Perindopril-Richter

Perindopril-Richter je antihypertenzivní lék; léčivou látkou je perindopril, který inhibuje účinek enzymu konvertujícího angiotenzin, což je katalyzátor přeměny angiotenzinu-1 na angiotenzin-2 (peptidová složka), který má vazokonstrikční účinek. V důsledku toho je blokován jeho stimulační účinek na sekreci aldosteronu nadledvinami.

Perindopril vykazuje terapeutickou aktivitu díky metabolické složce perindoprilátu. Jiné metabolické produkty neinhibují účinek ACE in vitro. [ 1 ]

Indikace Perindopril-Richter

Používá se k léčbě následujících poruch:

• zvýšený krevní tlak;
• CH (pro zvýšení přežití, snížení potřeby hospitalizace a zpomalení progrese patologie);
• prevence recidivy ischemické cévní mozkové příhody u jedinců s cerebrovaskulárními formami onemocnění;
• prevence komplikací spojených s fungováním kardiovaskulárního systému u osob se stabilní (diagnostikovanou) ischemickou chorobou srdeční.

Formulář vydání

Léčivá látka se uvolňuje ve formě tablet (objem 4 nebo 8 mg), 10 kusů uvnitř buněčné destičky. Uvnitř krabičky - 3 takové destičky.

Farmakodynamika

Perindopril zpomaluje účinek ACE, který přeměňuje angiotenzin-1 na angiotenzin-2.

ACE prvek (nebo kinináza 2) je exopeptidáza, která usnadňuje transformaci angiotenzinu-1 na vazokonstrikční složku angiotenzin-2 a navíc destrukci bradykininu (který má vazodilatační účinek) na neaktivní heptapeptid. Zpomalení účinku ACE způsobuje snížení plazmatických hladin angiotenzinu-2, což má za následek zvýšení plazmatické aktivity reninu (princip „negativní zpětné vazby“) a snížení objemu uvolněného aldosteronu. [ 2 ]

V důsledku inaktivace bradykininu pod vlivem ACE, při jeho potlačení, dochází ke zvýšení aktivity tkáňové a cirkulující kalikrein-kininové struktury; spolu s tím dochází také k aktivaci systému PG. Existuje předpoklad, že tento účinek je nedílnou součástí rozvíjejícího se hypotenzního účinku inhibitorů ACE a výskytu jednotlivých negativních symptomů charakteristických pro tuto třídu léků (například kašel). [ 3 ]

Zvýšené hodnoty krevního tlaku.

Perindopril vykazuje vysokou účinnost při léčbě zvýšeného krevního tlaku jakékoli intenzity. Při použití snižuje hladinu diastolického a systolického krevního tlaku (ve svislé i vodorovné poloze pacienta).

Perindopril snižuje závažnost OPSS, což vede ke snížení krevního tlaku; zároveň se zvyšuje rychlost periferního krevního oběhu (bez změny hodnot srdeční frekvence).

Lék často zvyšuje rychlost průtoku krve ledvinami, zatímco rychlost CF zůstává nezměněna.

Hypotenzní účinek přípravku Perindopril-Richter dosahuje svého vrcholu po 4–6 hodinách od okamžiku jednorázového perorálního podání a trvá 24 hodin. Po 24 hodinách dochází k významnému (přibližně 87–100 %) zbytkovému zpomalení účinku ACE.

Pokles hodnot krevního tlaku je pozorován poměrně rychle. U jedinců s pozitivní odpovědí na léčbu se tyto hodnoty stabilizují po měsíci a zůstávají bez projevů tachyfylaxe.

Po ukončení terapie nedochází k žádné rebound reakci.

Perindopril vykazuje vazodilatační účinek, který pomáhá obnovit elasticitu velkých tepen a také strukturu cévních membrán malých tepen. Zároveň lék snižuje hypertrofii levé komory.

Použití v kombinaci s thiazidovými diuretiky zesiluje intenzitu hypotenzního účinku. Současně kombinace ACE inhibitorů s thiazidovým diuretikem snižuje pravděpodobnost hypokalemie spojené s podáváním diuretik.

Užívání léků na chronické srdeční selhání (CHF).

Lék stabilizuje srdeční funkci snížením předpětí a následného zatížení srdce. U jedinců s chronickým srdečním selháním, kteří užívali perindopril, bylo zaznamenáno následující:

• snížení hladiny plnicího tlaku uvnitř pravé a levé komory srdce;
• snížení intenzity OPSS;
• zvýšení srdečního indexu a srdečního výdeje.

Bylo zjištěno, že změna hodnot krevního tlaku při prvním užití léku v dávce 2,5 mg u osob s chronickým srdečním selháním (stupeň 2-3 podle registru NYHA) byla podle statistik stejná jako ve skupině s placebem.

Cerebrovaskulární patologie.

U osob s anamnézou cerebrovaskulárních onemocnění vedlo aktivní užívání léku po dobu 4 let (monoterapie nebo kombinace s indapamidem) jako doplněk standardní léčby ke snížení krevního tlaku (diastolického a systolického). Kromě toho došlo k významnému snížení pravděpodobnosti fatálních nebo invalidizujících cévních mozkových příhod, závažných komplikací spojených s kardiovaskulárním systémem (včetně infarktu myokardu, který může také vést k úmrtí), demence v důsledku cévní mozkové příhody a kromě toho k významnému zhoršení kognitivní aktivity.

Výše uvedené účinky byly pozorovány u jedinců se zvýšeným krevním tlakem a normálním krevním tlakem, bez ohledu na pohlaví a věk, stejně jako na typ cévní mozkové příhody a absenci/přítomnost diabetu.

Stabilní forma ischemické choroby srdeční.

U osob se stabilním typem ischemické choroby srdeční vedlo podávání léku v dávce 8 mg denně po dobu 4 let k významnému snížení absolutní pravděpodobnosti komplikací (úmrtí na kardiovaskulární onemocnění, nefatální infarkt myokardu nebo zástava srdce s úspěšnou resuscitací) o 1,9 %.

U jedinců, kteří v minulosti prodělali infarkt myokardu nebo podstoupili revaskularizaci, bylo absolutní snížení pravděpodobnosti 2,2 % ve srovnání s placebovou kategorií.

Farmakokinetika

Vstřebávání.

Po perorálním podání se perindopril rychle vstřebává v gastrointestinálním traktu a dosahuje plazmatických hladin Cmax po 1 hodině. Plazmatický poločas je 1 hodina. Perindopril nevykazuje léčivé účinky.

Asi 27 % celkového objemu absorbované látky proniká do oběhového systému ve formě aktivní metabolické složky perindoprilátu. Kromě perindoprilátu se tvoří dalších 5 metabolických složek, které nemají léčivou aktivitu.

Plazmatická Cmax perindoprilátu je pozorována po 3-4 hodinách od okamžiku perorálního podání. Jídlo snižuje rychlost transformace perindoprilu na perindoprilát, což mění hodnotu biologické dostupnosti. Z tohoto důvodu by měl být lék užíván perorálně jednou denně, ráno, před snídaní.

Bylo zjištěno, že velikost dávky léku a jeho plazmatická hladina mají lineární vztah.

Distribuční procesy.

Distribuční objemy volného perindoprilátu jsou přibližně 0,2 l/kg. Z proteinů je látka syntetizována převážně s ACE – rovná se 20 % a závisí na velikosti lékové porce.

Vylučování.

Perindoprilát se vylučuje ledvinami s terminálním poločasem volné frakce přibližně 17 hodin; ustálené hladiny léčiva jsou tedy pozorovány po 4 dnech.

Farmakokinetické parametry u specifických kategorií pacientů.

U starších osob a osob s renální insuficiencí nebo chronickým srdečním selháním je vylučování perindoprilátu zpomaleno. Dialyzační clearance perindoprilátu je 70 ml/min.

U pacientů s jaterní cirhózou je intrahepatální clearance perindoprilu snížena na polovinu. Celkový objem vytvořeného perindoprilátu se však nemění, takže dávkovací režim není nutné upravovat.

Dávkování a aplikace

Perindopril-Richter se užívá jednou denně perorálně (doporučuje se ráno před jídlem). Počáteční dávka je 2–4 mg a udržovací dávka je 8 mg.

• Žádost pro děti

Perindopril-Richter je zakázán pro použití v pediatrii.

Používejte Perindopril-Richter během těhotenství

Lék se nepoužívá při plánování početí, těhotenství nebo během kojení.

Kontraindikace

Použití léku je kontraindikováno v případě intolerance na jeho složky.

V následujících případech je nutná opatrnost:

• dědičný nebo idiopatický typ Quinckeho edému;
• alergie na jiné léky z podskupiny ACE inhibitorů;
• Quinckeho edém, který se vyvinul po užívání léků (v anamnéze);
• aortální stenóza;
• kardio- nebo cerebrovaskulární patologie (včetně nedostatečnosti procesů mozkového prokrvení, ischemické choroby srdeční a koronární insuficience);
• zúžení tepen obou ledvin (bilaterální stenóza) nebo stenóza postihující tepnu jediné ledviny, stejně jako stav po transplantaci ledviny;
• těžká stadia autoimunitních kolagenóz (sklerodermie nebo SLE);
• potlačení hematopoetických procesů v kostní dřeni spojené s podáváním imunosupresiv;
• cukrovka (diabetes mellitus);
• CRF (zejména v kombinaci s hyperkalemií);
• stavy, u kterých je pozorován pokles objemu cirkulující krve;
• stáří.

Vedlejší efekty Perindopril-Richter

Mohou být pozorovány následující nežádoucí účinky:

• snížený krevní tlak, únava, bolesti hlavy, mdloby, závratě;
• nevolnost, xerostomie, glositida, průjem, bolest břicha, dysfunkce chuťových pohárků;
• svalové křeče, myalgie, vaskulitida, artritida nebo artralgie;
• suchý kašel, bronchiální křeč, svědění, vyrážky, hyperhidróza, kopřivka, lupénka, Quinckeho edém, multiformní erytém, alopecie, fotosenzitivita a dermatitida alergického původu;
• anémie, agranulocytóza, trombocyto- nebo leukopenie;
• cholestatická žloutenka, zvýšené hladiny jaterních transamináz, močoviny, plazmatického kreatininu, cholestatická nebo hepatocelulární hepatitida, selhání jater a pankreatitida;
• sinusitida, bronchitida, rýma, změna hlasového tónu, pneumonie nebo eozinofilní alveolitida;
• proteinurie, anurie nebo oligurie a renální dysfunkce;
• tachykardie, ortostatické příznaky, palpitace, horečka a arytmie;
• impotence nebo gynekomastie.

Předávkovat

Mezi příznaky otravy patří: agitovanost, snížený krevní tlak, šok a úzkost, cévní insuficience, mdloby a bradykardie, dále závratě, kašel, selhání ledvin/jater, arytmie, solná nerovnováha a hyperventilace.

Je nutné provést postupy, které umožní vyloučení léku z těla (výplach žaludku a použití enterosorbentů). Pacient musí být umístěn do horizontální polohy. Vylučování lze provést dialýzou.

Interakce s jinými léky

Pravděpodobnost hyperkalemie se zvyšuje v případě kombinovaného užívání léků s jinými látkami, které mohou tuto poruchu vyvolat: draselné soli nebo draslík šetřící diuretika, aliskiren, stejně jako látky obsahující aliskiren, heparin, trimethoprim, ACE inhibitory, NSAID, inhibitory zpětného vychytávání angiotenzinu-2 a imunosupresiva (včetně takrolimu nebo cyklosporinu).

Současné podávání s aliskirenem u diabetiků nebo jedinců s renální dysfunkcí (SCF

Literární zdroje uvádějí, že u jedinců s diagnostikovanou aterosklerotickou patologií, srdečním selháním nebo diabetes mellitus, které jsou doprovázeny poškozením v oblasti cílových orgánů, vede podávání inhibitorů ACE společně s antagonisty angiotenzinu-2 ke zvýšené frekvenci mdlob, hypotenze, hyperkalémie a oslabení funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s užíváním pouze jednoho léku, který působí na RAAS. Dvojí typ blokády (například při kombinaci inhibitoru ACE s antagonistou angiotenzinu-2) by měl být omezen na individuální situace, kdy se provádí pečlivé sledování funkce ledvin, krevního tlaku a hladiny draslíku.

Užívání společně s estramustinem může zvýšit pravděpodobnost nežádoucích účinků (včetně Quinckeho edému).

Kombinace léku s lithiovými látkami může reverzibilně zvýšit hladiny lithia v séru a z toho vyplývající toxické příznaky (proto se taková sloučenina nepoužívá).

Současné podávání s antidiabetiky (perorálními antidiabetiky a inzulinem) by mělo být prováděno s maximální opatrností, protože ACE inhibitory, včetně perindoprilu, mohou zesilovat antidiabetickou aktivitu těchto léků až do vzniku hypoglykémie. Tento účinek se obvykle u jedinců s renální dysfunkcí rozvíjí během prvních týdnů kombinované léčby.

Baklofen zesiluje hypotenzní účinek léku; v případě takové kombinace léků může být nutné upravit dávku léku.

U jedinců užívajících diuretika (zejména ta, která vylučují soli nebo tekutiny) je v počáteční fázi léčby přípravkem Perindopril-Richter možný silný pokles krevního tlaku (toto riziko lze snížit vysazením diuretik a doplněním ztráty solí nebo tekutin před zahájením užívání léku). Kromě toho lze použít metodu se zavedením perindoprilu v malé počáteční dávce s jejím následným postupným zvyšováním.

V případě chronického srdečního selhání se při užívání diuretik lék podává v nízké dávce, případně po snížení dávky draslík šetřícího diuretika podávaného v kombinaci. U jakéhokoli schématu je nutné během prvních týdnů užívání ACE inhibitorů sledovat funkci ledvin (hladinu kreatininu).

Užívání spironolaktonu nebo eplerenonu v dávkách 12,5-50 mg denně, stejně jako inhibitorů ACE (včetně perindoprilu) v nízkých dávkách.

V případě léčby srdečního selhání funkčního typu 2-4 podle NYHA s ejekční frakcí levé komory

Použití léku v kombinaci s NSAID (aspirin v dávce s protizánětlivým účinkem, neselektivní NSAID a látky inhibující účinek COX-2) může vyvolat snížení hypotenzní aktivity ACE inhibitorů.

Užívání ACE inhibitorů v kombinaci s NSAID způsobuje zhoršení funkce ledvin (např. akutní selhání ledvin) a zvýšení hladiny draslíku v séru, zejména u jedinců s poruchou funkce ledvin. Tato kombinace by měla být u starších osob používána s opatrností. Pacienti by měli konzumovat dostatek tekutin; funkce ledvin by měla být pečlivě sledována (na začátku léčby a později v jejím průběhu).

Antihypertenzní účinek perindoprilu je zesílen při kombinovaném užívání s jinými antihypertenzivy a vazodilatancii (včetně nitrátů s prodlouženým a krátkodobým účinkem).

Užívání ACE inhibitorů v kombinaci s gliptiny (saxagliptin s linagliptinem, vitagliptin a sitagliptin) zvyšuje pravděpodobnost vzniku angioedému v důsledku inhibice aktivity dipeptidylpeptidázy-4 gliptinem.

Užívání léku s antipsychotiky, tricyklickými antidepresivy a celkovými anestetiky může zesílit hypotenzní účinek.

Podávání sympatomimetik může snížit hypotenzní účinek přípravku Perindopril-Richter.

Užívání ACE inhibitorů u lidí, kteří dostávají intravenózně látky obsahující zlato (jako je aurothiomalát sodný), způsobuje rozvoj komplexu symptomů, který zahrnuje zvracení, hyperémii obličeje, snížený krevní tlak a nevolnost.

Podmínky skladování

Perindopril-Richter musí být skladován při teplotě 15–30 °C.

Skladovatelnost

Perindopril-Richter lze užívat po dobu 36 měsíců od data prodeje léčivého přípravku.

Analogy

Analogy léku jsou Viacoram, Kosirel a Amlessa s Bi-Prestarium, dále Coverex, Peristar s Amlodipinem + Perindoprilem, Parnavel a Amlopress. Seznam dále zahrnuje Perlicor, Noliprel a Arentopress, Perinpress s Co-Prenessou, Erupnil a Hypernik s Ordilatem, stejně jako Hiten a Piristar.