

Mezi standardní příznaky předávkování patří silný průjem nebo zvracení s těžkou nevolností a také léčitelné problémy se sluchem.

V případě otravy tímto lékem by měl být pacientovi podán aktivní uhlík a poté by měl být dodržován podpůrný a symptomatický léčebný postup. Lék nemá antidotum.

Interakce s jinými léky

Stejně jako ostatní makrolidy, i lék Ziromin významně zesiluje vlastnosti látek triazolam, warfarin a ergotaminu s fenytoinem, pokud se s nimi používá v kombinaci.

Je nutné předepisovat lék s velkou opatrností lidem, kteří užívají jiné léky, které mají schopnost prodlužovat QT interval.

Během různých testů s kombinovaným užíváním Zirominu a antacid byly zjištěny nepatrné změny ve farmakokinetických vlastnostech azithromycinu - úroveň biologické dostupnosti zůstala stejná, ale maximální hodnoty v plazmě se snížily o 30 %. Proto se doporučuje užívat lék buď 1 hodinu před podáním antacid, nebo 2 hodiny po jejich užití.

Některé příbuzné léky z kategorie makrolidů mají významný vliv na proces metabolismu cyklosporinové složky. Vzhledem k tomu, že lékové a farmakokinetické testy takových interakcí nebyly provedeny, je nutné před použitím těchto léků v kombinaci pečlivě zhodnotit stávající klinický obraz. V případě rozhodnutí o vhodnosti takové kombinace je nutné velmi pečlivě sledovat ukazatele cyklosporinu a v souladu s nimi upravovat jeho dávkování.

Existují informace o zvýšeném výskytu krvácení v důsledku užívání léku společně s nepřímými antikoagulancii (perorální kumarinová antikoagulancia nebo warfarin). Proto se při takové kombinaci důrazně doporučuje neustále sledovat jakékoli změny hodnot PT.

Existují důkazy o tom, že některé léky z kategorie makrolidů mohou mít významný vliv na metabolismus digoxinu ve střevě. Proto je při užívání těchto léků v kombinaci nutné vzít v úvahu možnost zvýšení hladiny digoxinu a sledovat jeho ukazatele.

Při užívání azithromycinu s terfenadinem je nutná opatrnost.

Mezi užitím přípravku Ziromin a cimetidinu je nutné dodržovat alespoň 2hodinové intervaly.

[ 2 ], [ 3 ]

Podmínky skladování

Ziromin by měl být skladován na místě nepřístupném dětem a chráněném před slunečním zářením. Maximální teplota skladování je 30 °C.

[ 4 ]

Skladovatelnost

Ziromin se smí používat po dobu 5 let od data výroby léku.