Divare

Diware je lék používaný při demenci; inhibuje aktivitu cholinesterázy.

Indikace Divare

Používá se k odstranění příznaků Alzheimerovy choroby, která se vyskytuje v mírné nebo středně těžké formě.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě tablet v množství 14 kusů uvnitř buněčné destičky. V balení - 1 nebo 2 takové destičky.

Farmakodynamika

Látka je inhibitor s reverzibilními selektivními vlastnostmi ve vztahu k aktivitě acetylcholinesterázy (klíčového typu cholinesterázy v mozku). Zpomalením účinku cholinesterázy v mozku složka donepezil zabraňuje procesům rozkladu prvku acetylcholinu, který přenáší impulsy nervového vzrušení do CNS. Látka donepezil zpomaluje acetylcholinesterázu mnohem silněji (více než 1000krát) než pseudocholinesterázy, které se nacházejí uvnitř struktur umístěných převážně mimo CNS.

Při jednorázovém použití donepezilu v dávkách 5 nebo 10 mg se závažnost potlačení účinku acetylcholinesterázy projevuje ve stěnách erytrocytů a dosahuje 63,6 %, respektive 77,3 %.

Zpomalení acetylcholinesterázy uvnitř erytrocytů pod vlivem léků koreluje se změnami ukazatelů na škále ADAS-cog.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Hodnoty plazmatické Cmax se zaznamenávají po 3–4 hodinách od podání léku. Plazmatické hodnoty a hladiny AUC se zvyšují úměrně se zvyšující se dávkou. Poločas rozpadu je přibližně 70 hodin, díky čemuž se při opakovaném podávání léku jednou denně postupně stanovují jeho rovnovážné hodnoty (k tomu dochází během 3 týdnů od zahájení léčby). Rovnovážné hodnoty donepezilu v krevní plazmě, stejně jako jeho farmakodynamika, se během dne mění nevýznamně. Jídlo neovlivňuje absorpci léku.

Intraplazmatická syntéza donepezilu s proteinem je 95 %. Aktivita distribuce složek v různých tkáních nebyla dostatečně prozkoumána. Teoreticky může látka i s produkty metabolismu zůstat v těle až 10 dní.

Léčivo se vylučuje v nezměněné formě močí; látka podléhá transformaci pod vlivem systému hemoproteinu P450, během níž vzniká mnoho metabolických produktů, z nichž některé nebylo možné identifikovat.

Jednorázová dávka 5 mg léku značeného 14C vede k následujícím výsledkům:

• nezměněná aktivní složka v krevní plazmě – 30 % dávky;
• 6-O-desmethyldonepezil tvoří 11 % (jedná se o jediný metabolický produkt s aktivitou podobnou donepezilu);
• donepezil-cis-N-oxid – rovná se 9 %;
• 5-O-desmethyldonepezil – rovná 7 %;
• glukuronový konjugát složky 5-O-desmethyldonepezil – tvoří 3 %.

Přibližně 57 % aplikované dávky se vyloučí močí (17 % v nezměněném stavu) a dalších 14,5 % stolicí. Tato skutečnost ukazuje, že počáteční cesty vylučování léčiva jsou transformace a vylučování močí. Chybí informace o enterorenální recirkulaci léčivé látky nebo jejích metabolických produktů. Ke snížení plazmatických parametrů donepezilu dochází s poločasem rozpadu přibližně 70 hodin.

[ 7 ], [ 8 ]

Dávkování a aplikace

Terapie začíná dávkou 5 mg denně (jednorázově). Tato dávka by měla být užívána po dobu nejméně 1 měsíce – aby se zajistila co nejdříve klinická odpověď na hodnotící léčbu a aby se dosáhlo rovnovážného indikátoru donepezilu. Po provedení klinického vyhodnocení terapie dávkou 5 mg denně lze během prvního měsíce dávku léku zvýšit na 10 mg denně (jednorázově).

Denně by se nemělo konzumovat více než 10 mg látky. Dávky vyšší než 10 mg denně nebyly v klinických studiích studovány. Lék se užívá večer, před spaním.

Udržovací léčba pokračuje, dokud je lék účinný. Klinický dopad přípravku Divare je proto nutné neustále přehodnocovat. Pokud nejsou prokázány účinky léku, je třeba zvážit možnost jeho vysazení. Není možné předvídat individuální reakci na donepezil.

Po vysazení léku je pozorován postupný pokles pozitivního účinku donepezilu.

[ 16 ]

Používejte Divare během těhotenství

Přípravek Divaré by neměl být předepisován těhotným ženám.

Nejsou k dispozici žádné informace o tom, zda donepezil-hydrochlorid přechází do mateřského mléka; testy na kojících ženách nebyly provedeny. Proto by mělo být kojení během užívání tohoto léku přerušeno.

Kontraindikace

Použití léku je kontraindikováno v případě intolerance spojené s donepezilem, deriváty piperidinu nebo jinými pomocnými složkami léku.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Vedlejší efekty Divare

Užívání léku může vést k výskytu některých nežádoucích účinků:

• parazitární nebo infekční léze: často se objevuje rýma nebo nachlazení;
• metabolické nebo zažívací poruchy: často se vyskytuje anorexie;
• duševní poruchy: častý rozvoj pocitu neklidu** nebo úzkosti, agresivního chování** nebo halucinací;
• problémy s fungováním nervového systému: často se vyskytují závratě, synkopa* nebo nespavost. Někdy se vyskytují křeče* nebo epileptické záchvaty. Občas se vyskytují extrapyramidové příznaky. NMS se vyskytuje sporadicky;
• srdeční dysfunkce: někdy se vyskytuje bradykardie. Občas je pozorován sinoatriální nebo AV blok;
• Gastrointestinální poruchy: zejména průjem nebo nevolnost. Často se také vyskytují břišní potíže, zvracení nebo dyspepsie. Někdy se mohou objevit vředy nebo krvácení v gastrointestinálním traktu;
• poruchy žlučových cest a jater: občas se objevuje dysfunkce jater (včetně hepatitidy***);
• léze podkožních vrstev a epidermis: často se vyskytuje svědění nebo vyrážka;
• problémy s funkcí pojivových tkání a pohybového aparátu: často se objevují svalové křeče;
• poruchy funkce močových cest a ledvin: často se vyskytuje močová inkontinence;
• systémové poruchy: pozorují se hlavně bolesti hlavy. Poměrně často se objevuje i bolest a zvýšená únava;
• změny ve výsledcích testů: někdy se sérové hodnoty svalové CPK mírně zvyšují;
• intoxikace, trauma a komplikace různých zákroků: často se rozvíjí trauma.

*pacienti jsou vyšetřováni na záchvaty nebo synkopu s ohledem na riziko vzniku srdeční blokády nebo prodloužených sinusových pauz.

Je známo, že pocit vzrušení, halucinace a agresivní chování mizí po snížení dávky nebo po vysazení léku.

***V případě jaterní dysfunkce, kterou nelze vysvětlit zjevnými faktory, je nutné zvážit otázku ukončení užívání donepezilu.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Předávkovat

Otrava látkami, které inhibují aktivitu cholinesterázy, může vyvolat cholinergní krizi, která se projevuje zvracením, hyperhidrózou, silnou nevolností, hypersalivací, respiračním depresem, sníženým krevním tlakem a také bradykardií, křečemi nebo kolapsem. Může se zesílit svalová slabost; pokud se objeví poruchy dýchacích svalů, je možný fatální výsledek.

Stejně jako při jakékoli intoxikaci je třeba provést systémové podpůrné postupy. V takových případech se jako antidotum používají terciární anticholinergika (např. atropin). Atropin sulfát by měl být podáván intravenózně, dávka se titruje, dokud se nedosáhne výsledku: počáteční dávka je 1-2 mg, s následnými změnami s ohledem na klinickou odpověď.

Existují údaje o atypických projevech spojených s ukazateli krevního tlaku a srdeční frekvence při užívání jiných cholinomimetik společně s kvartérními anticholinergními prvky (například glykopyrolát).

Nejsou k dispozici žádné informace o tom, zda lze donepezil-hydrochlorid nebo jeho metabolické produkty vylučovat dialýzou (peritoneální, hemodialýzou a hemofiltrací).

[ 17 ]

Interakce s jinými léky

Donepezil hydrochlorid se svými metabolickými produkty zpomaluje metabolické procesy warfarinu, digoxinu a theofylinu s cimetidinem.

Testy in vitro prokázaly, že metabolické procesy donepezilu jsou prováděny enzymem 3A4 hemoproteinu P450, stejně jako prvkem 2D6 (méně intenzivně).

Testy lékových interakcí in vitro ukázaly, že chinidin a ketokonazol (které inhibují aktivitu 2D6 a CYP3A4) inhibují procesy metabolismu léčiv. Proto tyto a další léky, které inhibují aktivitu CYP3A4 (např. erythromycin a itrakonazol), stejně jako látky, které inhibují aktivitu CYP2D6 (např. fluoxetin), jsou schopny inhibovat procesy metabolismu donepezilu.

V testech s dobrovolníky zvýšila ketokonazolová složka průměrné hodnoty donepezilu přibližně o 30 %.

Látky indukující enzymy (fenytoin s rifampicinem, alkoholické nápoje a karbamazepin) mohou snižovat Diwareův index. Vzhledem k tomu, že neexistují informace o rozsahu indukčního nebo inhibičního účinku, je třeba tyto léky kombinovat velmi opatrně.

Donepezil může interagovat s léky, které mají anticholinergní účinek.

Zároveň existuje možnost vzájemného zesílení účinku při užívání v kombinaci s lékem, jako je sukcinylcholin a další látky blokující neuromuskulární aktivitu, a také s cholinomimetiky nebo β-blokátory, které mohou ovlivnit vedení vzruchů v srdci.

Kombinace léku s jinými cholinomimetiky a kvartérními anticholinergními léky (např. glykopyrolátem) někdy vede k atypickým změnám srdeční frekvence a krevního tlaku.

[ 18 ]

Podmínky skladování

Divare musí být uchováván na místě mimo dosah malých dětí.

[ 19 ]

Skladovatelnost

Diware lze použít do 24 měsíců od data výroby terapeutického přípravku.

[ 20 ]

Žádost pro děti

Lék nelze použít v pediatrii.

[ 21 ]

Analogy

Analogy léku jsou Alzamed, Servonex, Arizil a Alzepil s Ariceptem, stejně jako Almer, Donerum, Aripezil s Yasnalem, Palixid-Richter a Doenza-Sanovel.