Zolta

Zolta je lék, který ovlivňuje procesy mineralizace kostí a jejich strukturu. Patří do kategorie bisfosfonátů.

Indikace Zolta

Používá se u lidí se zvýšeným rizikem resorpce kostní tkáně.

Je předepsán k prevenci projevů, které se vyvíjejí během destrukce kostní tkáně spojené s patologickými zlomeninami, kompresí postihující páteř, komplikacemi spojenými s chirurgickými zákroky, negativními důsledky radioterapie a navíc s hyperkalcémií způsobenou progresí maligních novotvarů.

Spolu s tím se lék používá při léčbě lidí s těžkými maligními nádory.

[ 1 ], [ 2 ]

Formulář vydání

Terapeutické léčivo se uvolňuje ve formě koncentrátu uvnitř 5ml lahviček.

Farmakodynamika

Kyselina zoledronová je bisfosfonát, který specificky ovlivňuje aktivitu kostní tkáně. Inhibuje aktivitu osteoklastů během resorpce kostí.

Selektivní účinek bisfosfonátů na kost je dán jejich vysokou afinitou k mineralizované kostní tkáni. Molekulární mechanismus účinku, který inhibuje aktivitu osteoklastů, nebyl dosud stanoven. Testy na zvířatech prokázaly, že látka inhibuje resorpci kostí, aniž by negativně ovlivňovala tvorbu kostí, mineralizaci nebo mechanické parametry.

Kromě zpomalení aktivity osteoklastů v kostní resorpci má lék přímý protinádorový účinek, který může zvýšit systémovou účinnost během léčby kostních metastáz. Preklinické testování ukázalo následující výsledky:

• in vivo – zpomaluje resorpci kosti osteoklasty, působí na strukturu mikrokrystalické kostní matrix; zabraňuje růstu nádoru a má antiangiogenní (působí na cévy, díky čemuž je oslabeno prokrvení nádoru) a analgetický účinek;
• in vitro – zpomalení proliferace osteoblastů, přímý cytostatický účinek, proapoptostatický účinek na nádorové buňky, cytostatická a synergická interakce s dalšími protinádorovými léky a zároveň antiinvazivní a antiadhezivní aktivita.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Informace o farmakokinetických charakteristikách kostních metastáz byly získány po provedení jednorázových a opakovaných 5- nebo 15minutových infuzí 2, 4, 8 a 16 mg léčiva u 64 osob. Bylo zjištěno, že vlastnosti léčiva nejsou vázány na velikost dávky.

Od začátku infuze se plazmatické hodnoty LS rychle zvyšují a dosahují maxima na konci infuzního postupu. Poté hodnoty rychle klesají na

Kyselina zoledronová podávaná intravenózně se vylučuje ledvinami, což je proces, který probíhá ve 3 fázích. Nejprve dochází k dvoufázovému vylučování léčiva z celkového oběhu s vysokou rychlostí s poločasem rozpadu 0,24 hodiny, stejně jako k -β, který je 1,87 hodiny. Následuje prodloužená eliminační fáze s konečným poločasem rozpadu 146 hodin.

Při opakovaných infuzích prováděných v 28denních intervalech nedochází k akumulaci léčivé složky v plazmě.

Aktivní složka léku se neúčastní metabolických procesů a vylučuje se ledvinami v nezměněné podobě. Během prvních 24 hodin se v moči zaznamená přibližně 39 ± 16 % použité části. Zbytek látky se syntetizuje kostní tkání, načež se pomalu uvolňuje zpět do oběhového systému a vylučuje se ledvinami.

Celkové hodnoty clearance jsou přibližně 5,04 ± 2,5 l/h. Prodloužení doby infuze z 5 na 15 minut snižuje hodnoty léčiva na konci procedury o 30 %, ale neovlivňuje hodnoty AUC v plazmě.

Experimentální testy na zvířatech ukázaly, že méně než 3 % látky se vylučuje stolicí, což naznačuje, že stav jaterních funkcí neovlivňuje farmakokinetické parametry léčiva.

Renální clearance léku koreluje s hodnotami CC; v ledvinách je přibližně 75 ± 33 % průměrných hodnot CC, které u 64 osob s onkologickým onemocněním, jež se zúčastnily testování, činily 84 ± 29 ml/min (rozmezí 22–143 ml/min). Analýza ukázala, že u osob s CC 20 ml/min (akutní selhání ledvin) a 50 ml/min (středně těžká forma onemocnění) byly hodnoty relativní clearance rovny 37 %, respektive 72 %. Je třeba vzít v úvahu, že informace o pacientech s hladinami CC

Zolta má nízkou afinitu k buněčným krevním elementům. Intraplazmatická syntéza proteinů je poměrně nízká (přibližně 56 %); nesouvisí s hladinami kyseliny zoledronové v organismu.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dávkování a aplikace

Lék by měl podávat pouze lékař se zkušenostmi s léčbou bisfosfonáty. Před zahájením zákroku se ujistěte, že je pacient dostatečně hydratovaný.

Léčivý přípravek (5 ml) se rozpouští v 0,5% roztoku glukózy nebo 0,9% roztoku NaCl (0,1 l). Hotový přípravek se podává intravenózně kapátkem. Zolt by se měl užívat jednou za 3–4 týdny. Terapie by měla trvat přibližně 2–3 měsíce. Minimální interval mezi jednotlivými dávkami léku by neměl překročit 7 dní.

Lidé podstupující lékařské zákroky by měli denně konzumovat 0,5 g doplňků vápníku a 400 IU kalciferolu.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Používejte Zolta během těhotenství

Neexistují žádné spolehlivé údaje o bezpečnosti léku u těhotných žen, a proto se v tomto období nepoužívá.

Kontraindikace

Lék by neměl být předepisován osobám s těžkou intolerancí kyseliny zoledronové nebo jiných bisfosfonátů. U osob s vysokým rizikem srdečního selhání je také třeba sledovat možnost vzniku hyperhydrie.

Je zakázáno kombinovat přípravek Zolta s jinými léky, které obsahují zometu nebo jiné látky obsahující bisfosfonáty.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Vedlejší efekty Zolta

Při užívání léku se mohou objevit poruchy hematopoetického systému nebo chuťových pohárků, bolesti hlavy, dyspepsie, bolesti svalů, závratě, křeče a periferní edém. Dále se mohou objevit epileptické záchvaty, zánět spojivek, nechutenství, dysfunkce ledvin, třes rukou nebo nohou, arytmie, alergické příznaky a stavy podobné chřipce.

[ 15 ]

Předávkovat

Užívání velkých dávek léku může vést k narušení elektrolytické struktury krevního séra nebo ke vzniku problémů s fungováním ledvin.

Pokud se u pacienta objeví příznaky hypokalcemie, měl by být glukonát vápenatý podán intravenózně.

Interakce s jinými léky

Bisfosfonáty by měly být kombinovány s aminoglykosidy s opatrností, protože mohou mít aditivní účinky, které mohou vést ke snížení hladiny vápníku v séru po delší dobu, než je nutné.

Lék se používá s opatrností v kombinaci s jinými látkami, které mají potenciální nefrotoxicitu. Během léčby je také nutné zvážit možnost hypomagnezémie.

Existují důkazy, že u jedinců, kteří užívali přípravek Zolta společně s antiangiogenními léky, se může vyvinout osteonekróza čelisti.

[ 19 ]

Podmínky skladování

Zolta by měla být skladována na tmavém místě mimo dosah malých dětí.

Skladovatelnost

Přípravek Zolta lze používat po dobu 36 měsíců od data výroby léčivé látky.

Žádost pro děti

Není známo, zda je přípravek Zolta bezpečný pro použití u dětí mladších 17 let; neexistují ani informace o účinnosti léku u této kategorie pacientů.

Analogy

Analogy léku jsou léky Deztron, Zoledo, Aclasta a Zolcid s Blazterem a kromě toho Zoldria a Blazter-N, Zoledronát, Zoleum, kyselina zoledronová se Zolterem, Zolemeda s Monteronem, Zolendran se Zometou a Resorba se Zolonarem, Newzolenem a Metakosem.

[ 20 ]