Tenvir

Tenvir je lék, který má účinnost proti hepatitidě typu B a HIV infekci.

Indikace Tenvira

Používá se k léčbě HIV a AIDS. Kromě toho se používá v samostatných režimech kombinované léčby hepatitidy typu B. Musí se užívat i během antiretrovirové léčby.

[ 1 ]

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě tablet, 30 kusů uvnitř nádobky opatřené sáčky obsahujícími silikagel. Balení obsahuje 1 takovou nádobku.

[ 2 ]

Farmakodynamika

Látka tenofovir-disoproxil se po absorpci transformuje na aktivní složku tenofovir, což je analog monofosfátového nukleotidu. Poté se látka (za účasti konstruktivně exprimovaných buněčných enzymů) transformuje na aktivní produkt rozpadu, tenofovir-2-fosfát.

Intracelulární poločas tenofovir-2-fosfátu je 10 hodin v aktivním stavu a 50 hodin v klidovém stavu v mononukleárních buňkách periferní krve.

Tento prvek inhibuje reverzní transkriptázu HIV-1 a polymerázu HBV kompetitivní přímou syntézou s přirozeným substrátem prvku deoxyribonukleotidem, čímž po jeho spojení přeruší řetězec DNA.

Tenofovir-2-fosfát má slabý inhibiční účinek na buněčné polymerázy α, β a γ. Testy in vitro ukazují, že tenofovir v hladinách až do 300 μmol/l ovlivňuje také vazbu mitochondriální DNA nebo proces tvorby kyseliny mléčné.

[ 3 ]

Farmakokinetika

Vstřebávání.

Existují důkazy o tom, že při perorálním podání pacientům s HIV infekcí se tenofovir-fumarát-disoproxyl rychle vstřebává a přeměňuje se na zbytek tenofovir. Při podávání více dávek tenofovir-fumarát-disoproxilu s jídlem jedincům s HIV infekcí byly pozorovány průměrné hodnoty Cmax tenofoviru (326 (36,6 %) ng/ml), AUC 0-∞ (3,324 (41,2 %) ng h/ml) a Cmin (64,4 (39,4 %) ng/ml).

Vrcholové sérové koncentrace tenofoviru jsou zaznamenány přibližně po 60 minutách při užití nalačno a přibližně po 120 minutách při užití s jídlem. Po perorálním podání léku nalačno je biologická dostupnost přibližně 25 %. Při užití s tučnými jídly se biologická dostupnost léku zvýšila (navíc se zvýšila také AUC (přibližně o 40 %) a Cmax (přibližně o 14 %)).

Při užití první dávky léku, která byla podána po konzumaci tučného jídla, byly střední hodnoty sérové Cmax přibližně 213–375 ng/ml. Zároveň užívání léku s lehčími jídly nemělo znatelný vliv na jeho farmakokinetický profil.

Distribuční procesy.

Bylo zjištěno, že perorálně užívaný Tenvir je distribuován v mnoha tkáních, přičemž nejvyšší hodnoty byly zaznamenány v játrech s ledvinami a také ve střevním obsahu (předklinické testy). Syntéza s plazmatickými nebo sérovými proteiny v testech in vitro byla menší než 0,7 %, respektive 7,2 % (s rozmezím léčivých ukazatelů v rozmezí 0,01–25 mcg/ml).

Výměnné procesy.

Testování in vitro ukázalo, že ani účinná látka léku, ani jeho metabolické produkty nejsou substráty pro enzymy CYP450.

Vylučování.

Tenofovir se vylučuje primárně ledvinami, filtrací a tubulárním aktivním transportním systémem. Nezměněná složka se vylučuje močí (přibližně 70–80 % podané dávky).

Celková tělesná clearance je přibližně 230 ml/hod/kg (přibližně 300 ml/minutu). Hodnoty renální clearance jsou přibližně 160 ml/hod/kg (přibližně 210 ml/minutu), což je více než rychlost glomerulární filtrace. Tato skutečnost potvrzuje vysoký význam tubulární sekrece při vylučování tenofoviru.

Při perorálním podání je terminální poločas tenofoviru 12–18 hodin.

Dávkování a aplikace

Tenvir je povoleno užívat pouze jako součást antiretrovirové léčby. Pokud se užívá v monoterapii bez přidání dalších terapeutických látek, požadovaný účinek se nedostaví, protože tenofovir má slabý inhibiční účinek.

Lék by se měl užívat před jídlem nebo s jídlem v množství 1 tablety jednou denně. Interval mezi užíváním by neměl překročit 24 hodin. Pokud se vynechá požadovaný čas pro užívání léku, je nutné lék užít co nejdříve.

Zvyšování dávkování je zakázáno. Denně je povoleno užít maximálně 0,3 g léku (najednou). Obecně je zakázáno svévolně zvyšovat nebo snižovat velikost porce, protože to může zvýšit pravděpodobnost předávkování nebo oslabit účinnost léku.

Tablety se užívají celé, bez předchozího drcení, a měly by se zapít velkým množstvím vody.

Používejte Tenvira během těhotenství

Lék by měl být těhotným ženám předepisován s opatrností. Vzhledem k tomu, že neexistují žádné informace o tom, jak tenofovir ovlivňuje vývoj plodu, je nutné nejprve posoudit přínos jeho užívání pro ženu a pravděpodobnost rizika pro plod.

Lidé léčení přípravkem Tenvir by měli během tohoto období používat spolehlivou antikoncepci.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• lidé, kteří kromě hlavní patologie trpí také polyneuropatií;
• těžká dysfunkce ledvin;
• přítomnost přecitlivělosti na složky, které tvoří lék.

Při použití v následujících případech je nutná opatrnost:

• selhání ledvin, při kterém je hladina CC v rozmezí 30-50 ml/min;
• Pacient potřebuje hemodialýzu.

Pokud jsou přítomny výše uvedené faktory, měl by být lék užíván pod dohledem lékaře. Lékařský dohled je vyžadován i u osob starších 65 let.

Pokud je nutné užívat Tenvir u kojící ženy, kojení by mělo být po dobu léčby přerušeno.

[ 4 ]

Vedlejší efekty Tenvira

Užívání léku může způsobit určité nežádoucí účinky:

• poruchy systémového průtoku krve a lymfatické funkce: rozvoj anémie nebo neutropenie;
• poruchy imunity: výskyt příznaků alergie;
• problémy s metabolickými procesy: rozvoj laktátové acidózy, hyperglykémie, stejně jako hypofosfatémie nebo hypertriglyceridemie;
• duševní poruchy: výskyt nespavosti nebo abnormálních snů;
• poruchy fungování nervového systému: výskyt bolestí hlavy, hrudních nebo dýchacích poruch, stejně jako závratě a potíže s dýcháním;
• poruchy ovlivňující trávicí činnost: rozvoj zvracení, průjmu, dyspeptických potíží, nevolnosti, bolesti v epigastrické oblasti a pankreatitidy. Dále je zaznamenáno zvýšení hladiny amylázy (například ve slinivce břišní), nadýmání a zvýšení hodnot sérové lipázy;
• léze epidermis a podkožních vrstev: vyrážka, která má pustulózní, vezikulární nebo makulopapulózní formu, změna odstínu epidermis (zvýšená pigmentace), svědění a kopřivka;
• problémy s muskuloskeletální aktivitou a funkcí pojivové tkáně: zvýšené hodnoty kreatinkinázy. Může se vyvinout osteomalacie, rabdomyolýza, svalová slabost a myopatie;
• poruchy močových cest: proteinurie, zvýšené hladiny kreatininu, selhání ledvin (v akutním nebo chronickém stádiu), tubulopatie v oblasti ledvin, která má proximální charakter (včetně Fanconiho syndromu), stejně jako akutní tubulární nekróza atd.

[ 5 ], [ 6 ]

Interakce s jinými léky

Je třeba poznamenat, že kombinace léku s většinou léků je zakázána. Důvodem je, že Tenvir je s mnoha léky neslučitelný. Proto se při současném užívání léků mohou vyvinout poměrně závažné negativní příznaky a terapeutická účinnost Tenviru může být oslabena nebo zcela neutralizována. Interakce léku s jednotlivými léky jsou uvedeny níže.

V kombinaci s didanosinem se jeho léčivé účinky zvyšují. Proto je taková kombinace zakázána (pouze v ojedinělých případech lze zvážit možnost snížení dávky didanosinu).

Kombinace s atazanavirem způsobuje pokles jeho ukazatelů a zároveň paralelní zvýšení hodnot tenofoviru. Taková léková kombinace je povolena pouze s dodatečnou potenciací účinku atazanaviru ritonavirem.

Současné podávání ritonaviru a lopinaviru zvyšuje hladiny tenofoviru, proto je tato kombinace zakázána.

Užívání s darunavirem zvyšuje hodnoty tenofoviru přibližně o 20–25 %. Tyto léky by měly být užívány ve standardních dávkách za pečlivého sledování nefrotoxického účinku tenofoviru.

Pokud se Tenvir kombinuje s cidofovirem, ganciklovirem nebo valganciklovirem, hladiny tenofoviru nebo léku užívaného současně s ním se zvyšují. Proto by tyto léky měly být používány s opatrností, aby se předešlo vzniku nežádoucích účinků. Nefrotoxické léky mohou také zvýšit hladinu tenofoviru v séru.

Pokud má pacient chronické patologie, které vyžadují pravidelné užívání léků, je nezbytné poradit se se svým lékařem ohledně jejich kompatibility s přípravkem Tenvir.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Podmínky skladování

Tenvir by měl být skladován na místě chráněném před vlhkostí a slunečním zářením, mimo dosah malých dětí. Teplota by měla být maximálně 30 °C.

[ 10 ]

Skladovatelnost

Tenvir lze použít do 24 měsíců od data vydání léčivého přípravku.

Žádost pro děti

Nesmí být podáván osobám mladším 18 let.

[ 11 ], [ 12 ]

Analogy

Analogy léku jsou Zeffix, Lamivudin a Epivir se Sebivem, Azimitem, Retrovir a Tenofovir-TL.

[ 13 ]