Vepezid

Vepesid je protinádorový lék, který obsahuje etoposid (poloumělý derivát podofylotoxinu).

Indikace Vepeside

Používá se k léčbě lidí s onkologickými onemocněními, včetně:

• malobuněčný karcinom plic;
• poslední stadia lymfomu, stejně jako maligní lymfogranulomatóza;
• novotvary v oblasti varlat nebo vaječníků, které jsou germinálního původu;
• exacerbace relapsu leukémie nelymfocytární povahy;
• choriový karcinom;
• nemalobuněčné plicní neoplazmy a další solidní nádory;
• angioendoteliom kůže a kostní sarkom;
• rakovina žaludku;
• novotvary, které mají trofoblastickou formu;
• neuroblastom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formulář vydání

Přípravek se vyrábí ve formě koncentrátu pro infuzní roztok v 5ml lahvičkách. Krabička obsahuje 1 takovou lahvičku.

Lék se také prodává v kapslích, 20 kusů v lahvičce, 1 lahvička v balení.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamika

Data získaná z experimentálních testů ukázala, že Vepesid pomáhá přerušit buněčný cyklus ve fázi G2. Léčivo in vitro zpomaluje zabudování thymidinu do DNA, ve velkých dávkách (nad 10 μg/ml) napomáhá lýze buněk ve fázi mitózy a v malých dávkách (v rozmezí 0,3-10 μg/ml) potlačuje aktivitu buněk v počáteční fázi profáze.

Vepesid je účinný proti mnoha lidským novotvarům. Závažnost účinku etoposidu u mnoha pacientů závisí na tom, jak často je lék používán (v testech byl nejlepší výsledek prokázán během kúry užívání po dobu 3-5 dnů).

[ 7 ]

Farmakokinetika

Během testů nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v metabolických procesech a eliminačních drahách etoposidu po intravenózním nebo perorálním podání. U dospělých existuje přímá korelace mezi úrovní clearance léčiva a indexy CC a navíc s hodnotami plazmatického albuminu.

Hodnoty Cmax a AUC etoposidu po podání dávek spadajících do terapeutického rozmezí vykazují podobnou tendenci k poklesu jak po intravenózním, tak po perorálním podání.

Průměrné hodnoty biologické dostupnosti kapslí jsou přibližně 50 % (variabilita je 26–76 %). Se zvyšující se porcí se úroveň biologické dostupnosti snižuje (během testů byly hodnoty biologické dostupnosti 55–98 % po užití 0,1 g léčiva a 30–66 % po užití 0,4 g).

Distribuční procesy a vylučování látky etoposid mají dvoustupňovou strukturu. Poločas rozpadu 1. fáze distribuce je 90 minut a poločas rozpadu 2. (terminální) fáze je 4–11 hodin. Indikátory aktivní složky v krevním séru jsou lineární a závisí na velikosti dávky. Po denním (během 4–6 dnů) užívání 0,1 g/m² ^LS se etoposid v těle nehromadí.

Vepesid téměř neprochází hematoencefalickou bariérou (HBB). Vylučování látky probíhá převážně ledvinami (přibližně 42–67 % dávky); malá část (maximálně 16 %) se vylučuje střevem. Asi 50 % léčiva se vylučuje v nezměněné formě.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dávkování a aplikace

Způsob použití infuzního koncentrátu.

Koncentrát musí být použit k přípravě infuzního roztoku. Dávkování léku se volí pro každou osobu individuálně. Způsob aplikace, terapeutický průběh a také souběžné léčebné postupy může zvolit pouze lékař se zkušenostmi s léčbou onkologických onemocnění. Při výběru léků pro komplexní terapii je nutné vzít v úvahu myelosupresivní účinek všech léků, stejně jako vliv dříve provedené radioterapie nebo chemoterapie na kostní dřeň.

Zavádění tekutiny by mělo probíhat pomalu (během 0,5–1 hodiny). Průměrná dávka léčiva je 0,05–0,1 g/ ^m2 denně po dobu 4–5 dnů. Tyto 4–5denní léčebné kúry by se měly opakovat v intervalech 3–4 týdnů.

Alternativní metodou je zavedení infuze 100–125 mg/ ^m2 denně s frekvencí „obden“ (procedura by se měla provádět 1., 3. a 5. den kúry).

Léčebné cykly lze opakovat až po návratu hodnot periferní krve k normálu.

Pro přípravu infuzní tekutiny se potřebná část koncentrátu zředí fyziologickým roztokem NaCl nebo 5% infuzním roztokem glukózy. Konečné hladiny léčiva v infuzní tekutině by měly být 0,2–0,4 mg/ml.

Schéma aplikace léčivých kapslí.

Lék se užívá perorálně. Velikost dávkování je vybrána lékařem se zkušenostmi s léčbou onkologických patologií. Při výběru léčebného cyklu je nutné vzít v úvahu myelosupresivní účinek jiných léků zařazených do léčebného režimu, stejně jako vliv na kostní dřeň dříve provedené chemoterapie nebo radioterapie.

Tobolky se často užívají v denní dávce 50 mg/ ^m2 po dobu 3 týdnů. Tyto cykly se opakují každých 28 dní. Alternativně lze použít režim s 0,1–0,2 g/m2 ^léčiva perorálně denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů. Tyto 5denní kúry se často opakují v intervalech 21 dnů.

Opakované terapeutické kúry jsou povoleny pouze po stabilizaci hodnot vytvořených krevních ukazatelů. Před zahájením nových léčebných cyklů a také v průběhu celého léčebného cyklu se provádí monitorování periferních krevních ukazatelů.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Používejte Vepeside během těhotenství

Vepesid se nepředepisuje těhotným ženám. Pokud žena otěhotní, měla by být varována před možným rozvojem komplikací a toxickými vlastnostmi léku.

Léčivo má toxický účinek na reprodukční aktivitu. Ženy i muži užívající etoposid k léčbě musí v tomto období používat spolehlivou antikoncepci - s ohledem na možný negativní vliv léku na spermatogenezi, stejně jako teratogenní a embryotoxický účinek cytostatik.

Během kojení lze lék užívat pouze v případě, že kojení bylo ukončeno.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• Je zakázáno předepisovat lék v případě přecitlivělosti na etoposid nebo další složky;
• Koncentrát a kapsle se nepoužívají k léčbě osob s myelosupresí (to zahrnuje osoby s počtem neutrofilů pod 500/mm3 ^a také s počtem krevních destiček pod 50 000/mm3 ⁾.
• neměl by být předepisován lidem s těžkými infekcemi v akutním stádiu.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Vedlejší efekty Vepeside

Užívání léků v monoterapii poměrně často způsobuje u pacientů leukopenii. V tomto případě byly minimální hodnoty často zaznamenány mezi 7. a 14. dnem léčby. Vývoj trombocytopenie byl zaznamenán méně často, s výskytem minimálních hodnot mezi 9. a 16. dnem léčby. Do konce 3. týdne léčebného cyklu se krevní hodnoty u většiny osob stabilizovaly.

Podávání léku může vést k rozvoji toxicity v gastrointestinálním traktu a někdy způsobit nevolnost se zvracením. Pokud pacient zvrací, je třeba mu podat antiemetika. Toxicita v gastrointestinálním traktu byla při podávání infuzí Vepesidu projevena méně silně. Sporadicky byly zaznamenány poruchy stolice, ztráta chuti k jídlu a výskyt stomatitidy.

Použití infuzí může u lidí způsobit snížení krevního tlaku a histaminové příznaky, ale bez příznaků kardiotoxicity. Pokud se objeví histaminový účinek a snížení krevního tlaku, je třeba podávání léku okamžitě ukončit. Aby se zabránilo snížení krevního tlaku, je třeba lék podávat nízkou rychlostí kapátkem (při tryskových injekcích se zvyšuje riziko negativních příznaků).

Při léčbě etoposidem se u pacientů mohou objevit alergické příznaky, včetně bronchospasmu, hypertermie, dušnosti a tachykardie. Pokud se u pacienta rozvine intolerance, je nutné předepsat antihistaminika, adrenergní nebo kortikosteroidní léky (konkrétnější režim závisí na indikacích lékaře).

Užívání přípravku Vepesid může způsobit rozvoj alopecie, polyneuropatie (výskyt takové poruchy je pravděpodobnější, pokud je lék kombinován s léky obsahujícími alkaloidy barvínek), fotosenzitivitu, pocit ospalosti nebo únavy a navíc zvýšení aktivity jaterních transamináz.

Nefrotoxické ani hepatotoxické účinky nejsou pro látku etoposid charakteristické, ale během celé doby léčby je nutné pravidelné vyšetření funkce jater a ledvin.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Předávkovat

^{Pokud se denně podává 2,4–3,5 g/m3} léku po dobu 3 dnů, způsobí to těžkou intoxikaci tkání kostní dřeně a také rozvoj zánětu sliznic. Užívání vysokých dávek léků může také vést k rozvoji metabolické formy acidózy a hepatotoxických symptomů.

Osobám s otravou etoposidem by měla být okamžitě předepsána detoxikační a symptomatická opatření. V případě předávkování je nutné sledovat fungování životně důležitých systémů a kontrolovat periferní krevní ukazatele. Po intoxikaci rozhoduje o pokračování v užívání etoposide ošetřující lékař.

[ 22 ], [ 23 ]

Interakce s jinými léky

Při kombinaci přípravku Vepesid s cisplatinou se pozoruje zvýšení protinádorového účinku prvního léku. Je třeba vzít v úvahu, že u osob, které dříve užívaly cisplatinu, dochází k poruše vylučování etoposidu a zvyšuje se pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků.

Léčivo má imunosupresivní vlastnosti, a proto se při použití živých vakcín mohou vyskytnout závažné infekce. Během léčby přípravkem Vepesid jsou očkovací postupy s použitím živých látek přísně zakázány (imunizace živými látkami je povolena nejméně 3 měsíce po poslední dávce etoposidu).

Myelosupresivní účinek léku je zesílen v kombinaci s jinými cytostatiky nebo léky, které potenciálně přispívají k rozvoji myelosuprese.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Podmínky skladování

Vepesid se uchovává mimo dosah malých dětí a chráněn před slunečním zářením. Léčivý přípravek by měl být skladován za standardních teplotních podmínek pro léčebné přípravky.

[ 28 ], [ 29 ]

Skladovatelnost

Vepesid je povolen k použití do 36 měsíců od data vydání léku.

[ 30 ]

Žádost pro děti

Použití léku v pediatrii je zakázáno.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analogy

Analogy léku jsou Lastet a Fitozid s Etoposidem.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]