Alergie na paracetamol

Alergie na paracetamol je vzácný, ale závažný stav, který může vést k okamžité přecitlivělosti, včetně kopřivky, angioedému, rinokonjunktivitidy, kašle, bolesti břicha a anafylaxe. Pacienti se mohou projevovat různými kombinacemi příznaků, jako je kopřivka, otok obličeje a rukou, erytém (kožní projevy v 94 % případů), potíže s dýcháním (včetně edému hrtanu ), rinokonjunktivitida, kašel, bolest břicha a anafylaxe. Paracetamol může způsobovat alergické reakce jak v důsledku svých farmakologických účinků inhibice cyklooxygenázy-1, tak v důsledku vzácnější selektivní alergie na samotný paracetamol. V některých případech mohou být reakce způsobeny spíše pomocnými látkami přítomnými v přípravku, jako je mannitol, než léčivou látkou (paracetamol).

Klinické projevy mohou zahrnovat:

• Kopřivka a angioedém, zejména na obličeji a rukou.
• Erytém a další kožní projevy.
• Obtížné dýchání, včetně otoku hrtanu.
• Rhinokonjunktivitida, kašel a bolest břicha.
• V závažnějších případech anafylaxe.

Diagnóza alergie na paracetamol vyžaduje konzultaci se specialistou a kontrolovaný orální provokační test. Některé studie naznačují možnost specifického IgE, což může být mechanismus, který je základem přecitlivělosti na paracetamol. Důležité je, že negativní kožní testy nevylučují přecitlivělost na paracetamol, což naznačuje možnost mediace leukotrieny. Tři čtvrtiny pacientů alergických na paracetamol však tolerují NSAID, což naznačuje alternativní mechanismus.

Léčba alergie na paracetamol zahrnuje úplné vyhýbání se paracetamolu a všem přípravkům, které ho obsahují. Pacienti by měli být informováni o obsahu paracetamolu v kombinovaných přípravcích a o dostupných alternativních možnostech úlevy od bolesti. V případech potvrzené přecitlivělosti na paracetamol je důležité pacienta poučit, aby se vyhýbal jakýmkoli lékovým formám obsahujícím paracetamol, a vysvětlit mu dostupné alternativy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Příčiny alergie na paracetamol

Alergie na paracetamol, ačkoli je vzácná, může být spojena s několika mechanismy, které vedou k různým typům přecitlivělosti. Zde jsou hlavní příčiny a mechanismy, které jsou základem alergie na paracetamol:

1. Imunologické mechanismy:

• Specifické reakce zprostředkované IgE: V některých případech mohou být alergické reakce na paracetamol spojeny s tvorbou specifických protilátek IgE, které rozpoznávají a vážou se na paracetamol, což způsobuje uvolňování zánětlivých mediátorů z mastocytů a bazofilů.
• Buněčné reakce: Tyto reakce mohou zahrnovat nábor T-lymfocytů, které reagují na paracetamol nebo jeho metabolity, což vede k pozdním kožním reakcím nebo jiným formám přecitlivělosti.

2. Neimunologické mechanismy:

• Farmakologická intolerance: V některých případech nemusí reakce na paracetamol souviset s imunitním systémem, ale jsou způsobeny farmakologickými účinky samotné látky nebo jejími účinky na metabolické dráhy, jako je inhibice cyklooxygenázy.
• Pomocné látky: Alergické reakce nemusí být způsobeny samotným paracetamolem, ale pomocnými látkami přítomnými v lékové formě, jako je mannitol.

3. Idiosynkrázie:

• Metabolická idiosynkrázie: Vzácné hypersenzitivní reakce mohou být způsobeny jedinečnými metabolickými vzorci jednotlivců, což vede k tvorbě imunogenních metabolitů, které způsobují alergické reakce.

4. Křížové reakce:

• V některých případech může být alergie na paracetamol spojena se zkříženou reaktivitou s jinými léky, zejména s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), u pacientů s astmatem citlivým na aspirin nebo s respiračním onemocněním vyloučeným z NSAID (NERD).

Potvrzení diagnózy alergie na paracetamol vyžaduje důkladnou anamnézu, případně kožní testy, orální provokační testy pod dohledem alergologa a ve vzácných případech specifické laboratorní testy k určení přítomnosti specifických IgE protilátek.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogeneze

Patogeneze alergie na paracetamol není plně objasněna a může zahrnovat různé mechanismy. Jedna hypotéza je, že přecitlivělost na paracetamol může být způsobena farmakologickými účinky inhibice cyklooxygenázy-1 (COX-1) nebo méně často selektivní alergií na samotný paracetamol ( Thompson, Bundell a Lucas, 2019 ). Studie Rutkowského a kolegů (2012) podpořila, že specifický IgE může být mechanismem, který je základem přecitlivělosti na paracetamol, jelikož 18,8 % pacientů v jejich sérii mělo specifický IgE. V 81,2 % případů negativní kožní testy nevyloučily přecitlivělost na paracetamol, což naznačuje možnou účast leukotrienů v patogenezi ( Rutkowski, Nasser a Ewan, 2012 ).

Rovněž se předpokládá, že přecitlivělost na paracetamol může být spojena s neimunologickými mechanismy, jako je přímé uvolňování histaminu z mastocytů a bazofilů, což může být jeden z nepřímých mechanismů zapojených do alergických reakcí na léky (Bachmeyer a kol., 2002).

Také se vyslovila hypotéza, že někteří pacienti s alergiemi na více léků mohou mít v krvi cirkulující faktory, které spouštějí uvolňování histaminu, což může představovat nespecifický mechanismus, který je základem přecitlivělosti na léky včetně paracetamolu ( Asero et al., 2003 ).

Celkově může být přecitlivělost na paracetamol zprostředkována jak specifickým IgE, tak alternativními mechanismy, včetně leukotrienů a přímého uvolňování histaminu, což zdůrazňuje komplexnost a multifaktoriální povahu tohoto typu alergické reakce.

Symptomy alergie na paracetamol

Mezi nejčastěji hlášené příznaky patří kopřivka, angioedém (obličej, ruce), erytém (kožní projevy u 94 % pacientů), dušnost (včetně edému hrtanu), rinokonjunktivitida, kašel, bolest břicha a anafylaxe (Rutkowski, Nasser a Ewan, 2012). Byl hlášen a zdokumentován anafylaktický šok vyvolaný paracetamolem, včetně případů, kdy kožní testy byly negativní, ale perorální podání léku způsobilo generalizovanou kopřivku spojenou se zvýšenými hladinami histaminu v krvi (Diem a Grilliat, 2004).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Alergie na paracetamol u dítěte

Alergie na paracetamol se u dětí může projevovat různými způsoby, od kožních reakcí až po respirační příznaky, a závažnost těchto reakcí se může značně lišit. Výskyt alergie na paracetamol je relativně vzácný, ale pokud se objeví, může zahrnovat příznaky, jako je kopřivka, angioedém, dušnost a vzácně i závažnější reakce z přecitlivělosti, jako je anafylaxe. Ve studiích byly popsány případy alergické a nealergické přecitlivělosti na paracetamol, často u některých pacientů se zkříženou reaktivitou s nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID). Ve studii s 25 dětmi s podezřením na přecitlivělost na paracetamol byla na základě klinické anamnézy diagnostikována pouze u jednoho dítěte, což naznačuje vzácnost, ale potenciální závažnost těchto reakcí. To zdůrazňuje důležitost pečlivého zvážení a diagnózy při podezření na přecitlivělost na paracetamol u dětí s potřebou alternativních strategií pro zvládání bolesti, pokud se potvrdí (Davis & Mikita, 2006), (Kidon et al., 2007).

Kromě toho je pro rodiče a pečovatele zásadní důkladné pochopení užívání paracetamolu, včetně jeho dávkování, způsobů podání a potenciální toxicity. Průřezová studie z Palestiny poukázala na významný nedostatek znalostí mezi rodiči o dávkování paracetamolu, způsobech podání a jeho potenciální toxicitě u dětí. Tato studie zdůraznila potřebu vzdělávacího úsilí ke zlepšení porozumění a povědomí rodičů o bezpečném užívání paracetamolu u dětí (Daifallah et al., 2021).

Závěrem lze říci, že ačkoli je paracetamol široce používán a obecně považován za bezpečný pro děti, ve vzácných případech existuje možnost alergických reakcí a přecitlivělosti. Zdravotničtí pracovníci by měli rodičům a pečovatelům poskytovat poradenství a vzdělávání o správném užívání paracetamolu a o rozpoznávání a zvládání nežádoucích účinků.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Komplikace a důsledky

Alergie na paracetamol může vést k různým komplikacím a následkům, od mírných až po potenciálně život ohrožující stavy. Zde jsou hlavní komplikace a následky, kterým mohou pacienti čelit:

Okamžité hypersenzitivní reakce:

• Anafylaxe: Toto je nejzávažnější a potenciálně život ohrožující komplikace, která se vyznačuje rychlým poklesem krevního tlaku, otokem hrtanu, potížemi s dýcháním, tachykardií a může vyžadovat okamžitou lékařskou pomoc.
• Angioedém: Otok tukové tkáně pod kůží, zejména v obličeji, na rtech a kolem očí, který může být nebezpečný, pokud způsobuje potíže s dýcháním.

Kožní reakce:

• Kopřivka (urtikarie): Jedná se o svědivou vyrážku na kůži, která se může objevit a mizet na různých částech těla.
• Fixní lékový erytém: Výskyt jedné nebo více červených skvrn na kůži, které se po opětovném podání léku vracejí na stejné místo.

Respirační komplikace:

• Bronchospasmus: Zúžení dýchacích cest způsobující potíže s dýcháním, sípání, kašel, zejména u pacientů s astmatem nebo chronickými respiračními onemocněními.

Další komplikace:

• Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza: Vzácné, ale závažné reakce postihující kůži a sliznice mohou vést k významnému olupování kůže, infekci a dokonce i k úmrtí.
• Hematologické poruchy: Včetně trombocytopenie (nízký počet krevních destiček), anémie a dalších krevních poruch.
• Hepatotoxicita: Ačkoli jsou alergické reakce častěji spojovány s předávkováním paracetamolem, mohou také přispívat k poškození jater.

Dopad na kvalitu života:

• Omezení výběru léků: Nutnost vyhýbat se paracetamolu může omezit možnosti léčby bolesti a horečky, zejména u pacientů s alergií na NSAID.
• Psychický stres: Úzkost a strach z možných alergických reakcí mohou negativně ovlivnit psychickou pohodu pacientů.

Abyste zvládli tyto komplikace a následky, je nezbytné neprodleně vyhledat lékařskou pomoc, striktně dodržovat doporučení lékaře ohledně vyhýbání se alergenu a mít jasný plán postupu v případě alergických reakcí.

Diagnostika alergie na paracetamol

Diagnóza alergie na paracetamol zahrnuje několik kroků a může být složitá kvůli vzácnosti reakce a nejednoznačnosti klinických projevů. Zde jsou některé klíčové aspekty založené na vědeckém výzkumu:

1. Klinické projevy: Pacienti s podezřením na alergii na paracetamol se mohou projevovat řadou symptomů, včetně kopřivky, angioedému (obličej, ruce), erytému (kožní projevy v 94 % případů), dušnosti (včetně edému hrtanu), rinokonjunktivitidy, kašle, bolesti břicha a anafylaxe (Rutkowski a kol., 2012).
2. Mechanismus a diagnóza: Mechanismus alergie na paracetamol není dostatečně objasněn. Studie identifikovala klinické projevy u 32 pacientů s podezřením na alergii na paracetamol, zkoumala mechanismus a hodnotila snášenlivost nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID). V řadě případů byly pozitivní kožní testy a orální provokační testy potvrzující přecitlivělost (Rutkowski et al., 2012).
3. Specifický IgE: Předchozí zprávy o přecitlivělosti na paracetamol popisovaly ojedinělé případy pozitivních kožních testů a detekce specifického IgE. Studie potvrdila, že specifický IgE může být mechanismem, který je základem přecitlivělosti na paracetamol, jelikož u 18,8 % pacientů byl nalezen specifický IgE (Rutkowski a kol., 2012).
4. Diagnostické testy: Studie ukázaly, že negativní kožní testy nevylučují přecitlivělost na paracetamol, což naznačuje, že by mohla být zprostředkována leukotrieny. Většina pacientů však NSAID tolerovala, což naznačuje alternativní mechanismus. U pacientů s podezřením na alergii na paracetamol by měly být provedeny kožní testy, stejně jako klinická anamnéza a orální provokační testy (Rutkowski et al., 2012).

Tato data zdůrazňují potřebu komplexního přístupu k diagnostice přecitlivělosti na paracetamol, včetně pečlivé anamnézy, kožních testů a orálních provokačních testů k potvrzení diagnózy.

[ 15 ]

Léčba alergie na paracetamol

Léčba alergie na paracetamol, stejně jako u jakékoli jiné lékové alergie, by měla být zaměřena na vyhýbání se alergenu, zmírnění příznaků a prevenci závažných reakcí. Zde jsou hlavní metody a fáze léčby:

1. Vyhýbání se alergenu

• Hlavním krokem je úplné vyhýbání se užívání paracetamolu a léků obsahujících paracetamol. Pacienti by si měli pečlivě přečíst složení všech léků, které užívají.
• Edukace – pacienti by měli být informováni o nutnosti informovat všechny zdravotnické pracovníky (lékaře, lékárníky) o své alergii na paracetamol.

2. Úleva od příznaků

• K úlevě od mírných alergických reakcí, jako je svědění nebo kopřivka, lze použít antihistaminika (např. loratadin, cetirizin). Dávkování pro dospělé je obvykle 10 mg jednou denně.
• U závažnějších reakcí lze použít kortikosteroidy (např. prednisolon). Dávkování závisí na závažnosti reakce a určí jej lékař.
• Adrenalin (epinefrin) se používá k akutní léčbě anafylaxe. Pacientům s anamnézou anafylaxe by měly být podány autoinjektory adrenalinu (například EpiPen) a pacienti by je měli mít neustále u sebe.

3. Alternativní terapie bolesti

• U pacientů alergických na paracetamol lze doporučit alternativní analgetika, jako je ibuprofen nebo naproxen, pokud nejsou kontraindikovány. Tyto léky by však měly být u osob alergických na NSAID používány s opatrností.
• U osob s rizikem alergických reakcí na NSAID lze doporučit jiné typy analgetik, například opioidní analgetika v případech silné bolesti, ale pouze pod přísným lékařským dohledem.

4. Akční plán pro alergie

• Vypracování personalizovaného akčního plánu pro alergiky, včetně seznamu alergenů, metod, jak se jim vyhnout, potřebných léků a jejich dávkování a pokynů pro první pomoc při anafylaxi.

Je důležité si pamatovat

Léčba a výběr léků by měly probíhat pod dohledem kvalifikovaného alergologa nebo jiného zdravotnického pracovníka. Autoinjektory s adrenalinem by měly být používány podle pokynů a pacient by měl být v jejich používání proškolen.

Pokud se objeví jakékoli příznaky anafylaxe, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Prevence

Prevence alergie na paracetamol zahrnuje několik klíčových strategií k minimalizaci rizika vzniku alergických reakcí. Hlavní preventivní opatření jsou:

Povědomí:

• Čtení složení léků: Je důležité si pečlivě přečíst složení všech léků, abyste se vyhnuli těm, které obsahují paracetamol, zejména pokud máte známou alergii nebo predispozici k němu.
• Informování zdravotnických pracovníků: Při návštěvě lékaře, zubaře nebo v nemocnici byste měli informovat o všech známých alergiích na léky, včetně paracetamolu.

Používejte paracetamol s opatrností:

• Vyhněte se častému užívání: Pravidelné nebo časté užívání paracetamolu může zvýšit riziko vzniku alergie, proto by jeho užívání mělo být omezené, zejména bez lékařského předpisu.
• Alternativní metody úlevy od bolesti: Zvážení alternativních metod úlevy od bolesti, jako je cvičení, fyzioterapie, používání tepla nebo chladu, může být užitečné při snižování závislosti na paracetamolu.

Lékařský dohled:

• Konzultace s alergologem: Pokud máte podezření na alergii na paracetamol nebo jiné léky, konzultace s alergologem může pomoci identifikovat možné alergeny a vypracovat preventivní plán.
• Prevence během těhotenství a kojení: Obzvláště důležité je vyvarovat se zbytečného užívání léků, včetně paracetamolu, během těhotenství a kojení, protože to může ovlivnit riziko vzniku alergických onemocnění u dítěte.

Školení a plánování:

• Vypracování akčního plánu pro případ alergie: Pro osoby se známou alergií na paracetamol je důležité mít jasný akční plán pro případ náhodného vystavení alergenu, včetně dostupnosti autoinjektorů adrenalinu k léčbě anafylaxe.
• Vzdělávání a povědomí ostatních: Příbuzní a blízcí lidí s alergií na paracetamol by měli být o tomto stavu poučeni, aby jim mohli v případě potřeby poskytnout pomoc.

Prevence alergie na paracetamol vyžaduje komplexní přístup a informovanost jak ze strany pacienta, tak i zdravotnických pracovníků.