Amitriptylin

Amitriptylin je antidepresivum ze skupiny tricyklických antidepresiv (TCA). Používá se k léčbě různých duševních poruch, včetně deprese, úzkostných poruch, panických atak a některých typů úzkosti. Amitriptylin lze také použít jako analgetikum při chronické bolesti, zejména pokud je syndrom bolesti kombinován s depresí nebo úzkostí.

Účinek amitriptylinu je dán jeho schopností zvyšovat koncentraci neurotransmiterů v mozku, jako je serotonin a norepinefrin, což pomáhá stabilizovat náladu a snižovat duševní nepohodlí. Kromě toho má amitriptylin anticholinergní vlastnosti, které mohou vést k sedaci a úlevě od bolesti.

Indikace Amitriptylin

1. Depresivní poruchy: amitriptylin lze předepsat k léčbě různých forem deprese, včetně závažné depresivní poruchy, dystymie a atypické deprese.
2. Úzkostné poruchy: může být účinný při snižování symptomů úzkosti, včetně generalizované úzkostné poruchy, panické poruchy a sociální fobie.
3. Noční močová inkontinence: amitriptylin lze použít k léčbě noční močové inkontinence u dospělých.
4. Migrény: někteří pacienti mohou pocítit úlevu od migrén pomocí amitriptylinu, zejména pokud mají komorbiditu deprese nebo syndrom bolesti.
5. Chronická bolest: amitriptylin lze použít k léčbě chronické bolesti, jako je myofasciální bolestivý syndrom, osteoartróza a neuropatická bolest.
6. Nespavost: amitriptylin se někdy používá k léčbě nespavosti, zejména pokud je spojena s depresí nebo bolestivými syndromy.

Formulář vydání

1. Pilulky

Nejběžnější formou uvolňování amitriptylinu jsou tablety pro perorální podání:

• Dávkování: Tablety nejčastěji obsahují 10 mg, 25 mg, 50 mg nebo 75 mg léčivé látky.
• Použití: Tablety se užívají celé, zapíjejí se dostatečným množstvím vody a nekousají se, aby se zabránilo podráždění žaludeční sliznice.

2. Injekční roztok

Ačkoli se jedná o méně běžnou formu, amitriptylin může být k dispozici jako injekční roztok:

• Koncentrace: Roztok obvykle obsahuje určité množství amitriptylinu ve formě hydrochloridu (např. 10 mg/ml).
• Použití: Injekce amitriptylinu může být podávána v nemocničním prostředí pod přísným lékařským dohledem, zejména pokud perorální podání není možné nebo je neúčinné.

3. Potahované tablety

Amitriptylin může být k dispozici také ve formě potahovaných tablet, což podporuje pomalejší uvolňování účinné látky a snižuje podráždění gastrointestinálního traktu:

• Dávkování: Tyto tablety mohou také obsahovat 10 mg, 25 mg, 50 mg nebo 75 mg amitriptylinu.
• Použití: Pokrytí pomáhá minimalizovat vedlejší účinky z přímého kontaktu účinné látky se sliznicí trávicího traktu.

Farmakodynamika

1. Inhibice zpětného vychytávání neurotransmiterů: Hlavní mechanismus účinku amitriptylinu souvisí s jeho schopností inhibovat zpětné vychytávání neurotransmiterů, jako je serotonin a norepinefrin, v presynaptických neuronech. To vede ke zvýšení koncentrace těchto neurotransmiterů v synaptickém prostoru a v důsledku toho ke zlepšení přenosu signálů mezi neurony.
2. Antagonismus histaminu a acetylcholinových receptorů: Amitriptylin má antagonistický účinek na histaminové a acetylcholinové receptory, což může přispívat k jeho uspávacím a sedativním účinkům. To může být užitečné při léčbě nespavosti a úzkostných poruch.
3. Blokování alfa-adrenergních receptorů: Amitriptylin blokuje alfa-adrenergní receptory, což může vést k sedaci a zmírnění úzkostných symptomů.
4. Antagonismus sodíkových kanálů: Ve vysokých dávkách může mít amitriptylin také antagonistický účinek na sodíkové kanály, což může ovlivnit vedení vzruchů srdeční tkání a vést k antiarytmickým účinkům.
5. Antagonismus M-cholinoreceptorů: Amitriptylin má antagonistický účinek na muskarinové receptory v periferním a centrálním nervovém systému, což může vést k různým nežádoucím účinkům, jako je sucho v ústech, zácpa, tachykardie atd.

Farmakokinetika

1. Absorpce: Amitriptylin se po perorálním podání obecně dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Vrcholových plazmatických koncentrací je obvykle dosaženo 2–12 hodin po podání.
2. Distribuce: Je široce distribuován po celém těle, včetně mozku, jater, ledvin, plic, srdce a tukové tkáně. Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 90 %.
3. Metabolismus: Amitriptylin se metabolizuje v játrech za vzniku několika metabolitů, včetně nortriptylinu, který je aktivním metabolitem. Tento proces probíhá převážně za účasti enzymu CYP2D6.
4. Vylučování: Vylučování amitriptylinu a jeho metabolitů probíhá převážně ledvinami. Přibližně 10–20 % dávky se vylučuje v nezměněné formě, zbytek se vylučuje ve formě metabolitů.
5. Poločas rozpadu: Poločas rozpadu amitriptylinu z těla je přibližně 10–28 hodin, zatímco u jeho aktivního metabolitu nortriptylinu je to přibližně 18–44 hodin.

Dávkování a aplikace

Způsob aplikace:

1. Perorální aplikace:

   • Amitriptylin se obvykle užívá perorálně, bez ohledu na příjem jídla, ale pro minimalizaci žaludečních potíží je lepší ho užívat po jídle.
   • Tablety se polykají celé, bez žvýkání a zapíjejí se dostatečným množstvím vody.

2. Injekce:

   • Injekční forma amitriptylinu se používá zřídka a používá se pouze v lůžkových podmínkách pod přísným dohledem zdravotnického personálu.

Dávkování:

Pro dospělé:

1. Deprese:

   • Počáteční dávka: Obvykle začíná dávkou 25 mg třikrát denně nebo 75 mg před spaním.
   • Udržovací dávka: Udržovací dávka může být 50 až 100 mg denně, rozdělená do několika dávek nebo jako jedna dávka před spaním.
   • Maximální dávka: Nesmí překročit 150–300 mg denně, v závislosti na závažnosti onemocnění a reakci na léčbu.

2. Chronická bolest, neuropatická bolest:

   • Počáteční dávka: 10–25 mg před spaním.
   • Udržovací dávka: Může být postupně zvyšována, ale obvykle nepřesahuje 100 mg denně.

3. Prevence migrény:

   • Dávkování: 10–25 mg před spaním, z lékařských důvodů lze zvýšit maximálně na 150 mg denně.

Pro děti a teenagery:

• Amitriptylin lze u dětí použít k léčbě noční močové inkontinence.
• Noční močová inkontinence: Standardní dávka je 10–20 mg za noc pro děti ve věku 6–10 let; 25–50 mg za noc pro děti starší 11 let.

Zvláštní pokyny:

• Pacienti by se měli vyvarovat konzumace alkoholu kvůli riziku zvýšených nežádoucích účinků.
• Může se objevit sucho v ústech, které lze zmírnit žvýkáním žvýkačky nebo cucáním pastilek.
• Amitriptylin může způsobit ospalost, proto je třeba se vyvarovat řízení motorových vozidel nebo obsluhy strojů, dokud se individuální reakce na lék neobjasní.
• Lék by měl být vysazován opatrně a postupně snižovat dávku, aby se zabránilo abstinenčnímu syndromu.

Používejte Amitriptylin během těhotenství

Užívání amitriptylinu během těhotenství může být znepokojivé, protože jeho bezpečnost pro vyvíjející se plod nebyla plně prozkoumána. Navzdory tomu se lékaři někdy mohou rozhodnout předepsat amitriptylin těhotným ženám, pokud přínosy léčby převažují nad potenciálními riziky pro plod.

Kontraindikace

1. Přecitlivělost: Lidé se známou přecitlivělostí na amitriptylin nebo jakékoli jiné tricyklické antidepresivo by se měli jeho užívání vyvarovat.
2. Inhibice MAO: Amitriptylin by se neměl užívat po dobu 14 dnů po ukončení užívání inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO), protože může dojít k závažným kardiovaskulárním reakcím.
3. Užívání inhibitorů MAO: Po vysazení amitriptylinu počkejte alespoň 14 dní, než začnete užívat inhibitory monoaminooxidázy (IMAO).
4. Aktivní srdeční onemocnění: Amitriptylin by měl být u pacientů s aktivním srdečním onemocněním používán s opatrností, protože může zhoršit arytmie nebo změnit srdeční vedení.
5. Konzumace alkoholu: Pacienti by se měli během užívání amitriptylinu vyvarovat konzumace alkoholu, protože alkohol může zvýšit jeho sedativní účinek a riziko nežádoucích účinků.
6. Těhotenství a kojení: Užívání amitriptylinu během těhotenství může být omezeno kvůli možným účinkům na plod. Užívání během kojení se také nedoporučuje kvůli možnému vylučování léku do mateřského mléka.
7. Bipolární porucha: Amitriptylin může zhoršovat cykly bipolární poruchy a u pacientů s tímto onemocněním způsobovat manické epizody.
8. Glaukom: Užívání amitriptylinu může zvýšit nitrooční tlak, proto by měl být u pacientů s glaukomem používán s opatrností.

Vedlejší efekty Amitriptylin

1. Ospalost a snížená soustředěnost: amitriptylin může u pacientů způsobit ospalost nebo dýchání, zejména na začátku léčby. To může zhoršit schopnost vykonávat úkony vyžadující soustředění, jako je řízení nebo obsluha strojů.
2. Sucho v ústech: toto je jeden z nejčastějších nežádoucích účinků amitriptylinu. Pacienti mohou pociťovat sucho v ústech, což může vést k nepříjemným pocitům při mluvení, jídle a pití.
3. Zácpa: amitriptylin může způsobit zpomalení střevní peristaltiky, což může vést k zácpě.
4. Ztráta chuti k jídlu a změny hmotnosti: u některých pacientů dochází během užívání amitriptylinu ke ztrátě chuti k jídlu, což může vést k úbytku hmotnosti.
5. Ortostatická hypotenze: u pacientů se může při přechodu z ležení do sedu nebo vestoje vyskytnout nízký krevní tlak.
6. Tachykardie a arytmie: amitriptylin může u některých pacientů způsobit zvýšenou srdeční frekvenci a poruchy srdečního rytmu.
7. Sexuální dysfunkce: u některých pacientů se může vyskytnout sexuální dysfunkce, jako je ztráta zájmu o sexuální aktivitu nebo erektilní dysfunkce.

Předávkovat

1. Srdeční arytmie: Jednou z nejzávažnějších komplikací předávkování amitriptylinem jsou srdeční arytmie, jako je tachykardie, bradykardie, fibrilace síní nebo asystolie. To je způsobeno jeho antagonistickým účinkem na sodíkové kanály a další receptory.
2. Syndrom nadbytku serotoninu: Předávkování amitriptylinem může způsobit syndrom nadbytku serotoninu, který se projevuje hypertermií, průjmem, tremorem, hyperreflexií a dalšími příznaky.
3. Útlum centrálního nervového systému (CNS): Předávkování může způsobit hluboký útlum CNS, který se projevuje sedací, sníženou úrovní vědomí, kómatem a dokonce i záchvatovým syndromem.
4. Anticholinergní účinky: Předávkování může způsobit závažné anticholinergní účinky, jako je sucho v ústech, retence moči, rozšířené zornice, zácpa a zvýšená tělesná teplota.
5. Hypotenze: Předávkování amitriptylinem může způsobit hypotenzi a prudký pokles krevního tlaku.

Interakce s jinými léky

1. Inhibitory nebo induktory enzymu CYP2D6: Amitriptylin je metabolizován v játrech enzymem CYP2D6. Inhibitory tohoto enzymu, jako je fluoxetin nebo paroxetin, mohou zvýšit hladiny amitriptylinu v krvi a induktory, jako je karbamazepin nebo fenytoin, mohou snižovat jeho účinnost.
2. Anticholinergní léky: Kombinace amitriptylinu s jinými léky, které mají anticholinergní vlastnosti, jako jsou antihistaminika, antiparkinsonika nebo léky na syndrom dráždivého tračníku, může zvýšit anticholinergní vedlejší účinky, jako je sucho v ústech, zácpa, potíže s močením a další.
3. Centrálně působící léky: Kombinace amitriptylinu s jinými centrálně působícími léky, jako jsou sedativní léky, alkohol nebo narkotická analgetika, může zesílit tlumivé účinky na centrální nervový systém a zvýšit riziko sedace a respirační deprese.
4. Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO): Kombinace amitriptylinu s IMAO může vést k závažným nežádoucím účinkům, jako je hypertenzní krize nebo serotoninový syndrom. Vysazovací lhůta IMAO by měla být alespoň 14 dní před zahájením léčby amitriptylinem.
5. Léky, které zvyšují riziko arytmií: Kombinace amitriptylinu s jinými léky, které mohou prodloužit QT interval nebo zvýšit riziko arytmií, jako jsou antiarytmika, antibiotika nebo bylinné přípravky s antiarytmickým účinkem, může zvýšit riziko srdečních arytmií.