Downův syndrom

Downův syndrom je nejčastěji diagnostikovaným chromozomálním syndromem. Klinicky popsal Down v roce 1866

Karyotypicky identifikované v roce 1959. Děti s tímto syndromem mají navíc kopii (trizomii) 21 chromozomů, což vede k rozvoji mentální (snížené inteligence) a fyzických poruch (různé malformace vnitřních orgánů).

[1], [2],

Epidemiologie

Frekvence populace není závislá na pohlaví a je 1: 700 bez zohlednění věku rodičů. S nárůstem screeningových programů pro těhotné ženy v prvním nebo druhém trimestru se počet novorozenců s Downovým syndromem začal snižovat.

[3], [4], [5], [6],

Příčiny downův syndrom

Skutečné příčiny tohoto onemocnění nejsou dešifrovány, nicméně v tomto hrají roli faktory mutagenního prostředí.

[7], [8], [9], [10]

Rizikové faktory

Hlavní rizikové faktory pro Downův syndrom.

• Věk matky nad 35 let.
• Pravidelná trisomie na chromozomu 21 (47, t21).
• Translokace (výměna chromozomových oblastí) chromozomů 14 a 21 (46, tl4 / 21).
• Translokace chromozomů 21/21 (46, t21 / 21).
• Ve 2% případů existuje mozaiková varianta, pokud nediference těchto chromozomů nastane v raných stadiích dělení zygota. Současně karyotyp vypadá jako 47; 21 +/46.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Patogeneze

Patogeneze Downova syndromu je konečně nejasná. Pravděpodobně nerovnováha chromozomů v somatických buňkách vede k narušení fungování genotypu. Zejména bylo zjištěno, že myelinizace nervových vláken a produkce neurotransmiterů trpí trisomií.

V závislosti na změnách v 21 chromozomech existují tři typy Downova syndromu:

1. Trisomie 21: Asi 95% lidí s Downovým syndromem má chromozomy trizomie 21. S touto formou Downova syndromu má každá buňka v těle 3 samostatné kopie chromozomu 21 namísto obvyklých 2.
2. Translokace chromozomu 21: Tento typ se nachází ve 3% případů tohoto syndromu. V této části 21. Chromozomu je připojen k rameni druhého (nejčastěji je to 14. Chromozóm).
3. Mozaika: Tento typ se nachází ve 2% případů. Charakterizovaný skutečností, že některé z jejich buněk mají 3 kopie chromozomu 21 a některé jsou typické dvě kopie chromozomů 21.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24],

Symptomy downův syndrom

Děti s Downovým syndromem mají vyrovnanou tvář s mongoloidní oční štěrbinou a zmenšenými ušima (<3 cm vertikální délka u novorozenců) v kombinaci s generalizovanou svalovou hypotonií, clynodactyly malých prstů ruky s jedním ohybem na dlaních a malými prsty ruky. Z vrozených malformací jsou specifická atresie duodena, prstencových pankreatů a defektů meziobratlové přepážky srdce. Hirschsprungova choroba a vrozená hypotyreóza jsou méně časté.

Krátce po narození je zaznamenáno výrazné zpoždění psychomotorického a fyzického vývoje. Následně se vyvíjí výrazná mentální retardace a krátký vzrůst. Děti s Downovým syndromem mají zhoršenou imunitu, což je činí velmi náchylnými k bakteriální infekci. Je 20krát vyšší pravděpodobnost vzniku akutní leukémie. Důvody jsou nejasné.

Další onemocnění, která mohou doprovázet Downův syndrom:

• Ztráta sluchu (75% případů);
• Obstrukční syndrom spánkové apnoe (50 - 75%);
• Ušní infekce (50 - 70%);
• Onemocnění očí, včetně šedého zákalu (až 60%).

Jiná méně častá onemocnění:

• Hip dislokace;
• Onemocnění štítné žlázy;
• Anémie a nedostatek železa.

Až do zralosti přežije jen málo. Průměrná délka života těchto pacientů je omezena malformacemi srdce a velkých cév, gastrointestinálním traktem, projevem akutní leukémie a infekce.

[25], [26]

Diagnostika downův syndrom

Diagnóza však nezpůsobuje potíže, u novorozenců s předčasným porodem (dříve 34 týdnů těhotenství) může dojít ke zpoždění.

[27], [28], [29], [30], [31]

Screeningové testy

Screeningové testy jsou kombinací krevního testu, který měří množství různých látek v mateřském séru [např. MS-AFP, prenatální diagnostika (trojitý screening, čtyřnásobný screening)] a fetální ultrazvuk.

Od roku 2010 je k dispozici nový genetický test pro diagnostiku Downova syndromu, který spočívá v detekci malých kousků DNA vyvíjejícího se dítěte, které cirkulují v mateřské krvi. Tento test se obvykle provádí v prvních 3 měsících gestačního období.

[32], [33], [34]

Diagnostické testy

Diagnostické testy se provádějí po pozitivním screeningovém testu, aby bylo možné provést konečnou diagnózu:

1. Biopsie Chorion (CVS).
2. Amniocentéza a kordocentéza.
3. Test pupečníkové krve (PUBS).

[35], [36]

Léčba downův syndrom

Downův syndrom nemá specifické léčebné metody. Používejte kurzy nootropních a vaskulárních léků. Velmi důležité jsou vzdělávací aktivity, které mohou těmto pacientům výrazně sociálně přizpůsobit.

Všechny těhotné ženy starší 45 let mají fetální karyotypizaci. To se provádí s cílem včasného umělého ukončení těhotenství v případech detekce abnormálního karyotypu. Pokud má pacient translokační verzi Downova syndromu, aby se předvídalo riziko výskytu takové patologie u následujících dětí, rodiče by měli být karyotypováni.

[37]

Předpověď

Při pravidelném trizomii chromozomu 21 je opakované riziko, že dítě s onemocněním, jako je Downův syndrom, nízké a není kontraindikací k porodu. U žen starších 35 let se zvyšuje pravděpodobnost pravidelné trisomie chromozomu 21.

Při translokaci se opakované riziko výskytu dítěte s tímto onemocněním mění od 1 do 10% a závisí na typu translokace a pohlaví nositele tohoto vyváženého přeskupení karyotypu. S přesunem 21/21 u jednoho z rodičů je opakované riziko porodu 100%.

Někdy ne všechny cytogeneticky studované buňky dítěte obsahují extra chromozóm 21. Tyto případy mozaiky jsou nejobtížnější v procesu lékařského a genetického poradenství rodičů, pokud jde o předvídání budoucího intelektuálního vývoje dítěte, které má Downův syndrom.

[38]