Gemix

Hemix je antibakteriální lék z kategorie chinolonů.

Indikace Gemixa

Používá se k odstranění infekcí, jejichž vývoj je vyvolán aktivitou bakterií citlivých na lék:

• komunitní pneumonie (způsobená také působením multirezistentních kmenů);
• chronická bronchitida v akutní fázi;
• akutní stádium sinusitidy.

[ 1 ], [ 2 ]

Formulář vydání

Uvolňování probíhá ve formě tablet v množství 10 kusů uvnitř blistru. Krabička obsahuje 1 takový blistr.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Gemifloxacin je antimikrobiální léčivo z kategorie fluorochinolonů. Látka má široké spektrum baktericidní aktivity proti grampozitivním a gramnegativním, stejně jako atypickým bakteriím a anaerobům.

Léčivá složka ničí procesy reparace a replikace, stejně jako transkripci mikrobiální DNA – zpomalením aktivity enzymů DNA gyrázy (topoizomeráza 2) a topoizomerázy 4, které jsou nezbytné pro růst bakterií. Gemifloxacin má vysokou afinitu k bakteriálním topoizomerázám II (DNA gyráza) a IV.

Kmeny pneumokoků s genovými mutacemi, které kódují tyto enzymy, jsou rezistentní vůči většině léků z kategorie fluorochinolonů. Ve významných léčivých koncentracích však může látka zpomalovat pozměněné enzymy. Proto mohou jednotlivé kmeny pneumokoků, které jsou rezistentní vůči fluorochinolonům, projevovat citlivost na gemifloxacin.

Mechanismus terapeutické aktivity fluorochinolonů (včetně gemifloxacinu) se poněkud liší od účinku makrolidů s β-laktamovými antibiotiky, stejně jako tetracyklinů s aminoglykosidy.

Zkřížená rezistence mezi přípravkem Hemix a těmito kategoriemi antibiotik nebyla pozorována.

Hlavním mechanismem rezistence na fluorochinolony jsou genové mutace v rámci DNA gyrázy s DNA topoizomerázou IV. Frekvence výskytu těchto mutací je 10⁻⁷/10⁻⁷ a méně.

Složka gemifloxacin má terapeutickou aktivitu proti většině bakteriálních kmenů – v postupech in vitro i in vivo:

• Grampozitivní aerobní bakterie: pneumokoky (včetně pneumokoků rezistentních na makrolidy a penicilin, stejně jako většina rezistentních na ofloxacin nebo levofloxacin, stejně jako MDRSP), pyogenní streptokoky (včetně bakterií rezistentních na makrolidy), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans a Streptococcus anginosa. Dále Streptococcus constellatus se Streptococcus milleri a Streptococcus mitis, stejně jako další bakterie ze skupiny streptokoků. Spolu s nimi také Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin), Staphylococcus epidermidis, saprofytické stafylokoky, hemolytické stafylokoky a další mikroby ze skupiny stafylokoků. Kromě toho se zde vyskytují také fekální enterokoky, enterokoky faecium a další bakterie z kategorie enterokoků;
• Gramnegativní aeroby: Influenza bacillus (patří sem i mikroorganismy s přítomností β-laktamázy), Haemophilus parainfluenzae a další bakterie ze skupiny Haemophilus. Dále Moraxella catarrhalis (s pozitivní a negativní β-laktamázou) a další druhy bakterií z kategorie Moraxella. Dále Friedlanderův bacil, Klebsiella oxytoca a další druhy mikrobů ze skupiny Klebsiella. Spolu s nimi také gonokoky, Escherichia coli, Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter calcoaceticus s Acinetobacter anitratus a dále Acinetobacter haemolyticus a další formy bakterií z kategorie Acinetobacter. Tento seznam zahrnuje také Citrobacter freundii, Citrobacter koseri a další mikroby z kategorie Citrobacter;
• Shigella se salmonelou, Enterobacter aerogenes a další formy mikrobů Enterobacter. Serratia marcescens a další formy bakterií Serratia. Proteus vulgaris, Proteus mirabilis a další druhy bakterií z kategorie Proteus. Providencia, Morganova bakterie a další druhy Morganella, Yersinia, Pseudomonas aeruginosa a další druhy bakterií ze skupiny Pseudomonas, stejně jako bakterie Borde-Gengou a další mikroby z kategorie Bordetella;
• atypické mikroby: Coxiella burnetii a další formy coxielly, Mycoplasma pneumoniae a další bakterie ze skupiny mykoplazmat, Legionella pneumophila a další mikroby ze skupiny legionely, stejně jako Chlamydophila pneumoniae a další formy chlamydií;
• anaeroby: peptostreptokoky, Clostridium non-perfringens, Clostridium perfringens a další formy klostridií, fusobakterie, porfyromonas a prevotelly.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Po perorálním podání léku v dávkách 40-640 mg zůstávají jeho farmakokinetické vlastnosti lineární.

Gemifloxacin se rychle vstřebává v gastrointestinálním traktu. Po užití 1 tablety léku je dosaženo maximálních hladin látky v těle za 0,5–2 hodiny. Při opakovaném užívání 320 mg léku jsou maximální hladiny látky v krevní plazmě 1,61 ± 0,51 μg/ml a také 0,70–2,62 μg/ml a clearance je 9,93 ± 3,07 μg/hod/ml a také 4,71–20,1 μg/hod/ml.

Při užívání léku v cyklické dávce 320 mg jednou denně jsou jeho rovnovážné hodnoty zaznamenány 3. den léčby. Hemix se téměř neakumuluje (méně než 30 % po užívání léku v dávce 640 mg během prvního týdne).

Konzumace potravy nemá téměř žádný vliv na farmakokinetické parametry gemifloxacinu, což umožňuje užívání léku bez ohledu na dobu konzumace potravy.

Po opakovaném použití léku se 55-73 % účinné látky syntetizuje s plazmatickými bílkovinami; věk pacienta podíl syntetizované frakce neovlivňuje.

Hladina gemifloxacinu v bronchoalveolární laváži je vyšší než jeho hodnoty v krevní plazmě. Léčivo má vysokou schopnost pronikat do plicní tkáně.

Malá část látky podléhá jaternímu metabolismu. Po 4 hodinách od podání převažuje nezměněný gemifloxacin (jeho podíl je 65 %) nad produkty metabolismu léčiva v krevní plazmě. Léčivo není metabolizováno za účasti systému hemoproteinu P450 a nezpomaluje rychlost jeho metabolických procesů.

Vylučování léčiva (nezměněná složka a metabolické produkty) probíhá střevy (u zdravého člověka je toto číslo 61 % ± 9,5 % dávky) a dále močí (u zdravého člověka je toto číslo 36 % ± 9,3 %). Doba vylučování léčiva z plazmy a moči je přibližně 8, respektive 15 hodin.

Během hemodialýzy se z plazmy odstraní přibližně 20–30 % dávky gemifloxacinu.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dávkování a aplikace

Tablety se užívají perorálně, zapíjejí se čistou vodou, bez ohledu na dobu jídla. Požadovaná denní dávka je 320 mg léku jednou denně.

Pro léčbu komunitní pneumonie je nutná jednorázová dávka 320 mg léku denně po dobu 1 týdne.

V případě exacerbace chronické bronchitidy je nutné užívat 320 mg léku jednou denně po dobu 5 dnů.

K odstranění akutní sinusitidy trvá léčba jednou denní dávkou 320 mg léku také 5 dní.

Lidé s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (hodnoty kreatininu CC >40 ml/min) nemusí dávkování měnit. Lidé s těžkými stadii onemocnění (hladina kreatininu CC

[ 21 ]

Používejte Gemixa během těhotenství

Použití přípravku Hemix u těhotných žen je zakázáno.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost přecitlivělosti na gemifloxacin a další složky léčiva;
• prodloužení QT intervalu během EKG vyšetření (to zahrnuje i vrozenou formu této poruchy);
• anamnéza poranění šlachy v důsledku užívání fluorochinolonů;
• období laktace;
• osoby mladší 18 let.

[ 16 ]

Vedlejší efekty Gemixa

Užívání léku může způsobit následující nežádoucí účinky:

• projevy alergie: někdy se objeví kopřivka, svědění, známky přecitlivělosti. Kromě toho se může vyvinout Stevens-Johnsonův syndrom nebo TEN. Sporadicky se vyskytuje pneumonie alergické povahy a závažná fotosenzitivita;
• poruchy trávení: průjem a nevolnost, někdy zvracení, nadýmání, bolesti břicha a nechutenství. Občas se může vyskytnout hepatitida nebo akutní selhání jater;
• poruchy funkce nervového systému: sporadicky se může vyskytnout pocit úzkosti, ospalosti, neklidu nebo zmatenosti, stejně jako tremor, deprese, paranoidní syndrom a halucinace. Pokud se objeví známky poškození centrálního nervového systému, je nutné užívání léku přerušit. Dále se může objevit polyneuropatie senzorické axonální povahy, která se projevuje ve formě hypestezie, parestézie, pocitu slabosti a dalších poruch citlivosti;
• poruchy smyslových orgánů: pozorovány jsou ojedinělé případy poruch čichu a chuti, tinnitu, ztráty sluchu, závratí a poruch zraku (jako jsou problémy s vnímáním barev a diplopie);
• léze postihující hematopoetický systém: někdy se vyvine leukopenie; občas se objeví trombocytopenie a občas agranulocytóza, pancytopenie, trombocytopenická purpura a další hematologické poruchy. Kromě toho se někdy může objevit anémie (někdy v aplastické nebo hemolytické formě);
• porucha močových cest: občas se vyskytuje krystalurie. Může se rozvinout akutní selhání ledvin nebo tubulointersticiální nefritida;
• Výsledky laboratorních testů: občas je pozorováno zvýšení sodíku, celkového bilirubinu a počtu krevních destiček, stejně jako snížení draslíku, vápníku a neutrofilů v krvi. Zaznamenáno je také zvýšení hodnot kreatkinázy fosfokinazy (CPK) a jaterních transamináz a změna hodnot hematokritu;
• Jiné: sporadicky se vyvíjí artritida nebo artralgie, myalgie, tendovaginitida a vaskulitida, stejně jako superinfekce (jako je pseudomembranózní kolitida nebo kandidóza). Možné jsou i ruptury šlach.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Předávkovat

Příznakem intoxikace je zesílení nežádoucích účinků.

Při akutní otravě je třeba vyvolat zvracení nebo provést výplach žaludku a přijmout symptomatická opatření. Hemix nemá specifické antidotum. Pacient by měl pít dostatek tekutin a být neustále monitorován. Během hemodialýzy se z krevní plazmy vylučuje 20–30 % dávky gemifloxacinu.

[ 22 ], [ 23 ]

Interakce s jinými léky

Kombinace léku s antacidy obsahujícími síran železnatý, hořčík nebo hliník a také se sukralfátem snižuje biologickou dostupnost přípravku Hemix. Antacida by měla být užívána nejméně 3 hodiny před užitím gemifloxacinu nebo nejméně 2 hodiny po něm. Sukralfát by měl být užíván nejméně 2 hodiny po užití léku.

Perorální antikoncepce estrogen-progesteronového typu mírně snižuje biologickou dostupnost léku.

Průběh užívání léku neovlivňuje farmakokinetické parametry antikoncepčních léků - derivátů levonorgestrelu nebo ethinylestradiolu.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Podmínky skladování

Hemiky by měly být skladovány na suchém místě mimo dosah malých dětí. Ukazatel teploty – pod 25 °C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Skladovatelnost

Gemiks lze používat po dobu 2 let od data výroby léčivého přípravku.

Analogy

Analogem léku je lék Faktiv.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]