Methemoglobinémie

Na rozdíl od normálního hemoglobinu obsahuje methemoglobin oxidované železo (Fe3 ^{+) spíše než redukované železo (Fe2+} ) a během reverzibilní oxygenace je oxyhemoglobin (НbО2 ₎ částečně oxidován na methemoglobin (MtHb). In vivo se denně oxiduje 0,5–3 % HbО2 _z celkového hemoglobinu, ale pod vlivem methemoglobin reduktázy (NADH-dependentní reduktázy) se železo v Mt Hb rychle obnoví a hladina Mt Hb v krvi nepřesahuje 0,5–2 %. Aktivita methemoglobin reduktázy je u zdravých donošených novorozenců významně snížena a u předčasně narozených dětí je velmi nízká. Aktivita se zvyšuje na úroveň dospělých do 4 měsíců věku. Když hladina Mt Hb dosahuje 15 % celkového hemoglobinu, kůže ztmavne a krev získá hnědou, čokoládovou barvu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Klasifikace methemoglobinopatií

1. Dědičný
   • M-hemoglobinopatie - dochází k syntéze abnormálních globinů obsahujících a- nebo beta-řetězce v oxidované formě (způsobeno substitucí proximálních nebo distálních histidinů v abnormálním řetězci za tyrosin)
   • enzymopatie - pozoruje se velmi nízká aktivita (nebo absence) methemoglobin reduktázy.
2. Získané.

Všechny formy methemoglobinémie se vyznačují generalizovanou břidlicově šedou cyanózou bez paličkování konečků prstů a kardiopulmonálními lézemi. V závažných případech, kdy je více než 50 % hemoglobinu ve formě methemoglobinu, si pacienti stěžují na dušnost při fyzické námaze, únavu a silné bolesti hlavy. Může se také objevit zúžení žil spojivky a sítnice.

[ 7 ], [ 8 ]

M-hemoglobinémie

S mutací v alfa řetězci globinu jsou děti od narození cyanózní; s mutací v beta řetězci se cyanóza objevuje ve 3.–6. měsíci života, kdy je hlavní část Hb F nahrazena Hb A.

Dědičná fermentopenická methemoglobinémie

Dědí se autozomálně recesivně, frekvence heterozygotního nosičství je v populaci asi 1 %. U některých národů je frekvence heterozygotního nosičství s deficitem methemoglobin reduktázy výrazně vyšší, zejména u Jakutů - 7 %. Homozygoti mají od narození cyanózu kůže a viditelných sliznic, zejména patrnou v oblasti rtů, nosu, ušních lalůčků, nehtových lůžek a ústní dutiny. Barevné spektrum se pohybuje od šedozelené po tmavě fialovou. Onemocnění je benigní. Počet erytrocytů a hladina hemoglobinu v jednotce krve jsou zvýšeny, ale vzhledem k tomu, že Mt Hb není schopen okysličení, dochází k hypoxii tkání, tj. k „latentní“ anémii.

U dědičných variant methemoglobinémie nedochází k hemolýze, ale může se vyskytnout u získané methemoglobinémie.

Získaná methemoglobinémie se vyvíjí u heterozygotů s dědičnou fermentopenickou methemoglobinémií, u jedinců s hemoglobinopatiemi. Při užívání dlouhodobě skladovaných léků, včetně fenacetinu, sulfonamidů, anilinu a jeho derivátů, stejně jako vody a produktů s velkým množstvím dusičnanů a dusitanů (studentová voda a někdy i voda z kohoutku, klobásy, konzervované maso, zelenina, ovoce pěstované za použití dusitanových a dusičnanových hnojiv).

Diagnóza methemoglobinémie

Na základě vyloučení vrozených srdečních vad modrého typu, onemocnění plic a nadledvin probíhajících s cyanózou. Přítomnost Mt Hb v krvi se potvrzuje poměrně jednoduchým testem - kapka krve pacienta se nanese na filtrační papír a vedle ní se umístí kapka krve zdravého člověka. Normální žilní krev se na vzduchu zbarví do červena v důsledku Hb O ₂, zatímco při methemoglobinémii zůstává krev hnědá. Při pozitivním testu se vyšetření rozšiřuje: stanovení hladiny Mt Hb kyanhemoglobinovou metodou, aktivita methemoglobin reduktázy, elektroforéza hemoglobinu.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Léčba methemoglobinémie

U M-hemoglobinopatií obvykle není léčba nutná. V případě enzymopatie u novorozenců a kojenců se kyselina askorbová předepisuje perorálně v dávce 0,1-0,15 x 3krát denně nebo riboflavin v dávce 0,01 x 2-3krát denně perorálně. Je možné podat methylenovou modř (lék „Chromosmon“) v dávce 1 mg/kg intravenózně. Hladina Mt Hb se normalizuje po 1 hodině, ale po 2-3 hodinách opět stoupá, proto se lék podává ve stejné dávce 3krát denně. Po prvních měsících života obvykle není léčba nutná.