Mepenam

Mepenam je systémový antimikrobiální lék z podskupiny karbapenemů.

Léčivo má baktericidní aktivitu – zpomaluje vazbu gramnegativních a grampozitivních mikrobů na buněčné membrány, přičemž syntetizuje protein, který se podílí na vazbě penicilinu (PBP). [ 1 ]

Zkřížená rezistence mezi meropenemem a léky, které patří do podskupin makrolidů, aminoglykosidů s tetracykliny a chinolony (s přihlédnutím k cílovým bakteriím), nebyla pozorována. [ 2 ]

Indikace Mepenam

Používá se při rozvoji následujících infekcí:

• pneumonie, včetně komunitních a nozokomiálních forem;
• poškození plic a průdušek v případě cystické fibrózy;
• komplikované infekcemi močové trubice nebo břišní oblasti;
• léze, které se vyvinou během porodu nebo po porodu;
• infekce postihující epidermis a měkké tkáně (s komplikacemi);
• aktivní fáze bakteriální meningitidy.

Může být také předepsán v případě neutropenie nebo horečky, pokud existuje podezření na rozvoj bakteriální infekce.

Formulář vydání

Léčivá látka se uvolňuje ve formě injekčního lyofilizátu - uvnitř lahviček o objemu 500-1000 mg. Uvnitř balení - 1 taková lahvička.

Farmakodynamika

Stejně jako u jiných β-laktamových antibakteriálních látek vykazuje doba, kdy hladiny meropenemu překročí minimální inhibiční hodnotu (T>MIC), výraznou korelaci s účinností. Během preklinických studií byla hlášena účinnost meropenemu při plazmatických hladinách, které byly přibližně o 40 % dávkovacího intervalu vyšší než MIC infikující bakterie. Tento cíl nebyl klinicky definován.

Mikrobiální rezistence na meropenem se může vyvinout v následujících případech:

• zvýšení pevnosti vnější stěny gramnegativních mikroorganismů (v důsledku snížení produkce porinů);
• snížená afinita k cílovým PBP;
• zvýšená exprese elementů efluxní pumpy a také produkce β-laktamáz schopných hydrolyzovat karbapenemy.

Farmakokinetika

Průměrný plazmatický poločas u dobrovolníků je přibližně 1 hodina. Průměrný distribuční objem je přibližně 0,25 l/kg (rozmezí 11–27 l). Průměrná clearance je 287 ml/min při podání dávky 0,25 g (pokud se použije dávka 2 g, clearance se sníží na 205 ml/min).

Podání dávek 0,5, 1 a 2 g formou 30minutové infuze vytváří následující průměrné hodnoty Cmax: přibližně 23, 49 a 115 mcg/ml. Hodnota AUC je 39,3, 62,3 a 153 mcg×hod/ml. Při podání 5minutovou infuzí je hladina Cmax 52 a 112 mcg/ml pro dávky 0,5 a 1 g. Podání několika dávek léku v 8hodinových intervalech nevede k akumulaci meropenemu u osob se zdravou funkcí ledvin.

Existují informace, že použití 1 g léku v 8hodinových intervalech po operaci břišní oblasti vedlo k hodnotám Cmax a poločasu shodným s hodnotami zaznamenanými u zdravých jedinců, ale byl pozorován vyšší distribuční objem (27 l).

Distribuční procesy.

Průměrná úroveň syntézy proteinů meropenemu je přibližně 2 % (nesouvisí s terapeutickou koncentrací léčiva). Při vysoké rychlosti podávání léčiva (až 5 minut) jsou farmakokinetické parametry považovány za biexponenciální, ale znatelnost tohoto faktoru je výrazně snížena v případě půlhodinové infuze.

Léčivo snadno proniká do jednotlivých tkání s tekutinami, včetně žluči s plícemi, mozkomíšního moku, epidermis, bronchiálních sekretů, fascie, tkání ženských genitálií, peritoneálního exsudátu a svalů.

Výměnné procesy.

Mepenam se podílí na metabolismu hydrolýzou β-laktamového kruhu, čímž vzniká metabolická jednotka, která nemá žádný mikrobiologický účinek. In vitro vykazuje léčivo sníženou náchylnost k hydrolýze lidským DHP-I (ve srovnání s imipenemem), takže není nutné používat další látky, které inhibují aktivitu DHP-I.

Vylučování.

Meropenem se vylučuje primárně v nezměněné formě ledvinami – přibližně 70 % (v rozmezí 50–75 %) dávky během 12 hodin. 28 % léčiva se vylučuje ve formě neaktivní metabolické složky. Pouze asi 2 % látky se vylučuje stolicí.

Stanovené indexy intrarenální clearance a aktivity probenecidu nám umožňují dojít k závěru, že meropenem se podílí na procesech tubulární sekrece a filtrace.

Dávkování a aplikace

Následující schémata použití a dávkování jsou obecná a obecně se výběr délky léčebného cyklu a velikosti porce provádí s ohledem na závažnost onemocnění, typ jeho původce a osobní citlivost pacienta.

Meropenem je v případě podávání dávky až 2 g 3krát denně (u dětí s hmotností nad 50 kg a dospělých), stejně jako při použití dávky až 40 mg/kg se stejnou frekvencí podávání (u dětí), nejúčinnější u některých typů infekcí (včetně nozokomiálních infekcí spojených s působením acinetobacteru nebo pseudomonas aeruginosa).

Velikosti jednotlivých dávek pro dítě s hmotností nad 50 kg a dospělého, podávaných v 8hodinových intervalech:

• pneumonie (včetně jejích komunitních a nozokomiálních forem) – 0,5 nebo 1 g;
• infekce plic a průdušek, které se vyskytují na pozadí cystické fibrózy - 2000 mg;
• rozvoj komplikací lézí močových cest, měkkých tkání s epidermis nebo nitrobřišní oblastí - 0,5 nebo 1 g;
• infekce, které se objeví během porodu nebo po něm - 500 nebo 1000 mg;
• meningitida bakteriálního původu v aktivní fázi - 2000 mg;
• použití při neutropenické horečce - 1000 mg.

Mepenam se podává intravenózní infuzí, která často trvá 15 až 30 minut.

Dále lze dávky léku nižší než 1000 mg (včetně) podávat formou bolusové intravenózní injekce (trvání podávání přibližně 5 minut). O použití bolusové intravenózní injekce v dávce 2 g u dospělých existují omezené informace.

Úvod do léčby renální dysfunkce.

Velikosti dávek léku pro dospělého a dítě s hmotností nad 50 kg s hodnotami CC pod 51 ml za minutu:

• Hladina kreatininu v rozmezí 26-50 ml za minutu – použití plné jednorázové dávky v 12hodinových intervalech;
• hodnota CC je v rozmezí 10-25 ml za minutu – podávání poloviny jedné dávky s 12hodinovými přestávkami;
• Rychlost krevového ředění

Léčivo se může vylučovat během hemofiltrace a hemodialýzy, a proto by jeho dávky měly být používány až po dokončení těchto procesů.

Velikosti jednotlivých dávek pro dítě (od 3 měsíců do 11 let; hmotnost nižší než 50 kg), podávané v 8hodinových intervalech:

• nozokomiální nebo komunitní pneumonie – 10 nebo 20 mg/kg;
• léze plic a průdušek vznikající v důsledku cystické fibrózy - 40 mg/kg;
• komplikované infekce v oblasti břicha, močových cest, měkkých tkání a epidermis - 10 nebo 20 mg/kg;
• s aktivní formou meningitidy bakteriálního původu - 40 mg/kg;
• neutropenická horečka – 20 mg/kg.

Lék nebyl používán u dětí s poruchou funkce ledvin.

Dětem se podávají intravenózní infuze, které trvají 15–30 minut. Dávky léku nižší než 20 mg/kg lze také podat formou bolusové intravenózní injekce, která trvá přibližně 5 minut. O bezpečnosti použití léku u dětí v dávce 40 mg/kg pro intravenózní bolusovou injekci existují pouze omezené informace.

Před provedením intravenózní bolusové injekce je nutné připravit léčivou tekutinu - rozpustit látku ve vodě pro injekci, aby se získala dávka 50 mg/ml (20 ml/g léku).

Pro intravenózní infuze se lék připravuje zředěním Mepenamu v 0,9% infuzním roztoku NaCl nebo 5% infuzním roztoku glukózy (dextrózy). Rozpouštění se provádí, dokud se nezíská indikátory 1–20 mg/ml.

• Žádost pro děti

Lék je předepsán osobám starším 3 měsíců.

Používejte Mepenam během těhotenství

O užívání meropenemu během těhotenství existují jen omezené nebo žádné informace.

Stávající preklinická data neprokazují žádné přímé ani nepřímé projevy reprodukční toxicity. Použití přípravku Mepenam se však u těhotných žen nedoporučuje.

Nejsou k dispozici žádné informace o tom, zda se meropenem vylučuje do mateřského mléka u lidí. Malé množství látky se nachází v mateřském mléce zvířat. Pokud žena potřebuje lék užívat, měla by zvážit ukončení kojení.

Kontraindikace

Kontraindikováno pro použití u osob s těžkou intolerancí na účinnou látku nebo pomocné složky léčiva nebo s přecitlivělostí na jakékoli antibakteriální léčivo z podskupiny karbapenemů.

Není předepsán v případě těžké přecitlivělosti (například s anafylaktickými příznaky nebo závažnými epidermálními projevy) na jakýkoli typ β-laktamových antibakteriálních látek (například na cefalosporiny nebo peniciliny).

Vedlejší efekty Mepenam

Mezi vedlejší účinky patří:

• infekce infekční nebo invazivní povahy: někdy se vyvine orální nebo vaginální kandidóza;
• problémy s krevním systémem a lymfou: často se vyskytuje trombocytopenie. Někdy se pozoruje leuko- nebo neutropenie a eozinofilie. Možný je rozvoj hemolytické anémie nebo agranulocytózy;
• poškození imunity: mohou se objevit anafylaktické příznaky nebo Quinckeho edém;
• poruchy fungování nervového systému: často se objevují bolesti hlavy. Někdy se objevuje parestézie. Občas se vyskytují křeče;
• problémy s gastrointestinálním traktem: často se pozoruje nevolnost, průjem, bolesti břicha a zvracení. Může se objevit kolitida spojená s podáváním antibiotik;
• poruchy jater a žlučových cest: často dochází ke zvýšení hladin LDH a ALP v krvi, stejně jako transamináz. Někdy dochází ke zvýšení bilirubinu v krvi;
• subkutánní a epidermální léze: často se objevuje svědění nebo vyrážky. Někdy se objevuje kopřivka. Možný je rozvoj SJS, erytému nebo TEN;
• porucha funkce močových cest a ledvin: někdy dochází ke zvýšení hladiny močoviny nebo kreatininu v krvi;
• systémové poruchy a léze v oblasti infuze: často se objevuje bolest a zánět. Někdy se vyvine tromboflebitida.

Předávkovat

U jedinců s renální dysfunkcí se může v situacích, kdy nebylo upraveno dávkování léku, vyvinout relativní intoxikace. Předávkování obvykle zahrnuje rozvoj příznaků charakteristických pro nežádoucí účinky; ty jsou často mírné a vymizí po snížení dávky nebo po vysazení léku. Kromě toho lze přijmout symptomatická opatření.

U lidí se zdravou funkcí ledvin se lék rychle vylučuje. Meropenem i s jeho metabolickými složkami lze vyloučit hemodialýzou.

Interakce s jinými léky

Probenecid má kompetitivní účinek vůči meropenemu v aktivní tubulární sekreci, čímž inhibuje jeho renální vylučování. V důsledku toho se zvyšuje plazmatická hladina a poločas mepenamu. V tomto ohledu je nutné kombinovat lék s probenecidem velmi opatrně.

Při současném podávání s karbapenemy byl pozorován pokles hladiny kyseliny valproové v krvi - přibližně za 2 dny se snížily o 60-100 %. Vzhledem k rychlému nástupu účinku a vysokému stupni snížení je užívání těchto léků v kombinaci považováno za nezvládnutelné, a proto by mělo být upuštěno.

Užívání antibiotik společně s warfarinem zvyšuje jeho antikoagulační aktivitu. Existuje mnoho recenzí, které naznačují, že při užívání perorálních antikoagulancií (včetně warfarinu) spolu s antibakteriálními léky se antikoagulační účinek zvyšuje. Míra pravděpodobnosti se může lišit v závislosti na stavu a věku pacienta, stejně jako na základních infekcích. Proto je obtížné odhadnout, do jaké míry antibakteriální látky přispívají ke zvýšení hodnot INR. Při užívání antibiotik společně s perorálním antikoagulanciem by měly být hodnoty INR neustále monitorovány.

Podmínky skladování

Mepenam by měl být skladován mimo dosah malých dětí. Lék nezmrazujte. Teplota – ne vyšší než 25 °C.

Skladovatelnost

Mepenam lze používat po dobu 24 měsíců (pro lahvičky o obsahu 500 mg) a 36 měsíců (pro lahvičky o obsahu 1000 mg) od data prodeje léčivé látky.

Analogy

Analogy léku jsou léky Meromak, Sinerpen, Demopenem s Meromekem, Merospen a Evropanem, stejně jako Meronem, Lastinem a Invanz. Na seznamu jsou také Romenem, Inemplus, Meropenem s Mesonexem, Tienam a Merobocid, stejně jako Prepenem, Merocef a Ronem.