Ticlopidine

Tiklopidin (ticlopidin) je lék ze skupiny antiagregancií, který se používá k prevenci krevních sraženin (srážení krve) v cévách. Je to inhibitor agregace krevních destiček, což znamená, že zabraňuje slepování krevních destiček v krvi, což pomáhá předcházet tvorbě sraženin a snižuje riziko tromboembolie.

Tiklopidin se běžně předepisuje lidem s kardiovaskulárním onemocněním, jako je ischemická choroba srdeční, mrtvice nebo onemocnění periferních tepen, ke snížení rizika vzniku krevních sraženin a zlepšení průtoku krve.

Protože však tiklopidin může způsobovat závažné nežádoucí účinky, jako je agranulocytóza (snížený počet bílých krvinek), je tento lék obvykle vyhrazen pro případ, kdy jsou jiné antikoagulancia a antiagregancia nevhodné nebo neúčinné.

Indikace Ticlopidine

Tiklopidin se obvykle předepisuje v následujících případech:

1. Ischemická choroba srdeční: Tiklopidin může být užíván k prevenci trombózy u pacientů se stabilní anginou pectoris (bolest na hrudi v důsledku sníženého průtoku krve do srdce) nebo po infarktu myokardu (snížený přívod krve do srdečního svalu).
2. Ischemická cévní mozková příhoda: Lék může být použit k prevenci sekundárních ischemických cévních mozkových příhod u pacientů, kteří již prodělali cévní trombózu.
3. Periferní arteriální onemocnění: Tiklopidin může pomoci zlepšit průtok krve v dolních končetinách u pacientů s periferním arteriálním onemocněním, jako je periferní arteriální onemocnění.
4. Cévní stentování: Používá se společně s aspirinem k prevenci trombózy po stentování koronární tepny (postup, při kterém se do zúžené cévy umístí speciální tubulární stent).
5. Jiné stavy: Ve vzácných případech může být tiklopidin předepsán k léčbě jiných stavů spojených s trombózou, ale použití v těchto případech vyžaduje opatrnost a může vyžadovat zvláštní pozornost.

Formulář vydání

Tiklopidin je dostupný ve formě tablet pro perorální (intravenózní) podání. Tablety tiklopidinu mají obvykle standardní tvar a velikost typickou pro tablety a jsou obvykle potahovány, aby se snáze polykaly a nebyly rozpadlé v žaludku.

Tiklopidin je obvykle k dispozici v různých dávkách, což umožňuje individualizaci terapie na základě specifických potřeb pacienta a doporučení lékaře.

Farmakodynamika

Farmakodynamika tiklopidinu souvisí s jeho schopností inhibovat agregaci krevních destiček, tj. zabránit jejich slepování. Patří do skupiny léků známých jako antiagregancia, která pomáhají předcházet tvorbě krevních sraženin v cévách.

Tiklopidin působí prostřednictvím několika mechanismů:

1. Inhibice ADP-indukované agregace krevních destiček: Tiklopidin blokuje ADP receptory na krevních destičkách, což zabraňuje jejich slepování.
2. Prodloužení doby krvácení: Potlačení agregace krevních destiček vede k prodloužení doby krvácení, což je jeden z ukazatelů antiagregační aktivity léku.
3. Vliv na fibrinolýzu: Tiklopidin může mít vliv na fibrinolýzu a zvyšovat rozpouštění sraženiny.
4. Účinky na endoteliální funkci: Byl pozorován pozitivní účinek tiklopidinu na funkci cévního endotelu, což může také přispívat k antitrombotickému účinku.

Lék začíná působit 24–48 hodin po užití a maximálního účinku je dosaženo přibližně po 3–5 dnech pravidelného užívání. Účinek tiklopidinu je nevratný a po vysazení léku dochází k obnově funkce krevních destiček pomalu, během několika dnů.

Farmakokinetika

Farmakokinetika tiklopidinu je charakterizována následujícími hlavními aspekty:

1. Absorpce: Tiklopidin se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Příjem potravy zlepšuje jeho vstřebávání. Maximální koncentrace v krevní plazmě je dosaženo přibližně 1–2 hodiny po podání.
2. Distribuce: Tiklopidin se váže na plazmatické bílkoviny z více než 90 %, což ukazuje na vysoký stupeň vazby na plazmatické bílkoviny. Je distribuován v orgánech a tkáních a proniká do krevních destiček.
3. Metabolismus: Tiklopidin se metabolizuje v játrech za vzniku aktivních metabolitů. Metabolismus tiklopidinu probíhá v játrech pomocí enzymů cytochromu P450. Hlavním metabolitem je derivát thienopyridinu, který má antiagregační účinek.
4. Vylučování: Tiklopidin a jeho metabolity se vylučují ledvinami a žlučí. Přibližně 60 % dávky se vylučuje močí a asi 23 % stolicí. Eliminační poločas tiklopidinu z krevní plazmy je 12 až 15 hodin, což zajišťuje prodloužený účinek.
5. Doba účinku: Účinek tiklopidinu nenastává okamžitě, plný účinek se projeví po několika dnech až týdnu užívání léku. To je dáno nutností akumulace aktivních metabolitů v těle. Účinek přetrvává dlouho po vysazení léku díky pomalému reverznímu metabolismu a dlouhému poločasu rozpadu.

Dávkování a aplikace

Způsob použití a dávkování tiklopidinu se může lišit v závislosti na konkrétních pokynech lékaře a účelu léčby. Následují obecná doporučení pro použití tiklopidinu:

1. Standardní dávkování pro dospělé:

   • Obvyklá počáteční a udržovací dávka je 250 mg dvakrát denně, s podáváním po jídle pro zlepšení absorpce a snížení rizika gastrointestinálních nežádoucích účinků.

2. Délka léčby:

   • Délka léčby tiklopidinem závisí na zdravotním stavu pacienta, cíli terapie a reakci na léčbu. Lékař určuje délku léčby na základě individuálních charakteristik pacienta.

3. Zvláštní pokyny:

   • Během užívání tiklopidinu je důležité mít pravidelné lékařské kontroly, včetně krevních testů, aby bylo možné sledovat váš zdravotní stav a včas odhalit možné nežádoucí účinky.
   • Léčbu tiklopidinem je třeba zahájit a ukončit pouze na předpis lékaře.

4. Použití u zvláštních skupin pacientů:

   • U pacientů s dysfunkcí ledvin nebo jater a u starších pacientů může být nutná úprava dávky. Je nutné pečlivé sledování těchto pacientů.

5. Ukončení léčby:

   • Náhlé vysazení tiklopidinu může zvýšit riziko trombotických příhod. Proto by se jakékoli změny v léčebném režimu měly prodiskutovat s lékařem.

Používejte Ticlopidine během těhotenství

Nebyly nalezeny žádné studie přímo se zabývající užíváním tiklopidinu během těhotenství.

Kontraindikace

Užívání tiklopidinu s sebou nese určitá rizika a má řadu kontraindikací:

1. Alergie na tiklopidin nebo kteroukoli jinou složku léku: Pacienti se známou přecitlivělostí na tiklopidin by se měli jeho užívání vyvarovat.
2. Hematologická onemocnění: Tiklopidin může způsobit neutropenii, trombocytopenii, aplastickou anémii a další závažné poruchy hematopoézy. Proto je lék kontraindikován v případě hematologických onemocnění, včetně těžké leukopenie a trombocytopenie.
3. Těžká porucha funkce jater: Tiklopidin se metabolizuje v játrech a jeho užívání může při závažném onemocnění jater stav zhoršit.
4. Chronické selhání ledvin: U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je nutná opatrnost při užívání tiklopidinu vzhledem k riziku akumulace toxických metabolitů.
5. Aktivní krvácení nebo sklon ke krvácení: Včetně peptických vředů a vnitřního krvácení, protože tiklopidin prodlužuje dobu krvácení.
6. Akutní fáze cévní mozkové příhody: Použití tiklopidinu bezprostředně po akutní cévní mozkové příhodě se nedoporučuje z důvodu nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti v tomto případě.
7. Těhotenství a kojení: Užívání tiklopidinu během těhotenství a kojení je kontraindikováno z důvodu nedostatku dostatečných údajů o bezpečnosti.
8. Závažné poruchy srážlivosti krve: Vzhledem k tomu, že tiklopidin zvyšuje riziko krvácení, může být jeho užívání v případě poruch srážlivosti krve nebezpečné.

Vedlejší efekty Ticlopidine

Stejně jako všechny léky může i tiklopidin způsobovat řadu nežádoucích účinků:

1. Hematologické nežádoucí účinky: Patří mezi ně trombotická trombocytopenická purpura (TTP), která se může objevit během několika týdnů od zahájení léčby. TTP je závažný stav charakterizovaný trombózou v malých cévách, která může vést k akutnímu selhání ledvin, neurologickým změnám a zvýšenému riziku úmrtí. Včasné vysazení léku a zahájení plazmatické terapie může významně zlepšit výsledek ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropenie: Tiklopidin může způsobit snížení počtu neutrofilů v krvi, což zvyšuje riziko infekcí.
3. Zvýšené riziko krvácení: Jako antiagregační látka tiklopidin prodlužuje dobu krvácení, což může vést ke zvýšenému krvácení, včetně vnitřního krvácení.
4. Poruchy jater: Včetně žloutenky a zvýšených jaterních enzymů, což může naznačovat poruchu funkce jater. V některých případech byla hlášena cholestatická hepatitida (Han a kol., 2002).
5. Alergické reakce: Kožní vyrážky, svědění, angioedém.
6. Průjem a další gastrointestinální poruchy: Tiklopidin často způsobuje gastrointestinální poruchy, včetně průjmu, nevolnosti a zvracení.
7. Neurologické účinky: závratě, bolest hlavy a únava mohou být také vedlejšími účinky tiklopidinu.

Předávkovat

Předávkování tiklopidinem může vést k závažným nežádoucím účinkům, zejména těm, které jsou spojeny se zvýšením jeho antiagregačního účinku, což zvyšuje riziko krvácení. Mezi příznaky předávkování může patřit:

• Zvýšená doba krvácení.
• Krvácení do různých orgánů a tkání.
• Vzhled modřin a pohmožděnin i při drobných zraněních.
• Nevolnost, zvracení, průjem.
• Závratě a celková malátnost.

Co dělat v případě předávkování:

1. Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc. Při prvních příznacích předávkování okamžitě vyhledejte zdravotnické zařízení nebo volejte záchranku.
2. Symptomatická léčba. Pro tiklopidin neexistuje specifické antidotum, takže léčba bude zaměřena na odstranění symptomů a udržení životně důležitých funkcí těla. K úpravě poruch srážlivosti krve může být nutná transfuze krve nebo jejích složek.
3. Sledování stavu. Pacient bude vyžadovat pečlivé sledování zdravotního stavu, včetně sledování krevní srážlivosti, funkce ledvin a jater.
4. Ukončení léčby tiklopidinem. Dále, v závislosti na závažnosti onemocnění a doporučení lékaře, může být nutná úprava dávkování nebo úplné vysazení léku.

Interakce s jinými léky

Tiklopidin může interagovat s různými léky, což může měnit jejich účinnost nebo zvyšovat riziko nežádoucích účinků. Zde je několik příkladů takových interakcí:

1. Interakce s teofylinem: Tiklopidin může zvýšit koncentraci teofylinu v krvi, což zvyšuje riziko toxických účinků teofylinu, včetně poruch srdečního rytmu a zvýšené nervové dráždivosti. Při současném podávání s tiklopidinem je důležité sledovat hladiny teofylinu a v případě potřeby upravit dávku teofylinu (Colli a kol., 1987).
2. Interakce s fenytoinem: Tiklopidin může snižovat clearance fenytoinu, což vede ke zvýšeným koncentracím v krvi a zvýšenému riziku toxických reakcí, jako je ataxie, poruchy zraku a kognitivní poruchy. Hladiny fenytoinu by měly být monitorovány a dávkování upraveno při současném podávání s tiklopidinem ( Riva a kol., 1996 ).
3. Antikoagulancia a další antiagregační léky: Tiklopidin může zvýšit účinek antikoagulancií (např. warfarinu) a dalších antiagregačních léků (např. aspirinu) a tím zvýšit riziko krvácení. Při současném užívání těchto léků může být nutné pečlivé sledování stavu pacienta a úprava dávkování.
4. Léky metabolizované cytochromem P450: Tiklopidin může inhibovat aktivitu některých enzymů cytochromu P450, což ovlivňuje metabolismus mnoha léků, včetně statinů, antidepresiv a beta-blokátorů. To může vést ke zvýšeným hladinám těchto léků v krvi a zvýšenému riziku nežádoucích účinků.
5. Digoxin: Existují zprávy o tom, že tiklopidin může zvýšit plazmatickou koncentraci digoxinu, což vyžaduje opatrnost při jejich současném užívání.

Podmínky skladování

Podmínky skladování tiklopidinu by měly být v souladu s obecnými doporučeními pro skladování léčivých přípravků a také s pokyny výrobce uvedenými na obalu léku. Obecně se doporučuje dodržovat následující podmínky:

1. Teplota: Tiklopidin by měl být skladován při pokojové teplotě, obvykle mezi 15 a 25 stupni Celsia. Neskladujte lék na místech s vysokou teplotou nebo přímým slunečním zářením.
2. Vlhkost: Léčivo by mělo být skladováno na suchém místě, mimo dosah zdrojů vlhkosti, aby se zabránilo jeho znehodnocení a snížení účinnosti.
3. Dostupnost pro děti: Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí, aby se zabránilo náhodnému požití.
4. Balení: Tiklopidin skladujte v původním obalu, aby byl chráněn před světlem a vlhkostí a aby bylo možné snadno sledovat datum expirace.

Skladovatelnost

Nepoužívejte tiklopidin po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Léky s prošlým uplynutím doby použitelnosti je třeba řádně zlikvidovat.