Timolol

Timolol je nekardioselektivní beta-adrenoblokátor bez vnitřní sympatomimetické aktivity, lokálního anestetika ani kardiodepresivní aktivity. Snižuje nitrooční tlak a používá se v případech patologicky zvýšeného tlaku. Timolol účinně snižuje tvorbu komorové vody v ciliárních tělíscích a je silným beta-adrenergním antagonistou. Fyziologický základ účinku tohoto léku na snížení nitroočního tlaku však není zcela jasný.

Timolol se široce používá k léčbě glaukomu díky své schopnosti účinně snižovat nitrooční tlak. Může být použit jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými antiglaukomaty. Timolol také prokázal účinnost při snižování mortality a recidivy infarktu myokardu u pacientů s akutním infarktem myokardu.

Je třeba poznamenat, že i přes široké používání timololu v oftalmologii se mohou vyskytnout nežádoucí účinky, včetně alergické kontaktní dermatitidy. Timolol může navíc v důsledku své beta-blokační aktivity způsobovat systémové nežádoucí účinky, jako je bradykardie, srdeční selhání, bronchospasmus u pacientů s bronchiálním astmatem, závratě a únava. Proto je při předepisování timololu důležité zvážit komorbidity pacienta a možná rizika.

Indikace Timolol

Hlavní indikací pro timolol je snížení nitroočního tlaku u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem a oční hypertenzí. Timolol snižuje tvorbu nitrooční vody v oku, což vede ke snížení nitroočního tlaku.

Formulář vydání

Timolol je dostupný ve formě očních kapek o koncentraci 0,25 % a 0,5 %. Balení může obsahovat 1 ml, 2 ml v polymerových kapátkách s ventilem nebo 5 ml, 10 ml v polymerových kapátkách se šroubovacím hrdlem a šroubovacím uzávěrem.

Farmakodynamika

Farmakodynamika timololu se připisuje jeho schopnosti blokovat beta-adrenergní receptory, což má za následek četné účinky jak na zrakové orgány, tak na systémové úrovni:

V oftalmologii:

• Snížení nitroočního tlaku: Timolol snižuje tvorbu nitrooční vody v přední části oka, což vede ke snížení nitroočního tlaku. Toto je hlavní účinek timololu používaného k léčbě glaukomu a oční hypertenze.

Na kardiovaskulární systém:

• Antihypertenzní účinek: Blokáda beta-adrenergních receptorů srdce vede ke snížení srdeční frekvence (bradykardie), snížení srdečního výdeje a následně ke snížení krevního tlaku.
• Antianginózní účinek: Snížení spotřeby kyslíku myokardu snížením srdeční frekvence a snížením pracovní zátěže srdce pomáhá zmírnit příznaky anginy pectoris.
• Antiarytmický účinek: Timolol může být použit ke kontrole některých typů arytmií, protože zpomaluje vedení impulzů atrioventrikulárním uzlem srdce.

Na dýchací systém:

• Možné zvýšení bronchospasmu: Timolol, jakožto nekardioselektivní beta-blokátor, může u pacientů s astmatem nebo chronickou obstrukční plicní nemocí způsobit zvýšení bronchospasmu, což je důležitý vedlejší účinek.

Další účinky:

• Snížení rizika recidivujícího infarktu myokardu: Bylo prokázáno, že timolol snižuje riziko recidivujícího infarktu a mortality u pacientů po infarktu myokardu díky svým kardioprotektivním vlastnostem.

Timolol působí kompetitivním blokováním beta-adrenergních receptorů, což vede ke snížení účinků endogenních katecholaminů (např. adrenalinu a noradrenalinu) na srdce a hladký sval, včetně cév a průdušek. Je důležité poznamenat, že timolol je nekardioselektivní beta-blokátor, což znamená, že působí na β1- i β2-adrenergní receptory, což vysvětluje jeho široké spektrum účinku a potenciální nežádoucí účinky.

Farmakokinetika

Timolol je neselektivní beta-adrenoblokátor, který při lokální aplikaci ve formě očních kapek dokáže snížit normální i zvýšený nitrooční tlak. Toho je dosaženo snížením tvorby nitrooční tekutiny. Maximálního poklesu nitroočního tlaku dochází 1–2 hodiny po aplikaci a přetrvává 24 hodin. Timolol neovlivňuje velikost zornice ani akomodaci.

Farmakokinetické vlastnosti timololu spočívají v tom, že po lokální aplikaci léčivá látka rychle proniká rohovkou. Vylučování metabolitů probíhá převážně ledvinami. Přibližně 80 % timololu používaného ve formě očních kapek vstupuje do systémového krevního oběhu přes spojivkové cévy, nosní sliznici a slzné cesty. V tomto případě je Cmax timololu v oční vodě dosaženo přibližně 1–2 hodiny po injekci. U novorozenců a malých dětí koncentrace timololu významně převyšuje jeho Cmax v plazmě dospělých.

Dávkování a aplikace

K zahájení léčby timololem se obvykle aplikuje 1–2 kapky do postiženého oka. Koncentrace použitých kapek může být 0,25 % nebo 0,5 % v závislosti na individuální reakci pacienta a doporučení lékaře. Kapky se aplikují 2krát denně. Pokud se po pravidelném užívání nitrooční tlak normalizuje, lze dávku snížit na 1 kapku jednou denně, ráno.

Léčba timololem je obvykle dlouhodobá. Jakékoli změny dávkování nebo přerušení léčby by měly být prováděny pouze na pokyn lékaře. Je důležité pravidelně navštěvovat lékaře, aby sledoval váš stav a v případě potřeby upravil průběh léčby.

Používejte Timolol během těhotenství

Užívání timololu během těhotenství vyžaduje opatrnost. Stejně jako všechny beta-blokátory může mít timolol účinky na plod, zejména pokud je užíván ve třetím trimestru těhotenství. Mezi potenciální rizika patří:

1. Fetální bradykardie: Snížená srdeční frekvence plodu v důsledku blokády beta-adrenergních receptorů.
2. Fetální hypoglykémie: Beta-blokátory mohou maskovat příznaky hypoglykémie a přispívat k fetální hypoglykémii.
3. Zpomalení růstu plodu: Existují důkazy o možném vlivu beta-blokátorů na růst plodu.
4. Předčasné uzavření ductus arteriosus: Použití na konci těhotenství může přispět k předčasnému uzavření ductus arteriosus u plodu, což je závažná komplikace.

Vzhledem k těmto potenciálním rizikům by mělo být užívání timololu během těhotenství omezeno na případy, kdy očekávaný přínos pro matku převyšuje potenciální riziko pro plod. Zvláště důležité je zvážit rizika a přínosy při užívání timololu ve třetím trimestru těhotenství.

Kontraindikace

Kontraindikace pro použití timololu zahrnují:

• Bronchiální astma nebo jiné závažné chronické obstrukční onemocnění dýchacích cest.
• Sinusová bradykardie, atrioventrikulární blok II. nebo III. stupně, těžké srdeční selhání.
• Dekompenzované srdeční selhání.
• Dystrofické procesy v rohovce.
• Děti a dospívající mladší 18 let, protože neexistují žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti léku v této věkové skupině.
• Přecitlivělost na složky léku.

Lék by měl být podáván s opatrností také při plicní insuficienci, těžké cerebrovaskulární insuficienci, srdečním selhání, diabetes mellitus, hypoglykémii, tyreotoxikóze, myasthenii gravis a také při současném podávání jiných beta-adrenoblokátorů.

Vedlejší efekty Timolol

Timolol, stejně jako jiné beta-adrenoblokátory, může při použití ve formě očních kapek způsobovat řadu nežádoucích účinků, které ovlivňují jak systémové, tak i lokální účinky. Zde je několik z nich:

Systémové nežádoucí účinky:

1. Kardiovaskulární účinky: Bradykardie (zpomalení srdeční frekvence), hypotenze (nízký krevní tlak), projevy srdečního selhání (dušnost, otoky).
2. Respirační účinky: Bronchospasmus nebo zhoršení příznaků astmatu, zejména u pacientů s anamnézou obstrukčního onemocnění dýchacích cest.
3. Nervový systém: Bolesti hlavy, závratě, únava, deprese, poruchy spánku.
4. Hypoglykémie: Timolol může maskovat příznaky hypoglykémie, což je zvláště důležité u pacientů s diabetes mellitus.

Lokální nežádoucí účinky (při použití očních kapek):

1. Podráždění očí: Zarudnutí, pálení, svědění, pocit cizího tělesa v oku.
2. Suché oči: Snížená tvorba slz může způsobit nepohodlí a podráždění.
3. Poruchy zraku: Dočasné snížení zrakové ostrosti, oslnění nebo rozptýlené obrazy.
4. Keratitida: Ve vzácných případech se může vyvinout zánět rohovky.

Vzácné, ale závažné nežádoucí účinky:

• Anafylaktické reakce: Extrémně vzácné, ale potenciálně život ohrožující.
• Alergické reakce na kůži: vyrážka, kopřivka.
• Duševní poruchy: Zmatenost, halucinace, poruchy paměti.

Pokud se objeví jakékoli nežádoucí účinky, měli byste se okamžitě poradit s lékařem o úpravě léčby nebo výběru alternativního léku. Je důležité si uvědomit, že nežádoucí účinky mohou záviset na dávkování a individuální citlivosti na lék.

Předávkovat

K předávkování timololem může dojít buď systémovým podáním (např. tablety na hypertenzi), nebo lokální aplikací ve formě očních kapek, zejména pokud je lék náhodně požit. Předávkování může vést k řadě závažných systémových účinků v důsledku rozsáhlé blokády beta-adrenergních receptorů.

Příznaky předávkování timololem mohou zahrnovat:

1. Bradykardie (zpomalený srdeční tep): Jeden z nejpravděpodobnějších a nejnebezpečnějších projevů předávkování, vyžadující okamžitou lékařskou pomoc.
2. Hypotenze (nízký krevní tlak): Může vést k mdlobám a život ohrožujícím stavům, zejména u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním.
3. Zhoršení srdečního selhání: Zvýšené riziko u pacientů s předchozím srdečním onemocněním.
4. Bronchospasmus: Obzvláště nebezpečný u pacientů s astmatem nebo chronickou obstrukční plicní nemocí.
5. Hypoglykémie: Méně častá, ale může být nebezpečná pro diabetiky.

První pomoc a léčba v případě předávkování:

• Ukončení léčby: Okamžitě přerušte užívání timololu.
• Vyhledejte lékařskou pomoc: Okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc nebo volejte záchranku.
• Symptomatická a podpůrná léčba: V zdravotnickém zařízení lze přijmout opatření k udržení srdeční funkce, dýchání a krevního tlaku. To může zahrnovat podávání léků stimulujících beta-adrenergní aktivitu nebo dočasné použití umělého externího kardiostimulátoru v případě těžké bradykardie.

Při používání očních kapek je důležité dbát na to, aby nedošlo k náhodnému požití, zejména u dětí. Léky vždy uchovávejte mimo dosah dětí.

Interakce s jinými léky

Timolol může interagovat s jinými léky, což vyžaduje opatrnost při užívání v kombinaci s některými léky:

• S jinými beta-adrenoblokátory: současné užívání s jinými beta-adrenoblokátory, včetně perorálních forem, může vést ke zvýšení kardiovaskulárních účinků.
• S antiarytmiky: jako je amiodaron, může existovat zvýšené riziko srdeční blokády, bradykardie a dalších poruch srdečního rytmu.
• S léky k léčbě hypertenze a jinými kardiovaskulárními léky: může dojít ke zvýšení hypotenzního účinku, což bude vyžadovat úpravu dávkování.
• S inhibitory CYP2D6: jako jsou některá antidepresiva a antipsychotika, mohou změnit metabolismus a zvýšit koncentraci timololu v krvi, což zvyšuje riziko nežádoucích účinků.
• S inzulinem a perorálními antidiabetiky: timolol může maskovat příznaky hypoglykémie, což je důležité u pacientů s diabetes mellitus.

Podmínky skladování

Podmínky skladování timololu závisí na formě uvolňování léku, ale obecně byste měli dodržovat obecná doporučení pro skladování léčiv:

1. Teplota skladování: Většina forem timololu, včetně očních kapek a tablet, by měla být skladována při pokojové teplotě, obvykle mezi 15 °C a 25 °C. Neskladujte lék na místech s vysokou teplotou nebo přímým slunečním zářením.
2. Ochrana před světlem a vlhkostí: Uchovávejte léčivý přípravek v původním obalu, aby byl chráněn před světlem a vlhkostí, která může ovlivnit stabilitu a účinnost léčivého přípravku.
3. Dostupnost pro děti: Ujistěte se, že je lék mimo dosah dětí, aby nedošlo k náhodnému spolknutí nebo použití.
4. Po otevření: Oční kapky s timololem by se obvykle měly používat po určitou dobu po prvním otevření lahvičky (např. do 4 týdnů), aby se zabránilo riziku kontaminace. Přesná doporučení se mohou lišit v závislosti na výrobci, proto je důležité si pečlivě přečíst pokyny k použití léku.

Dodržování těchto doporučení pro skladování pomůže zachovat účinnost a bezpečnost timololu po celou dobu jeho použitelnosti.

Skladovatelnost

Nepoužívejte timolol po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Zlikvidujte prošlý lék v souladu s místními předpisy a předpisy.