Zomacton

Zomacton je hormon hypotalamo-hypofyzárního systému.

Indikace Zomactone

Používá se za následujících podmínek:

• děti s růstovou retardací spojenou s nedostatečnou sekrecí STH;
• děti s růstovou retardací způsobenou Turnerovým syndromem, která byla potvrzena chromozomálním testováním.

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě lyofilizátu pro injekční roztok spolu s rozpouštědlem v lahvičkách o objemu 4 a 10 mg.

[ 1 ]

Farmakodynamika

Somatotropin je aktivní složkou léku, což je polypeptid podobný lidskému hypofyzárnímu hormonu STH svou strukturou, aminokyselinovou sekvencí a farmakokinetikou.

Zomacton způsobuje u dítěte s deficitem hypofyzárního STH systémový proporcionální růst kostí, což ovlivňuje růstové ploténky epifýzy dlouhých kostí a také metabolismus kostí. U jedinců s deficitem STH a osteoporózou pomáhá HRT stabilizovat hustotu kostí a minerální strukturu. Lék aktivuje procesy vazby kolagenu na chondroitin sulfát a zvyšuje vylučování hydroxyprolinu. Současně je také zaznamenáno zvýšení průměrných hodnot ALP v séru.

Jako reakce na užívání STH, spolu se systémovým růstem, je pozorováno proporcionální zvětšení velikosti kosterních svalů, stejně jako zvětšení velikosti a počtu svalových buněk. Kromě toho lék vede ke zvětšení velikosti dalších tkání (epidermis s pojivovými tkáněmi, brzlík, játra se zvýšenou buněčnou proliferací a také k nevýznamnému zvětšení velikosti nadledvin, pohlavních žláz a štítné žlázy). HRT s použitím STH nevedla k urychlení puberty a neproporcionálnímu růstovému procesu.

Léčivo podporuje stimulaci pohybu aminokyselin do buněk a také vazbu na bílkoviny. Snižuje také hladinu cholesterolu ovlivněním lipidového a lipoproteinového profilu. Pomáhá zadržovat draslík se sodíkem a fosforem. Zvýšené vylučování vápníku ledvinami je kompenzováno zvýšenou absorpcí tohoto prvku ve střevě. Akumulace těchto solí ukazuje na jejich zvýšenou potřebu během růstu tkání.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Stupeň absorpce složky STH po subkutánní injekci je 80 %. Hodnoty plazmatické Cmax jsou zaznamenány po 3–6 hodinách a činí 13–35 ng/ml. Metabolické procesy probíhají uvnitř jater.

Poločas rozpadu je 3-4 hodiny. Vylučování léku probíhá střevy.

[ 5 ]

Dávkování a aplikace

Léčba přípravkem Zomacton by měla probíhat pod dohledem kvalifikovaného zdravotnického pracovníka, který má zkušenosti s léčbou osob s nedostatkem růstového hormonu.

Dávkování a dávkování léku se volí individuálně pro každého pacienta.

Taková terapie často trvá několik let a je určena maximálním možným léčebným výsledkem.

Aby se zabránilo vzniku lipoatrofie v oblasti injekce, je nutné místa injekce pravidelně měnit.

Je nutné zahájit léčbu s ohledem na standardní doporučené dávkování.

Nedostatek vylučovaného prvku STH.

^Dávkování se pohybuje v rozmezí 0,17–0,23 mg/kg (ekvivalent 4,9–6,9 mg/m2 tělesného povrchu) týdně, rozdělené do 6–7 subkutánních aplikací (denní dávka je tedy 0,02–0,03 mg/kg (0,7–1 mg/m2 ^tělesného povrchu)). Je zakázáno používat celkovou dávku přesahující 0,27 mg/kg (8 mg/m2 ⁾ týdně, což odpovídá denní dávce 0,04 mg/kg.

Turnerův syndrom.

Během jednoho týdne je nutné podat 0,33 mg/kg látky (přibližně 9,86 mg/m2 ^tělesného povrchu), což je rozděleno do 6-7 subkutánních injekcí (denní dávka se v tomto případě rovná 0,05 mg/kg (přibližně 1,40-1,63 mg/m2 ⁾ ).

[ 6 ]

Používejte Zomactone během těhotenství

Zomacton by neměl být předepisován těhotným ženám ani ženám v plodném věku, které neužívají antikoncepci.

Klinické studie s léky obsahujícími růstový hormon u kojících matek nebyly provedeny, takže neexistují žádné informace o tom, zda se růstový hormon vylučuje do mateřského mléka.

Kontraindikace

Lék je kontraindikován v případě těžké intolerance na STH nebo jeho jiné složky. Také se nepředepisuje dětem, u kterých již došlo k uzavření kostních epifýz.

Lék by neměl být užíván, pokud má pacient příznaky aktivního vývoje nádoru. Před zahájením léčby STH musí být dokončena protinádorová léčba; navíc by neměly být přítomny žádné známky růstu nádoru uvnitř lebky. Pokud se objeví příznaky růstu nádoru, je třeba léčbu ukončit.

Je zakázáno užívat lék u osob v kritickém stavu, stejně jako u osob s komplikacemi spojenými s otevřenou operací srdce, operací břicha a mnohočetnými poraněními, stejně jako u akutního respiračního selhání a dalších podobných stavů.

U dětí s chronickým onemocněním ledvin by měla být léčba STH přerušena v případě transplantace ledvin.

Vedlejší efekty Zomactone

Při subkutánní injekci látky STH se může vyvinout atrofie nebo proliferace podkožní tukové vrstvy a navíc se v oblasti injekce mohou objevit modřiny a bodové krvácení. Někdy se u lidí v místě injekce objeví svědivý erytém nebo bolest.

Mezi další nežádoucí účinky patří:

• poruchy lymfatického a krevního systému: někdy se objevuje anémie;
• poruchy kardiovaskulárního systému: někdy se zvyšuje hladina krevního tlaku (u dospělých) nebo se vyvíjí tachykardie. Izolované zvýšení hodnot krevního tlaku je pozorováno i u dětí;
• poškození vestibulárního aparátu se sluchovými orgány: někdy se objevují závratě;
• problémy s endokrinním systémem: často se pozoruje hypotyreóza;
• projevy spojené se zrakovými orgány: někdy se objevuje diplopie nebo otok disku v oblasti zrakového nervu;
• Gastrointestinální poruchy: někdy se objevuje nevolnost, bolest břicha, zvracení nebo nadýmání. Občas se objeví průjem;
• systémové poruchy a příznaky v oblasti injekce: nejčastěji se u dospělých v místě injekce vyskytuje periferní edém nebo jednoduše edém (s menší frekvencí se vyskytují i u dětí) a také astenie. Někdy se pozoruje atrofie v oblasti injekce, pocit slabosti, krvácení v oblasti podání léku a také hypertrofie;
• poškození imunity: často dochází k tvorbě protilátek;
• změny ve výsledcích testů: onemocnění spojená s funkcí ledvin jsou pozorována sporadicky;
• poruchy výživy a metabolismu: nejčastěji se u dospělých rozvíjí mírná hyperglykémie. Méně často se u dětí vyskytuje porucha glukózové tolerance. Někdy se zaznamená hyperfosfatémie nebo hypoglykémie. Diabetes mellitus 2. typu se vyskytuje sporadicky;
• léze pojivových tkání a zároveň muskuloskeletálních tkání: myalgie nebo artralgie se často vyskytují u dospělých. Méně často se tyto poruchy vyskytují u dětí. Dospělí mohou často pociťovat ztuhlost pohybu končetin (někdy se to stává i u dětí). Někdy se objevuje bolest kostí, svalová atrofie a syndrom karpálního tunelu;
• nádory různého charakteru: někdy se objevují nádory maligní nebo vzácné povahy. U dětí se občas vyvine leukémie;
• problémy s funkcí nervového systému: u dospělých se často vyskytují parestézie nebo bolesti hlavy. Častá je také nespavost nebo hypertenze. Někdy se objevuje nystagmus nebo pocit ospalosti. Individuálně se zvyšují hodnoty intrakraniálního tlaku, objevuje se neuropatie a také (u dětí) parestézie nebo nespavost;
• duševní poruchy: někdy jsou zaznamenány poruchy osobnosti;
• léze močového systému a ledvin: někdy se objevuje hematurie, močová inkontinence, abnormální moč, polyurie a porucha frekvence močení;
• Příznaky z mléčných žláz a genitálií: u dospělých se někdy objevuje gynekomastie nebo výtok z genitálií. Vzácně byla gynekomastie zaznamenána u dětí;
• poruchy v podkožní vrstvě a epidermis: někdy se vyskytuje hypertrofie nebo atrofie kůže, lipodystrofie, kopřivka a také hirsutismus nebo exfoliativní dermatitida.

Existují údaje o rozvoji pankreatitidy během užívání STH po registraci (údaje o četnosti takových případů nejsou k dispozici).

U dětí užívajících STH se někdy vyvinula sklouznutí hlavice stehenní kosti a Perthesova choroba. První porucha se rozvíjí hlavně u poruch spojených s endokrinním systémem a druhá v případě nízkého vzrůstu. Neexistují však informace o tom, zda se tato onemocnění vyvíjejí častěji při užívání STH. U těchto diagnóz se objevují bolestivé a nepříjemné pocity v oblasti kyčle nebo kolene.

Další negativní příznaky jsou považovány za charakteristické pro STH - mezi ně patří hyperglykémie způsobená snížením citlivosti na inzulín, snížením hladiny volného tyroxinu a také zvýšením hodnot ICP, které je benigní.

Může také existovat riziko vzniku příznaků intolerance.

Předávkovat

Ačkoli neexistují žádné informace o intoxikaci přípravkem Zomacton, akutní otrava může vést k počáteční formě hypoglykémie, následované hyperglykémií.

Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích dlouhodobé intoxikace. Existuje však náznak, že může způsobit příznaky podobné těm, které se vyskytují v případech nadměrné produkce lidských STH (například rozvoj akromegalie).

Interakce s jinými léky

Léčba kortikosteroidy (GCS) může zpomalit stimulaci růstu, kterou lék poskytuje. Lidé s existujícím deficitem ACTH musí velmi pečlivě volit substituční dávku GCS, aby se předešlo potlačujícím účinkům na aktivitu STH.

Velké dávky estrogenů s androgeny nebo anaboliky mohou vést k urychlenému zrání kostí, což má za následek snížený růst délky těla.

Protože STH může u pacientů způsobit inzulínovou rezistenci, existuje možnost, že diabetici budou muset upravit svou léčbu.

Informace získané ze studií lékových interakcí u dospělých s deficitem růstového hormonu ukazují, že užívání somatotropinu může významně zvýšit clearance složek, které procházejí metabolickými procesy v hemoproteinovém systému P450 3A4 (včetně kortikosteroidů, cyklosporinu s pohlavními hormony a antikonvulziv), což vede ke snížení jejich plazmatických hladin. O vlivu této skutečnosti na klinický obraz nejsou k dispozici žádné údaje.

[ 7 ]

Podmínky skladování

Zomacton by měl být skladován mimo dosah dětí. Teplotní rozmezí je 2–8 °C.

[ 8 ], [ 9 ]

Skladovatelnost

Zomacton lze používat po dobu 3 let od data výroby léčivého přípravku. Zředěná tekutina musí být skladována v chladničce (teplota 2-8 °C) ve svislé poloze po dobu až 28 dnů.

Analogy

Analogy léku jsou látky Biorostan, Somatin, Jintropin a Groutropin s Biosomem a Rastanem a dále Genotropin, Humatrop a Nutropin s Norditropinem.

[ 10 ]