Lenuxin

Lenuxin obsahuje složku escitalopram, což je antidepresivum z podskupiny SSRI s vysokou afinitou k primárnímu místu syntézy.

Kromě toho je escitalopram syntetizován s alosterickou oblastí syntézy transportního proteinu, jehož afinita je 1000krát nižší. Zároveň alosterická modulace tohoto proteinu zesiluje syntézu escitalopramu v primární vazebné zóně, čímž dochází k úplnějšímu zpomalení procesů reverzního vychytávání serotoninu.

[ 1 ]

Indikace Lenuxina

Používá se v případech depresivních epizod jakékoli intenzity, stejně jako v případech obsedantně-kompulzivní poruchy nebo panických poruch, s agorafobií nebo bez ní.

Formulář vydání

Léčivo se vyrábí v tabletách - 14 kusů uvnitř buněčné destičky (1 nebo 2 destičky v krabičce) nebo 14 nebo 28 kusů uvnitř lahvičky.

Farmakodynamika

Escitalopram má extrémně slabou schopnost syntetizovat některé receptory (nebo ji nemá vůbec): 5-HT1A- a 5-HT2 zakončení serotoninu, D1- a D2 zakončení dopaminu, α1- s α2- a β-adrenergními receptory; H1- zakončení histaminu, opioidní nebo benzodiazepinová zakončení a m-cholinergní receptory.

Farmakokinetika

Vstřebávání.

Absorpce je téměř úplná a není vázána na příjem potravy. Průměrná doba dosažení plazmatické Cmax je 4 hodiny při opakovaném užívání. Úroveň absolutní biologické dostupnosti prvku je přibližně 80 %.

Distribuční procesy.

Zdánlivé hodnoty Vd (Vd,β/F) po perorálním podání se pohybují v rozmezí 12–26 l/kg. Syntéza escitalopramu a jeho hlavních metabolických prvků s intraplazmatickými proteiny je menší než 80 %. Farmakokinetika escitalopramu má lineární strukturu. Hodnoty Css jsou pozorovány přibližně po 7 dnech. Průměrná hladina Css je 50 nmol/l (v rozmezí 20–125 nmol/l) a je pozorována při denní dávce 10 mg.

Výměnné procesy.

Escitalopram podléhá intrahepatálnímu metabolismu za vzniku demetylovaných a 2-demetylovaných metabolických jednotek (obě mají léčivou aktivitu). Dusík může být oxidován za vzniku metabolické složky N-oxidu.

Nezměněný prvek a jeho metabolity jsou částečně vylučovány jako glukuronidy. Při opakovaném podávání je průměrná hladina demethylmetabolitů a 2-demethylmetabolitů často rovna 28–31 %, respektive méně než 5 % hladiny escitalopramu.

Aktivní složka se biotransformuje na demetylovanou metabolickou látku, a to především za účasti izoenzymu CYP2C19; na tomto procesu se mohou podílet i izoenzymy CYP3A4 s CYP2D6.

Vylučování.

Poločas rozpadu po opakovaném podání léku je přibližně 30 hodin. Rychlost clearance po perorálním podání je přibližně 0,6 l/min. Hlavní metabolické složky escitalopramu mají delší poločas.

Escitalopram se spolu s metabolickými složkami vylučuje játry (metabolický proces) a ledvinami; vylučuje se převážně ledvinami ve formě metabolických složek.

Dávkování a aplikace

Lék se užívá perorálně, jednou denně, bez ohledu na příjem jídla.

Epizody s rozvojem deprese.

Často se užívá 10 mg látky denně, 1krát. S přihlédnutím k osobní reakci pacienta lze dávku zvýšit na maximální denní dávku 20 mg.

Antidepresivní účinek se často projeví po 0,5-1 měsíci od zahájení terapie. Po odstranění příznaků deprese by léčba měla pokračovat nejméně dalších šest měsíců - pro upevnění dosaženého výsledku.

Panické poruchy s agorafobií nebo bez ní.

Během prvního týdne léčby se má užívat 5 mg léku denně, poté se dávka zvýší na 10 mg. Denní dávku lze zvýšit na maximální povolenou dávku (20 mg) s přihlédnutím k individuální reakci pacienta.

Maximálního léčebného účinku se dosáhne přibližně po 3 měsících. Celá léčebná kúra trvá několik měsíců.

Léčba OCD.

Obvyklá dávka je 10 mg denně. Lze ji zvýšit na maximální denní dávku 20 mg (v závislosti na individuální reakci pacienta).

Protože OCD je chronická, terapeutický cyklus by měl být dlouhý (alespoň šest měsíců) – aby se zcela eliminovaly všechny příznaky onemocnění. Aby se zabránilo relapsům, měla by terapie trvat alespoň 12 měsíců.

Starší osoby (nad 65 let) by měly užívat polovinu standardní dávky – 5 mg denně. Maximální přípustná denní dávka pro tuto kategorii pacientů je 10 mg.

V případě selhání jater se má během prvních 14 dnů léčby užívat 5 mg denně. S přihlédnutím k individuální reakci pacienta lze dávku zvýšit na 10 mg.

Při snížené aktivitě izoenzymu CYP2C19 by se mělo během prvních 14 dnů léčby podávat 5 mg léku denně a poté, s ohledem na toleranci léku pacientem, lze dávku zvýšit na 10 mg.

Terapie by měla být ukončena postupným snižováním dávky po dobu 7–14 dnů. To je nezbytné k prevenci rozvoje abstinenčního syndromu.

[ 3 ]

Používejte Lenuxina během těhotenství

Těhotenství.

O užívání escitalopramu během těhotenství existují omezené informace. Preklinické testy léku prokázaly reprodukční toxicitu.

Lék se užívá během stanoveného období pouze za přísných indikací a po důkladném zvážení všech rizik a přínosů jeho užívání.

Při užívání escitalopramu v pozdním těhotenství (zejména ve 3. trimestru) je třeba po porodu pečlivě sledovat stav dítěte. Pokud je lék podáván před porodem nebo je jeho užívání vysazeno krátce před porodem, může se u dítěte objevit abstinenční příznaky.

Pokud jsou ženě v pozdním stádiu těhotenství podávány SSRI/SNRI, může se u kojence objevit následující nežádoucí účinky: cyanóza, záchvaty, respirační deprese, zvracení, apnoe, náhlé změny teploty a hypoglykémie. Kromě toho se mohou objevit problémy s kojením, hyperreflexie, letargie, hypertonicita, ospalost, svalová hypotonie, třes, stejně jako problémy se spánkem, zvýšená neuroreflexní dráždivost, neustálý pláč a podrážděnost. Tyto projevy se mohou vyvinout v důsledku abstinenčního syndromu nebo serotonergního vlivu. Obvykle se tyto komplikace objevují do 24 hodin po porodu.

Důkazy z epidemiologických studií naznačují, že užívání SSRI během těhotenství (zejména v pozdějších stádiích) může zvýšit riziko vzniku perzistující plicní hypertenze u novorozence.

Období kojení.

Předpokládá se, že escitalopram se vylučuje do mateřského mléka, a proto je kojení během jeho užívání zakázáno.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• těžká intolerance spojená s escitalopramem a dalšími složkami léku;
• prodloužení QT intervalu v anamnéze (včetně vrozeného syndromu prodlouženého QT intervalu);
• současné užívání s ireverzibilními neselektivními inhibitory MAO, stejně jako s reverzibilními inhibitory MAO, MAO-A (jako je moklobemid) nebo neselektivními reverzibilními inhibitory MAO (linezolid);
• kombinace s léky, které mohou prodloužit QT interval (například antiarytmika kategorií IA a III, makrolidy a tricyklická antidepresiva);
• podávání společně s pimozidem;
• malabsorpce glukózy a galaktózy, hypolaktázie a deficit laktázy.

Při použití v případě následujících onemocnění je nutná opatrnost:

• těžké selhání ledvin (clearance kreatininu pod 30 ml za minutu);
• mánie nebo hypománie;
• epilepsie, kterou nelze kontrolovat léky;
• chování s výrazným sklonem k sebevraždě;
• cukrovka (diabetes mellitus);
• provádění elektrokonvulzivní terapie (ECT);
• starší lidé (nad 65 let);
• sklon k rozvoji krvácení;
• jaterní cirhóza;
• Současné užívání s látkami snižujícími práh pro vznik záchvatů, inhibitory MAO-B (včetně selegilinu), lithiem, serotonergními léky, léky obsahujícími třezalku tečkovanou, stejně jako s tryptofanem, látkami ovlivňujícími srážlivost krve, perorálně podávanými antikoagulancii, léky vyvolávajícími hyponatrémii, a také s ethylalkoholem a léky, jejichž metabolismus probíhá za účasti izoenzymu CYP2C19.

Vedlejší efekty Lenuxina

Nežádoucí účinky se často objevují během 1. nebo 2. týdne léčby, poté se jejich intenzita a frekvence snižují. Mezi nežádoucí účinky patří:

• poškození hematopoetického systému: může se vyvinout trombocytopenie;
• poruchy imunity: občas se vyskytují anafylaktické příznaky;
• problémy s endokrinním systémem: může být pozorováno snížení sekrece ADH;
• Metabolické poruchy: často se vyskytuje přibývání na váze a zvýšená nebo snížená chuť k jídlu. Někdy dochází k poklesu hmotnosti pacienta. Může se rozvinout anorexie nebo hyponatrémie;
• Psychiatrické problémy: časté jsou úzkost, anorgasmie (ženy), podivné sny, neklid a snížené libido. Občas se může vyskytnout nervozita, zmatenost, agitovanost, bruxismus a panické ataky. Mohou se objevit halucinace, agrese nebo depersonalizace. Mohou se vyvinout sebevražedné myšlenky a chování, stejně jako mánie. Sebevražedné myšlenky a chování byly hlášeny při užívání escitalopramu a bezprostředně po jeho vysazení. Vysazení léků ze skupiny SSRI/SNRI (zejména pokud je provedeno příliš náhle) často způsobuje abstinenční příznaky. Patří mezi ně zejména senzorické poruchy (pocit proudu nebo parestézie), závratě, problémy se spánkem (intenzivní sny nebo nespavost), úzkost nebo agitovanost, třes, hyperhidróza, zvracení nebo nevolnost, stejně jako bolesti hlavy, zmatenost, bušení srdce, poruchy zraku, průjem, podrážděnost a emoční nestabilita. Tyto příznaky jsou obvykle mírné nebo středně silné a rychle mizí. U některých lidí však mohou být závažnější nebo trvat déle. Proto by se měl lék vysazovat postupným snižováním dávkování;
• poruchy spojené s fungováním nervového systému: vyskytují se hlavně bolesti hlavy. Poměrně častá je také ospalost nebo nespavost, parestézie, závratě a třes. Někdy se vyskytují poruchy spánku nebo chuti a mdloby. Vzácně se rozvíjí intoxikace serotoninem. Mohou se objevit křečové poruchy, poruchy hybnosti, dyskineze, akatizie nebo psychomotorický agitovanost;
• poruchy zraku: někdy se vyskytují problémy se zrakem nebo mydriáza;
• léze postihující labyrint a sluchový systém: někdy se objevuje tinnitus;
• problémy vyplývající z kardiovaskulárního systému: někdy je pozorována tachykardie. Vzácně se rozvíjí bradykardie. Možný je ortostatický kolaps nebo prodloužení QT intervalu na EKG. Změny hodnot QT intervalu jsou obvykle pozorovány u jedinců s anamnézou kardiovaskulárních onemocnění;
• respirační dysfunkce: často se objevuje zívání nebo zánět vedlejších nosních dutin. Někdy se objevuje krvácení z nosu;
• zažívací poruchy: obvykle se objevuje nevolnost. Suchost ústní sliznice, průjem, zácpa nebo zvracení jsou poměrně časté. Někdy se objeví krvácení uvnitř gastrointestinálního traktu (také rektální);
• léze postihující žlučové cesty a játra: možné změny funkčních intrahepatálních ukazatelů nebo rozvoj hepatitidy;
• Infekce podkoží a epidermis: často se pozoruje hyperhidróza. Někdy se objevuje alopecie, svědění, kopřivka nebo vyrážka. Může se objevit Quinckeho edém nebo ekchymóza;
• poruchy pohybového aparátu: často se vyskytuje myalgie nebo artralgie. U osob starších 50 let užívání tricyklických antidepresiv a SSRI zvyšuje pravděpodobnost zlomenin;
• poruchy mléčných žláz a reprodukčního systému: často se vyskytuje impotence nebo poruchy ejakulace. Někdy se pozoruje menoragie nebo metroragie. Může se vyvinout priapismus nebo galaktorea;
• problémy spojené s močením: možné zpoždění močení;
• Systémové příznaky: často se vyskytuje hypertermie nebo slabost. Někdy se objevuje otok.

[ 2 ]

Předávkovat

O otravě escitalopramem existují omezené informace. Příznaky předávkování často buď chybí, nebo jsou mírné. Podání 0,4–0,8 g léku během monoterapie nezpůsobilo klinicky významnou intoxikaci.

Projevy jsou obvykle spojeny s funkcí centrálního nervového systému (od třesu a závratí s agitovaností až po záchvaty, intoxikaci serotoninem a kóma), gastrointestinálního traktu (zvracení nebo nevolnost), kardiovaskulárního systému (tachykardie, arytmie, snížený krevní tlak a prodloužení QT intervalu) a solné nerovnováhy (hyponatrémie nebo kalemie).

Lenuxin nemá antidotum. Jsou nutná symptomatická a podpůrná opatření. Je nutné zajistit volnou průchodnost dýchacích cest, plicní ventilaci a okysličení. Dále se používá výplach žaludku a aktivní uhlí. Po otravě je nutné co nejrychleji vypláchnout žaludek. Je také nutné sledovat srdeční funkci a práci dalších životně důležitých systémů.

Interakce s jinými léky

Lékové interakce.

Ireverzibilní neselektivní inhibitory MAO.

Existují údaje o výskytu závažných negativních symptomů při kombinaci SSRI s ireverzibilními neselektivními MAOI a také při zahájení léčby MAOI u jedinců, kteří nedávno přestali užívat SSRI. Někdy pacienti zaznamenali výskyt serotoninové intoxikace.

Escitalopram by se neměl užívat společně s ireverzibilními neselektivními inhibitory MAO. První lze zahájit po 2 týdnech od vysazení druhého. Před zahájením užívání inhibitorů MAO musí uplynout alespoň 7 dní od vysazení escitalopramu.

Selektivní reverzibilní inhibitory MAO-A (látka moklobemid).

Vzhledem k vysoké pravděpodobnosti intoxikace serotoninem je kombinované užívání přípravku Lenuxin s moklobemidem zakázáno. Pokud existuje klinická potřeba použití takové kombinace, měla by být léčba zahájena minimálními přípustnými dávkami a zároveň by měl být stav pacienta neustále sledován.

Escitalopram lze podat po uplynutí alespoň 1 dne od ukončení užívání moklobemidu.

Neselektivní reverzibilní inhibitor MAO (linezolid).

Linezolid by neměli užívat pacienti užívající escitalopram. Pokud je použití této kombinace naléhavě nutné, měla by být použita minimální dávka a pacient by měl být pečlivě sledován.

Ireverzibilní inhibitor MAO-B (látka selegilin).

Aby se zabránilo možnosti intoxikace serotoninem, je třeba přípravek Lenuxin kombinovat s MAO-B selegilinem s opatrností.

Léky, které prodlužují QT interval.

Farmakokinetické a dynamické testy léčiva v kombinaci s jinými látkami prodlužujícími QT interval nebyly provedeny. Při podávání takové kombinace léčiv lze očekávat aditivní účinek. Z tohoto důvodu se léčivo nepodává společně s tricyklickými antidepresivy, antiarytmiky třídy IA a třídy 3, některými antihistaminiky (mizolastin nebo astemizol), neuroleptiky (například deriváty fenothiazinu, haloperidol nebo pimozid), ani s některými antimikrobiálními léčivy (včetně pentamidinu, sparfloxacinu, erythromycinu pro intravenózní injekce, stejně jako moxifloxacinu a antimalarika, zejména halofantrinu).

Serotonergní léky.

Současné podávání s léky, jako je sumatriptan nebo jiné triptany, a také s tramadolem, může způsobit intoxikaci serotoninem.

Léky, které snižují práh pro vznik záchvatů.

SSRI jsou schopny snižovat práh pro vznik záchvatů, proto je nutné lék opatrně kombinovat s jinými látkami, které mají podobný účinek (s thioxantenem, tramadolem, tricyklickými antidepresivy, meflochinem a také s neuroleptiky (deriváty fenothiazinu), bupropionem nebo butyrofenonem).

Tryptofan a lithiové látky.

Současné užívání léku s tryptofanem nebo lithiem vede k potenciaci aktivity přípravku Lenuxin.

Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum).

Kombinace léku s látkami z třezalky tečkované může vyvolat zvýšení počtu negativních symptomů.

Antikoagulancia a další léky, které ovlivňují srážlivost krve.

Kombinace léku s perorálně podávanými antikoagulancii a dalšími prvky, které mění srážlivost krve (mezi ně patří většina tricyklických antidepresiv, atypických neuroleptik a derivátů fenothiazinu, NSAID s aspirinem, dipyridamolem a tiklopidinem), může vést k poruchám tohoto procesu.

U takových kombinací je nutné během zahájení nebo ukončení léčby escitalopramem neustále sledovat krevní srážlivost. Kombinace s NSAID může zvýšit frekvenci krvácení.

Léky, které způsobují hypomagnezémii nebo -kalémii.

Je nutné opatrně kombinovat Lenuxin s výše uvedenými látkami, protože takové poruchy zvyšují pravděpodobnost vzniku maligních arytmií.

Ethanol.

Přestože escitalopram neinteraguje s ethylalkoholem, jako je tomu u jiných psychotropních léků, lék by se neměl kombinovat s alkoholickými nápoji.

Farmakokinetická aktivita.

Vliv jiných léků na farmakokinetické vlastnosti léku.

Metabolické procesy escitalopramu jsou realizovány převážně izoenzymem CYP2C19. Méně aktivně se na těchto procesech podílejí izoenzymy CYP3A4 a CYP2D6. Proces metabolismu hlavní metabolické složky (demetylovaného escitalopramu) je zřejmě částečně katalyzován izoenzymem CYP2D6.

Současné podávání léku s esomeprazolem (inhibuje aktivitu izoenzymu CYP2C19) způsobuje mírné (přibližně 50%) zvýšení plazmatických hodnot esomeprazolu.

Použití v kombinaci s cimetidinem (zpomaluje účinek izoenzymů CYP2D6 s CYP3A4 a CYP1A2) v dávce 0,4 g 2krát denně způsobuje zvýšení plazmatické hladiny escitalopramu (přibližně o 70 %).

Proto je nutné velmi opatrně kombinovat maximální povolené dávky přípravku Lenuxin a látek, které inhibují účinek izoenzymu CYP2C19 (například fluoxetin, tiklopidin a omeprazol s fluvoxaminem, stejně jako esomeprazol a lansoprazol), stejně jako cimetidin. Podávání léku společně s výše popsanými látkami může po posouzení klinického obrazu vyžadovat snížení dávky escitalopramu.

Vliv escitalopramu na farmakokinetické parametry jiných léků.

Escitalopram zpomaluje účinek izoenzymu CYP2D6. Je nutné jej velmi opatrně kombinovat s léky, jejichž metabolické procesy probíhají za účasti tohoto izoenzymu a jejichž lékový index je velmi nízký. Mezi ně patří propafenon s flekainidem a metoprolol (používá se při srdečním selhání).

Také je třeba opatrně kombinovat s léky, jejichž metabolismus je realizován převážně působením izoenzymu CYP2D6 a které ovlivňují funkci centrálního nervového systému. Mezi ně patří neuroleptika (thioridazin, risperidon a haloperidol) a antidepresiva (klomipramin a desipramin s nortriptylinem). U takových kombinací může být nutná změna dávky.

Podání přípravku Lenuxin s metoprololem nebo desipraminem způsobuje dvojnásobné zvýšení jejich hladin.

Escitalopram může mírně zpomalit účinek izoenzymu CYP2C19. Z tohoto důvodu je třeba jej kombinovat s opatrností s látkami, jejichž metabolické procesy jsou spojeny se složkou CYP2C19.

[ 4 ], [ 5 ]

Podmínky skladování

Lenuxin musí být skladován na tmavém místě mimo dosah malých dětí. Teplotní indikátory pro lahvičky nepřesahují 30 °C a pro buněčné destičky – 25 °C.

Skladovatelnost

Lenuxin lze použít do 24 měsíců od data prodeje léčivého přípravku.

Žádost pro děti

Lenuxin by neměl být předepisován osobám mladším 18 let (protože neexistují žádné informace o jeho bezpečnosti a léčebné účinnosti).

Analogy

Analogy léku jsou Miracitol, Cipralex se Sancipamem, Elitseya a Selektra s Escitalopramem.

Recenze

Lenuxin má poměrně smíšené recenze. Někteří pacienti uvádějí, že lék pomáhá dobře, zatímco jiní tvrdí, že je zcela neúčinný.

Pozitivní recenze tohoto léku uvádějí, že rychle odstraňuje úzkost a zlepšuje pohodu a náladu. Komentáře dále uvádějí, že při užívání léku v uvedených dávkách bylo možné zbavit se deprese, sociální fobie a paniky. Tento účinek navíc přetrvával i po ukončení užívání přípravku Lenuxin.

Negativní komentáře naznačují, že lék způsobuje vedlejší účinky. Někteří lidé měli bolesti hlavy, jiní nevolnost atd. Kromě toho se objevily zprávy od lidí, kterým lék vůbec nepomohl.